原発性進行性失語症

神経学において、原発性進行性失語症（PPA）^{[ 1 ]}は、言語能力がゆっくりと進行的に損なわれる神経症候群の一種です。他のタイプの失語症と同様に、PPAに伴う症状は、脳の左半球のどの部分が著しく損傷を受けているかによって異なります。しかし、他のほとんどの失語症とは異なり、PPAは脳組織の継続的な劣化によって引き起こされるため、初期症状は後期症状よりもはるかに有害性が低いという結果になります。

PPA の患者は、話す、書く、読む、そして一般的に言語を理解する能力を徐々に失っていきます。最終的には、ほぼすべての患者が無言になり、書かれた言語と話された言語の両方を理解する能力を完全に失います。^{[ 2 ]}最初は他の精神機能は損なわれずに言語能力のみが損なわれると説明されていましたが、^{[ 2 ]}現在では、PPA の患者の多く、あるいはほとんどが、記憶、短期記憶の形成、実行機能の障害を経験することが認識されています。

PPAは1982年にM. Marsel Mesulamによって初めて独立した症候群として記述されました。^{[ 3 ]} PPAは、前頭側頭葉変性症スペクトラム障害およびアルツハイマー病と臨床的および病理学的に重複しています。アルツハイマー病患者とは異なり、PPA患者は一般的に自立を維持することができます。

現在、PPAおよびPPAに類似した他の変性脳疾患の具体的な原因は特発性（不明）であると考えられています。剖検では、PPA患者に様々な脳異常が認められています。これらの剖検、およびCTスキャン、MRI、EEG、単光子放出コンピューター断層撮影、陽電子放出断層撮影などの画像診断技術により、異常はほぼ左半球に限局していることが明らかになっています。^{[ 2 ]}

PPA変異型の発生率と有病率に関する大規模な疫学研究は行われていない。おそらく過小評価されているが、PPAの発症は60代または70代に起こることがわかっている。^{[ 4 ]}

進行性失語症の既知の環境リスク因子はありません。しかし、ある観察的後向き研究では、精管切除が男性のPPAのリスク因子である可能性が示唆されました。^{[ 5 ]}これらの結果はまだ前向き研究によって再現または実証されていません。^{[ 6 ]}

PPAは遺伝性疾患とはみなされていません。しかし、PPAを含む前頭側頭葉変性症（FTLD）のいずれかの形態の患者の親族は、PPAまたは他の形態の疾患を発症するリスクがわずかに高くなります。 ^{[ 7 ]} PPAと診断された患者の4分の1には、PPAまたはFTLDスペクトラム疾患の他の障害のいずれかの家族歴があります。遺伝的素因はPPAのさまざまな変異型によって異なり、進行性非流暢性失語症（PNFA）は意味性認知症（SD）よりも家族性であることが多いことがわかりました。^{[ 4 ]}

PPAの最も説得力のある遺伝的基盤は、GRN遺伝子の変異であることが判明している。^{[ 8 ]}観察されたGRN変異を有する患者のほとんどはPNFAの臨床的特徴を示すが、表現型は非典型的である可能性がある。^{[ 9 ]}

この疾患は進行性で持続的な性質を持つため、脳外傷による失語症患者によく見られるような、時間の経過に伴う改善はPPA患者ではめったに見られない。^{[ 2 ]}

PPAの治療に対する医学的アプローチに関して言えば、現在、PPA患者に特異的に使用される薬剤はなく、PPAに特化した介入方法もありません。その大きな理由の一つは、この疾患に関する研究が限られていることです。しかし、場合によっては、PPA患者にはアルツハイマー病患者に通常処方されるのと同じ薬剤が処方されることがあります。^{[ 2 ]}

PPAの治療の主なアプローチは行動療法であり、これらの方法が患者のコミュニケーション能力の低下を補うための新しい方法を提供できることが期待されています。^{[ 2 ]} 言語療法は、困難を克服するための戦略を個人に提供することができます。失語症の治療介入には、回復療法アプローチ、代償療法アプローチ、社会療法アプローチという3つの非常に大きなカテゴリーがあります。^{[ 17 ]}例としては、単語想起療法とス​​クリプトトレーニング、コミュニケーションパートナートレーニング、グループセラピーなどがあります。^{[ 18 ]}

アルツハイマー病にも使用される抗TNF治療戦略である脊髄周囲エタネルセプトを適応外使用で用いた原発性進行性失語症患者において、言語と認知症の急速かつ持続的な改善が報告されている。^{[ 19 ]}患者の改善を示すビデオが印刷記事と同時に公開された。^{[ 20 ]}これらの所見は独立して再現されておらず、依然として議論の的となっている。

M. マーセル・メスラムは、原発性進行性失語症という用語を造語した。^{[ 21 ]}