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| COL7A1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | COL7A1、EBD1、EBDCT、EBR1、NDNC8、コラーゲン VII 型アルファ 1、コラーゲン VII 型アルファ 1 鎖 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：120120; MGI : 88462;ホモロジーン: 73;ジーンカード：COL7A1; OMA :COL7A1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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コラーゲンα-1(VII)鎖は、ヒトではCOL7A1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]これは、2つの非コラーゲン性ドメインに挟まれた三重らせんのコラーゲン性ドメインで構成され、基底膜の真皮と表皮の接合部間のアンカー原線維として機能する。 [6 ] COL7A1の変異は、ジストロフィー性表皮水疱症のすべてのタイプを引き起こし、正確な変異は特定のタイプまたはサブタイプに基づいて変化する。[7]コラーゲンVIIのNC-1ドメインとラミニン-5およびコラーゲンIVを含むいくつかの他のタンパク質との相互作用は、基底膜の全体的な安定性に大きく寄与することが示されている。[6] [8]
構造
VII型コラーゲンは、非コラーゲン性ドメイン（略してNC-1）、コラーゲン性ドメイン、2番目の非コラーゲン性ドメイン（NC-2）の順に3つの主要ドメインで構成されています。[6] NC-1ドメインには、軟骨マトリックスタンパク質（CMP）、9つのフィブロネクチンIII（FNIII）様サブドメイン、およびフォンヴィレブランド因子A様サブドメイン（VWFA1）があります。NC-2ドメインの注目すべきセグメントは、クニッツプロテアーゼ阻害剤分子に類似しています。[9]
関数
この遺伝子は、VII型コラーゲンのα鎖をコードしています。3つの同一のαコラーゲン鎖からなるVII型コラーゲン線維は、重層扁平上皮の下の基底層に限定されています。これは、外部上皮とその下の基質との間のアンカー線維として機能します。この遺伝子の変異は、ジストロフィー性表皮水疱症のすべての形態に関連しています。[10]ただし、変異がない場合、VII型コラーゲンに対する自己免疫反応により、後天性表皮水疱症と呼ばれるこの疾患の後天性形態が発生する可能性があります。[11]
VII型コラーゲンは網膜にも存在しますが、この器官における機能は不明です。[12]
COL7A1は、ヒト染色体3の短腕、3p21.31で示される染色体領域に位置している。この遺伝子は約31,000塩基対の大きさで、コード配列が118のエクソンに極端に断片化されていることが特徴である。[13] [14] COL7A1は9,287塩基のmRNAに転写される。 [15]皮膚では、VII型コラーゲンタンパク質はケラチノサイトと真皮線維芽細胞によって合成される。[16]
臨床的意義
遺伝性疾患である栄養障害性表皮水疱症は、COL7A1遺伝子の劣性または優性変異によって引き起こされます。[17]劣性栄養障害性表皮水疱症は表皮水疱症の中で最も重篤なタイプで、汎発性中間型と汎発性重症型の2つのサブタイプがあり、COL7A1遺伝子の異なる変異に関連しています。[7] [9]劣性栄養障害性表皮水疱症の汎発性中間型は、主に1つの対立遺伝子のミスセンス、インフレーム、およびスプライス部位変異によって引き起こされます。汎発性重症サブタイプは、両方の対立遺伝子の早期終止コドンによって引き起こされる可能性があります。これらの変異はコラーゲンVIIの発現をほとんどまたは全く引き起こさず、主に皮膚と粘膜の汎発性水疱として現れます。[7]この水疱は、眼の擦過傷、食道狭窄、手足の変形、扁平上皮癌など、他のいくつかの合併症を引き起こす可能性もあります。[7] [9]
優性栄養障害性表皮水疱症は、ミスセンス変異、特にコラーゲンドメインのグリシン置換によって引き起こされることが多い。 [7] [9]優性栄養障害性表皮水疱症の症状は劣性型の症状よりも軽度で、軽度の水疱と爪の喪失がみられる。[7] [9]
後天性表皮水疱症には、この形態のコラーゲンに対する自己免疫反応が関与します。[18]
ベレマゲン ゲペルパベック（ヴィジュベック）は、コラーゲンVII型アルファ1鎖（COL7A1）遺伝子の変異を伴うジストロフィー性表皮水疱症患者の創傷治療に適応される遺伝子治療薬です。 [19] [20]
インタラクション
コラーゲンVII型アルファ1は、基底膜内のいくつかの他のタンパク質と複雑なネットワークを形成します。[6] NC-1ドメインでこれらのタンパク質に結合することにより、ラミニン5 [21]やフィブロネクチン、コラーゲンIVと相互作用することが示されている。 [22] [23] [8]基底膜と真皮表皮接合部の安定性は、これらの相互作用によるものと考えられています。[6] [24]
参照
参考文献
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この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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さらに読む
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外部リンク
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW のジストロフィー性表皮水疱症に関するエントリー