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アンドロゲン抑制療法（テストステロン抑制療法とも呼ばれる）は、男性ホルモンの産生や作用を抑制または阻害する医療処置であり、通常は男性成長ホルモンに依存する特定のがんに対して用いられます。これは去勢（時には化学的去勢）または女性ホルモンや抗アンドロゲン剤と呼ばれる薬剤の処方によって行われます。前立腺がんのアンドロゲン除去療法、トランスジェンダー女性の女性化ホルモン療法、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）、女性のニキビや多毛症、その他のアンドロゲン依存性疾患に対して用いられます。[ 1 ]
多くのトランスジェンダー女性にとって重要な目標は、女性として社会で生きることです。[ 2 ]二次性徴は性ホルモンの影響を大きく受けるため、テストステロンやDHTなどの特定の性ホルモンの調節と抑制は、この目標を達成するために重要です。DHEAやゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）などのアンドロゲン放出を誘発するホルモンの抑制によって、さらに抗アンドロゲン作用が生じる可能性があります。[ 3 ]これは、ホルモン療法や手術など、さまざまな方法で達成できます。[ 4 ]
すでに女性化ホルモン療法の主要な側面となっているエストロゲンの補充は、視床下部-下垂体-性腺軸への負のフィードバックにより、抗アンドロゲン作用をいくらか有する。[ 2 ]これは通常、アンドロゲン抑制のみを目的として特定の抗アンドロゲン薬と併用して使用され、ほとんどの患者はテストステロン産生を減少させるために追加の抗アンドロゲン薬を必要とする。すべての抗アンドロゲン薬はアンドロゲンを抑制するために存在するが、異なる抗アンドロゲン薬は異なる作用機序を持ち、アンドロゲンの産生を停止するかアンドロゲン受容体をブロックするために、アンドロゲン代謝経路の特定の部分または複数の部分に作用する可能性がある。[ 5 ] [ 6 ]作用機序によって区別される抗アンドロゲン薬のいくつかのサブクラスには、次のものがある。[ 7 ] [ 8 ]
AR拮抗薬は、アンドロゲン受容体に結合することで直接アンドロゲン受容体を阻害する薬剤です。[ 8 ]この種類の薬剤の中で最も一般的に処方されるものには、酢酸シプロテロン、ビカルタミド、スピロノラクトンなどがあります。[ 9 ]
アンドロゲン合成阻害薬は、受容体をブロックするのではなく、アンドロゲンの産生を直接阻害する薬です。[ 10 ]このクラスの薬には、高用量でテストステロン合成を直接抑制する酢酸シプロテロン、ビカルタミド、スピロノラクトン、およびテストステロンから強力なアンドロゲンであるジヒドロテストステロンへの変換のみを阻害するフィナステリドやデュタステリドなどの5α還元酵素阻害薬も含まれます。[ 6 ]そのため、5α還元酵素阻害薬は、部分的な女性化のみを希望する患者、またはアンドロゲン活性をさらに抑制するための二次的な薬剤として有用です。[ 6 ]
抗ゴナドトロピンは、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、またはその両方の作用を抑制する薬です。[ 3 ]これにより、視床下部-下垂体-性腺軸への負のフィードバックにより抗アンドロゲン作用が生じ[ 2 ] 、結果として性腺アンドロゲン産生が抑制されます。この目的で処方される一般的な薬剤には、二次性徴の発達にも関与するプロゲステロンとエストロゲンがあります。[ 6 ]
アンドロゲン抑制の手段としてアンドロゲン産生器官を除去する両側精巣摘出術は、単独のプロトコルとして、または完全な膣形成術の前のステップとして、一部の人が使用する可能性のある処置です。[ 11 ]この処置は、術後合併症の可能性が低く、追加の抗アンドロゲン薬の必要性をなくす簡単な処置であると見なされているため、より費用対効果が高いと考えられています。両側精巣摘出術には、慎重な検討、インフォームドコンセント、および患者が不可逆的な変化を受け入れる覚悟が必要です。[ 12 ]
アンドロゲン過剰症（高アンドロゲン症とも呼ばれる）は、女性の生物学的特徴を持つ患者においてアンドロゲンステロイドが過剰に存在する状態である。[ 1 ]多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は、生物学的女性の約10%に影響を及ぼし、長期にわたる軽度から中等度の高アンドロゲン症の最も一般的な原因である。[ 1 ] [ 13 ]一般的な症状には、多毛症、ニキビ、男性型脱毛症などがある。[ 1 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]アンドロゲン過剰症の他の原因には、先天性副腎過形成、重度のインスリン抵抗性（SIR）、耐糖能障害などがある。[ 1 ] [ 14 ]これらの状態は、月経歴とともに、患者を評価する際に考慮に入れるべきである。[ 1 ] [ 14 ] PCOSは5α還元酵素（5αR）の調節異常を引き起こし、卵巣と副腎皮質から分泌されるデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、デヒドロエピアンドロステロン硫酸（DHEAS）、アンドロステンジオン（A4）などの弱いアンドロゲンが、より強力なアンドロゲンであるテストステロンと活性ジヒドロテストステロン（DHT）に合成される可能性があります。[ 1 ] [ 13 ] [ 14 ]
アンドロゲン過剰症に推奨される治療法は、病態の具体的な病理だけでなく、患者の年齢やライフスタイルにも左右されます。[ 1 ] [ 13 ]多くの場合、複数の治療法を組み合わせることで、単一の治療法よりも高い効果が得られます。[ 1 ] [ 13 ] [ 14 ]アンドロゲン過剰症の治療法の多くは、生殖能力や妊娠に影響を与えるため、妊娠を希望する患者には使用すべきではありません。[ 1 ] [ 15 ]
卵巣腫瘍や副腎腫瘍による重度の高アンドロゲン血症は、外科的切除による治療の対象となります。[ 14 ]卵巣腫瘍が存在する場合は、両側卵巣摘出術も行われることがあります。[ 14 ]妊娠を希望する閉経前の患者には、腫瘍減量手術が選択肢となります。[ 14 ]副腎腫瘍は、外科的治療と、高周波アブレーションや凍結療法による非外科的治療の両方で治療できます。[ 14 ]
ホルモン配合避妊薬（HCC）は、高アンドロゲン血症の患者によく処方されます。HCCは生化学的原因を標的にし、多毛症や高アンドロゲン性ニキビの治療にも効果があります。[ 13 ] [ 14 ] HCCに含まれるプロゲスチンは、黄体形成ホルモン（LH）レベルとアンドロゲン合成を抑制し、5α-Rを阻害します。[ 13 ]すべてのプロゲスチンはアンドロゲン抑制において同様の効果があり、どのタイプのHCCが最も効果的かについて専門家のコンセンサスはありません。[ 13 ] [ 14 ]ホルモン避妊薬に含まれるエチニルエストラジオールもLHを抑制し、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の増加を助け、卵巣アンドロゲン産生と遊離テストステロン濃度を低下させます。[ 14 ]ホルモン避妊薬を使用している女性の 60% 以上が、特にアンドロゲン過剰に関連する多毛症の改善を示しています。[ 13 ]ホルモン配合避妊薬の一般的な副作用には、吐き気、腹部膨満感、気分の変動などがあります。[ 13 ]
アンドロゲン抑制に使用される抗アンドロゲン剤には、アンドロゲン受容体拮抗薬とアンドロゲン合成阻害薬の2種類があります。アンドロゲン受容体拮抗薬は、アンドロゲンが受容体に結合するのを阻害することで作用し、アンドロゲン合成阻害薬は、アンドロゲンの産生と生合成を阻害することで作用します。[ 1 ] [ 13 ]一般的な抗アンドロゲン剤は、スピロノラクトン、フィナステリド、酢酸シプロテロン、デュタステリドです。[ 14 ] [ 15 ]これらの治療は、完全に効果を発揮するまでに最大9～12か月かかる場合があり、副作用には、性欲減退、月経周期の不規則性、筋力低下、めまい、低血圧、高カリウム血症などがあります。[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]抗アンドロゲン剤は胎児の発育に副作用をもたらす可能性があるため、妊娠を防ぎ、月経周期の変動を軽減するために、一般的にホルモン避妊薬の使用が推奨されます。[ 14 ] [ 15 ]
肥満を伴う多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の女性の場合、減量によってテストステロンがわずかに減少することが示されていますが、アンドロゲン過剰症の包括的な治療としてそれだけに頼るべきではありません。[ 13 ] [ 14 ]肥満はSHBGの合成を減少させ、アンドロゲン濃度の上昇につながります。[ 13 ]体重増加は、高アンドロゲン症の症状に対する他の治療にも悪影響を及ぼす可能性があります。[ 13 ]生活習慣の改善はアンドロゲンを減らし、SHBGを増やすのに有益ですが、その有効性に関する完全なデータは限られています。[ 13 ]
この記事には、米国国立がん研究所の「がん用語辞典」からのパブリックドメインの資料が含まれています。