テロトリスタットエチル

テロトリスタットエチル
臨床データ
商号	ゼルメロ
その他の名前	LX1032、LX1606
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a617029
ライセンスデータ	US デイリーメッド：テロトリスタットエチル;
妊娠; カテゴリー	AU : B3; ;
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	A16AX15 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); CA : ℞のみ; 英国： POM（処方箋のみ）; 米国： ℞のみ; EU :処方箋のみ;
薬物動態データ
タンパク質結合	>99% (テロトリスタットエチルとテロトリスタットの両方)
代謝	カルボキシルエステラーゼによる加水分解
代謝物	テロトリスタット
消失半減期	0.6 時間 (テロトリスタットエチル)、5 時間 (テロトリスタット)
排泄	糞便（92.8%）、尿（0.4%未満）
識別子
	IUPAC名 [( S )-エチル 2-アミノ-3-(4-(2-アミノ-6-(( R )-1-(4-クロロ-2-(3-メチル-1 H -ピラゾール-1-イル)フェニル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)フェニル)プロパノエート];
CAS番号	1033805-22-9;
パブケム CID	25181577;
ドラッグバンク	DB12095;
ケムスパイダー	28189674;
ユニ	8G388563M7;
ケッグ	D09974; エチプラートとして： D09975;
チェムBL	番号:;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００１１０２２７１;
化学および物理データ
式	C 27 H 26 Cl F 3 N 6 O 3
モル質量	574.99 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCOC(=O)C(CC1=CC=C(C=C1)C2=CC(=NC(=N2)N)OC(C3=C(C=C(C=C3)Cl)N4C=CC(=N4)C)C(F)(F)F)N;
	InChI InChI=1S/C27H26ClF3N6O3/c1-3-39-25(38)20(32)12-16-4-6-17(7-5-16)21-14-23(35-26(33)34- 21)40-24(27(29,30)31 )19-9-8-18(28)13-22(19)37-11-10-15(2)36-37/h4-11,13-14,20,24H,3,12,32H2,1 -2H3,(H2,33,34,35)/t20-,24+/m0/s1; キー:MDSQOJYHHZBZKA-GBXCKJPGSA-N;

テロトリスタットエチル（USAN、ブランド名Xermelo）は、トリプトファン水酸化酵素阻害剤であるテロトリスタットのプロドラッグです。テロトリスタットエチルの馬尿酸塩であるテロトリスタットエチプラートとして処方されます。 ^[3]

2017年2月28日、米国食品医薬品局（FDA）は、ソマトスタチンアナログ（SSA）療法だけでは十分にコントロールできないカルチノイド症候群に伴う下痢の成人の治療薬として、テロトリスタットエチルとソマトスタチンアナログ（SSA）療法の併用を承認した。 ^[5]^[6]テロトリスタットエチルは、2017年9月に欧州連合での使用が承認された。^[4]

米国食品医薬品局（FDA）はこれをファーストインクラスの医薬品とみなしている。^[7]

薬理学

テロトリスタットはトリプトファン水酸化酵素の阻害剤であり^{[8] 、}セロトニン生合成の律速段階を媒介する^[3]。

副作用

臨床試験で確認された一般的な副作用には、吐き気、頭痛、肝酵素の上昇、うつ病、腫れを引き起こす体液の蓄積（末梢浮腫）、鼓腸、食欲減退、発熱などがあります。便秘もよく見られ、重篤または生命を脅かす可能性があります（特に過剰摂取の場合）。^[5]

処方

これはレキシコン・ファーマシューティカルズ社によって販売されている（テロトリスタット・エチプラートとして）。テロトリスタット・エチプラート328 mgはテロトリスタットエチル250 mgに相当します。^[3]

参考文献

^ 「XermeloのSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省。2014年10月23日。 2022年5月29日閲覧。
^ 「2018年医薬品・医療機器ハイライト：健康の維持・改善を支援」カナダ保健省2020年10月14日2024年4月17日閲覧。
^ abcde 「Xermelo- telotristat ethyl tablet」。DailyMed。2020年10月30日。 2020年11月11日閲覧。
^ ab 「Xermelo EPAR」。欧州医薬品庁(EMA)。 2017 年 10 月 20 日。2020 年4 月 17 日に取得。
^ ab 「FDAがカルチノイド症候群下痢症にXermeloを承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2017年2月28日。 2017年3月1日閲覧。
^ 「Xermelo (telotristat ethyl) Tablets」。米国食品医薬品局(FDA) 2017年4月4日。 2020年4月17日閲覧。
^ 2017年の新薬治療承認（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）（報告書）。2018年1月。 2020年9月16日閲覧。
^ Kulke M、Hörsch D、Caplin M、Anthony L、Bergsland E、Oberg K、他 (2016年10月1日)。「カルチノイド症候群の治療におけるテロトリスタットエチルの臨床研究からの統合プラセボ対照安全性分析」Annals of Oncology 27 (6): 136–48. doi : 10.1093/annonc/mdw369.07。

さらに読む

Kulke MH、O'Dorisio T、Phan A、Bergsland E、Law L、Banks P、他 (2014 年 10 月)。「オクトレオチドで適切にコントロールできないカルチノイド症候群および下痢患者に対する、新規セロトニン合成阻害剤、テロトリスタットエチプラート」。内分泌関連癌。21 ( 5 ): 705–14。doi :10.1530/ERC-14-0173。PMC 4295770。PMID 25012985 。

[1] 「XermeloのSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省。2014年10月23日。 2022年5月29日閲覧。

[2] 「2018年医薬品・医療機器ハイライト：健康の維持・改善を支援」カナダ保健省2020年10月14日2024年4月17日閲覧。

[Xermelo_FDA_label-3] 「Xermelo- telotristat ethyl tablet」。DailyMed。2020年10月30日。 2020年11月11日閲覧。

[Xermelo_EPAR-4] 「Xermelo EPAR」。欧州医薬品庁(EMA)。 2017 年 10 月 20 日。2020 年4 月 17 日に取得。

[FDA_approval_PR-5] 「FDAがカルチノイド症候群下痢症にXermeloを承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2017年2月28日。 2017年3月1日閲覧。

[6] 「Xermelo (telotristat ethyl) Tablets」。米国食品医薬品局(FDA) 2017年4月4日。 2020年4月17日閲覧。

[7] 2017年の新薬治療承認（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）（報告書）。2018年1月。 2020年9月16日閲覧。

[8] Kulke M、Hörsch D、Caplin M、Anthony L、Bergsland E、Oberg K、他 (2016年10月1日)。「カルチノイド症候群の治療におけるテロトリスタットエチルの臨床研究からの統合プラセボ対照安全性分析」Annals of Oncology 27 (6): 136–48. doi : 10.1093/annonc/mdw369.07。