Loading article…
| TP2 について | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | TPX2、C20orf1、C20orf2、DIL-2、DIL2、FLS353、GD:C20orf1、HCA519、HCTP4、REPP86、p100、微小管核形成因子、TPX2 微小管核形成因子 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：605917; MGI : 1919369;ホモロジーン: 8107;ジーンカード：TPX2; OMA :TPX2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Xklp2の標的タンパク質は、ヒトではTPX2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] [7]これは、 M期に微小管の組み立てと成長を誘導する上で重要な役割を果たす多くの紡錘体組み立て因子の1つである。
TPX2の主要ドメイン
TPX2 には、微小管への局在を媒介する2 つのNLS含有ドメインがあることが報告されています。1 つはアミノ末端ドメインに、もう 1 つはカルボキシ末端ドメインにあります。 [8] [9] NLS に加えて、TPX2 のカルボキシ末端ドメインは、タンパク質の 3 分の 2 以上をカバーするタンデムリピートで構成されており、主にアルファヘリックスの内容で構成されると計算上予測されています。 [10] [11]この領域は、非構造化領域によって分離された 5 つの保存残基クラスターにさらに分割できます: α3-7。[11] α3-6 はすべて、特徴的な「FKARP」モチーフが続く中央の α ヘリックス領域を含みます。[11] α7 はより長く、長い α ヘリックス伸長を示し、計算上はコイルドコイルを形成すると予測されています。[11]最後に、TPX2のカルボキシ末端の最後の35アミノ酸は、四量体キネシンEg5との相互作用を担っています。[12] [13]
TPX2 には、アミノ酸 87 に 1 つの KEN ボックス (KEN) モチーフと、アミノ酸 119、341、708 に 3 つの D ボックス (RXXL) モチーフが含まれています。[14]両方のモチーフ タイプは、 APC/Cによる TPX2 の制御と分解に重要であると考えられています(「細胞周期における TPX2 の制御」を参照)。通常、これらのモチーフの変異により、基質がAPC/C によるユビキチン化に抵抗性になるからです。 [15] [16]しかし、in vitro ユビキチン化アッセイでは、TPX2 の N 末端領域の最初の 83 アミノ酸と KEN ボックスのみが、 APC /Cの活性化因子であるCdh1による認識に適切であることが示されています。[14]
微小管の組み立てにおける役割
TPX2はいくつかの生化学アッセイで微小管関連タンパク質（MAP）として機能し、M期に紡錘体微小管と共局在することが示されています。 [5] [17] [18] [9] [19] TPX2は微小管の核形成に役割を果たし、インポーチンタンパク質によって制御されます。
TPX2は補完物として機能し、インポーチンαの親和性を減少させて、 RanGTP誘導性微小管核形成を可能にします。これは、アフリカツメガエル卵抽出物での試験管内およびHeLa細胞でのヒト相同体での生体内の両方で実証されています。 [20] [18] TPX2は、TPX2のリン酸化に関与し、細胞増殖に不可欠なキナーゼであるオーロラAキナーゼの活性化とリクルートにも重要です。[9]核輸入因子インポーチンαの存在下では、TPX2は結合し、オーロラAキナーゼへの結合が妨げられますが、アミノ末端ドメインを介して微小管に結合することは可能です。[9]これにより、M期微小管核形成が阻害されます。対照的に、TPX2はRanGTPを介してインポーチンαを置換することで阻害から解放されますが、TPX2は外因性RanGTPが存在しない状態で、内因性RanGTPが枯渇した状態で微小管の組み立てを誘導することが示されているため、RanGTPは自由なTPX2活性には必要ありません。[20]これは、TPX2がRanGTP活性の下流にあることを示唆していますが、TPX2がRanGTPによって直接制御されているかどうかはまだ明らかにされていません。
TPX2 が微小管の核形成を促進するメカニズムはまだ解明されていない。提案されているメカニズムの 1 つは、蛍光顕微鏡で検証された、微小管の組み立てと分解中に微小管の先端でチューブリンサブユニットのオフレートを直接抑制する TPX2 の役割に基づいている。[21]これは、TPX2 が遊離チューブリンサブユニットを隔離し、小さなマルチサブユニットチューブリン複合体を核形成する役割によって部分的に可能になるが、これにより、有効な遊離チューブリン濃度が低下することで、意図せずに成長速度が遅くなる。[21]したがって、TPX2 がポリマー形態で微小管を安定化することは、微小管の核形成に寄与する。計算シミュレーションでは、TPX2 が隣接するチューブリンサブユニット間の結合安定性をランダムに増加させることで、微小管の先端でチューブリンサブユニットの運動を抑制すると推測されている。[21]
さらに、TPX2 はクロマチン依存性の紡錘体形成に重要であることが示されています。重複した中心体がある場合でも、TPX2 は重なり合った反平行微小管配列を持つ安定した双極性紡錘体の形成に必要であることが実証されています。 [18]より具体的には、TPX2 は、微小管質量を増幅してその極性を保持するためにオーグミンと協力することで、紡錘体形成中の微小管分岐に寄与します。[22] TPX2 による分岐核形成は RanGTP がなくても観察されますが、RanGTP と TPX2 の両方が存在すると、より扇形の微小管構造が形成されます。[22]分岐形成速度も、Ran 単独の場合と比較して、両方の成分が存在すると向上します。[22]
分岐微小管の核形成に必要なTPX2領域は、そのカルボキシ末端半分（アミノ酸319-716）に存在し、[22] TPX2ドメインα5-7は最小限必要な要件であり、ドメインα3-4はより早い誘導をより速い速度で可能にすることで核形成効率に寄与する。TPX2のアミノ末端半分はまた、反応の効率を高める。[11] TPX2α5-7は、そのアミノ酸配列内に、2つの既知のγ-TuRC核形成活性化モチーフであるSPMおよびγ-TuRCと配列類似性を共有する保存領域を含むという点で、タンパク質の残りの部分と異なっている。[11] SPMのようなモチーフはα5ドメイン内に見られ、γTuNAのようなモチーフはα5ドメインから始まり、SPMのようなモチーフまで伸びている。これら2つのモチーフがなければ、微小管結合能力は維持されていたものの、in vitro では微小管の核形成は観察されなかった。[11]しかし、これら2つのモチーフは、微小管分岐核形成に不可欠な唯一のモチーフではなく、α5とα6のFKARPモチーフもこの過程を刺激するために不可欠である。[11]さらに、ドメインα7のαヘリックス領域ストレッチと、Eg5と相互作用するC末端残基も、微小管分岐核形成に重要である。[11] α5-7ドメインはこの過程で重要であるが、それらのいずれも本質的な微小管核形成活性を持っていない。[11]
微小管への結合と束形成に関しては、TPX2の3つのドメインα3-7の少なくともいずれかが、in vitroでの有意な結合と束形成に必要である。[11]さらに、ドメインの連続的な追加または削除によって微小管結合および束形成能力が直線的に変化しないことから、ドメインは協力して微小管の結合と束形成を媒介する可能性が高い。[11]
オーロラAキナーゼを介した活性化と相互作用
TPX2は、43アミノ酸長の短いアミノ末端配列を利用してAurora Aの触媒ドメインに結合し、Aurora Aキナーゼをリクルートして活性化し、キナーゼを活性構造に固定します。 [23] [24]より具体的には、この相互作用により、キナーゼの活性化セグメントが基質結合に適した構造に配置され、PP1によるAurora Aキナーゼの不活性化のために通常は露出してアクセス可能な標的である重要なホスホトレオニン残基が埋め込まれた位置にスイングされ、Aurora Aが活性構造に固定されます。[23]注目すべきことに、TPX2とAurora Aの間のこの認識は、 cAMP依存性タンパク質キナーゼ（cAPK）触媒コアとその隣接領域の間の認識に類似しており、キナーゼ制御における繰り返しテーマを示唆しています。[23]活性化されたオーロラAはTPX2をリン酸化しますが、オーロラAによるTPX2のリン酸化がその活性にどのように影響するかはまだ不明です。
分裂停止とEg5との相互作用における役割
内因性のレベルの4倍のTPX2を2細胞胚の入った割球に注入すると、卵割停止が誘導された。[12]この停止は、TPX2タンパク質のカルボキシ末端のアミノ酸471-715に起因し、最後の35アミノ酸は卵割停止の誘導に絶対に必要である。[12]細胞質分裂の失敗中、DNA合成と有糸分裂のサイクルは継続する。特に、紡錘体極は分離できず、双極性紡錘体、紡錘体中間層、および中央紡錘体複合体の形成に失敗する。[12]卵割溝の進入は主に紡錘体中間層からのシグナルによって引き起こされるため、 [25] [26]これらの生物学的表現型は、紡錘体チェックポイントを活性化できないためにこのイベントが失敗する原因である可能性がある。[12]双極性紡錘体の代わりに、両極が並置され、極間微小管によって生成される押す力が損なわれている。[12]
分裂停止の背後にあるメカニズムの原因は、TPX2がモータータンパク質Eg5に直接結合する能力に起因するが、その相互作用にはTPX2カルボキシ末端の最後の35アミノ酸が必要である。[12] Eg5を体内でTPX2と共注入すると、分裂溝の停止がブロックされ、侵入が観察された。これは、TPX2のカルボキシ末端がEg5依存メカニズムを介して紡錘体極の動きを制御していることを示唆している。[12]
Xlp2との結合
TPX2は、微小管に結合すると、プラス端指向性モータータンパク質Xlp2をリクルートします。Xlp2は初期の有糸分裂に必要なタンパク質で、紡錘体極に局在し、星状体の微小管マイナス端に集まります。[17] [27] [28] TPX2の微小管への局在と同様に、このリクルートもRanGTPに依存しません。[17] [29]
細胞周期におけるTPX2の調節
同期したHeLa細胞における細胞周期進行中のTPX2遺伝子mRNA発現をモニタリングしたところ、TPX2発現はG2/M期に高く、G1期に入ると劇的に減少し、S期に入ると増加し、次のG2/M期で再びピークに達することが明らかになった。[30] [14]これは、有糸分裂抽出物中のTPX2と比較してS期抽出物中のTPX2の安定性が増加したことを示す結果と相関しており、TPX2の半減期が大幅に増加していることが示唆されている。[14] TPX2の減少は、有糸分裂紡錘体の構造とダイナミクスの劇的な再編成と一致している。[31]
全体的に、TPX2はAPC/C Cdh1経路によって制御されることがin vivo実験で示されています。 [14]有糸分裂終了時のTPX2の不安定性と低下は、有糸分裂の進行に不可欠な後期促進複合体/サイクロソーム（APC/C）とユビキチンリガーゼ、およびAPC/Cの活性化タンパク質であるCdh1に依存しています。[14] [32]これは、TPX2がCdc20やAPC/C Cdh1の他の基質ではなくCdh1に直接結合し、APC/Cによって分解されるように指定されているためです。[14]さらに、Cdh1-TPX2結合相互作用は、有糸分裂中から有糸分裂終了まで見られるTPX2の安定性を生み出す。Cdh1のアミノ末端領域（アミノ酸1-125）は、哺乳類細胞で発現すると優性負性変異体として作用し、競合結合によってTPX2などのAPC/C Cdh1基質を安定化する。 [14]
核における役割
細胞が間期にあるとき、TPX2 はインポーチン α および β に結合する能力があるため、核に局在することがわかっています。[5] [17] これは、M 期で機能するタンパク質が間期に不活性化される物理的メカニズムであると提案されています。M 期の TPX2 は、「ダイニン-ダイナクチン依存的方法」で紡錘体の極に蓄積します。[17] [9]この局在のメカニズムは現在不明ですが、RanGTP 活性から下流の位置にあるにもかかわらず、RanGTP 依存的ではありません。アフリカツメガエル卵抽出物中の TPX2 は、（中心体、タキソール、または DMSO の添加後）微小管星状体の中心に蓄積し、インポーチンの存在下で純粋な微小管に結合することが示されているためです。[19]
TPX2 の核内輸送は、未熟な紡錘体形成を防ぐためだけに TPX2 を細胞質チューブリンから隔離すると考えられているが、[33] [34]核 TPX2 の役割が最近発見された。これらの役割の 1 つは DNA 損傷応答であり、細胞内の TPX2 の枯渇により、電離放射線を照射した細胞で γ-H2AX ( H2AXのリン酸化形態、DNA 損傷応答増幅のマーカーとして機能する形態) のレベルが一時的に上昇し、[35] TPX2 の過剰発現により、電離放射線誘発性MDC1フォーカスの数と γ-H2AX レベルが低下する。 [35]これは、DNA 二重鎖切断部での TPX2 の蓄積と、γ-H2AX の増幅を制御する DNA 損傷応答機構との関連の発見によって裏付けられている。[35]しかし、TPX2が電離放射線依存性γ-H2AXレベルにどのような影響を与えるのか、正確な分子メカニズムはまだ解明されていない。DNA損傷応答におけるTPX2の機能は有糸分裂機能とは無関係であり、したがってアポトーシスとも無関係であることに注意する必要がある。
電離放射線が存在しない場合は、TPX2はクロマチンと容易に会合します。[36]興味深いことに、これらの条件下でTPX2を過剰発現すると、異常なDAPI染色パターンが生成され、DAPI染色は、野生型細胞で一般的に均一に分布するDAPI染色よりも構造化され、区画化されます。[36]さらに、TPX2レベルが非照射細胞で枯渇した場合、γ-H2AXレベルに有意な変化は見られませんでしたが、[35] H4K16（DNA損傷応答中に翻訳後修飾されるヒストン）のアセチル化型であるH4K16acのレベルは減少しました。 [36]この減少は電離放射線の影響を受けませんが、このような条件下でのγ-H2AXの減少と相関しています。この減少の結果、染色体切断部へのBP531（ p53結合タンパク質1）のリクルートメントに欠陥が生じます。 [36]リクルートメントはH4K16のアセチル化状態に依存しているためです。[37] TPX2が電離放射線依存性γ-H2AXレベルに与える影響に関して、TPX2がH4K16のアセチル化状態に影響を及ぼす分子メカニズムはまだ解明されていません。
がんにおける関連性
TPX2 は微小管の組み立て、ひいては有糸分裂に不可欠な役割を果たすため、肝細胞癌(HCC) [30] 、 甲状腺髄様癌[38] 、膀胱癌[39]、エストロゲン受容体陽性転移性乳癌[40]など、さまざまな種類のヒト癌で過剰発現しており、腫瘍の増殖と転移に寄与していることがわかっています。[30] HCC では、TPX2 は予後不良、転移、再発と正の相関関係にあることが示されています。[41] [42] [43] HCC における TPX2 の研究では、TPX2 si-RNA を使用して TPX2 の内因性発現をノックアウトすることで、TPX2 が腫瘍球状体を増加させ、細胞増殖阻害を減少させることで、腫瘍形成と肝臓癌細胞の増殖を促進することも示されています。[30]
その結果、TPX2は最近、有糸分裂エラーと腫瘍形成の関係や、新しい癌治療法についてさらに知るための興味深いトピックとなっています。これまでのところ、in vitroでのHCC細胞におけるTPX2 si-RNAによるTPX2の枯渇に関する研究では、細胞運動性と浸潤（すなわち転移）の減少、およびG1期からS期への移行に関与するタンパク質の減少に顕著な効果があることが示されています。[30]食道癌EC9706細胞におけるTPX2の枯渇でも同様の結果が得られ、癌細胞の増殖と浸潤能力が減少しました[44]。また、子宮頸癌[45]と膵臓癌[46]では、 TPX2 si-RNAトランスフェクションを使用した腫瘍の増殖の減少が見られました。
肝臓がん細胞では、TPX2の枯渇がゲノム不安定性の増加と関連付けられており、多核化とDNA損傷を引き起こします。[30]多くの腫瘍細胞は一般にゲノム不安定性の変異を蓄積し、腫瘍の促進と形質転換において成長上の利点を得ることができますが、[47]高い染色体不安定性は細胞死につながることで腫瘍抑制メカニズムとして機能する可能性があります。[48] [49]そのため、TPX2の枯渇による有糸分裂時の顕著な異数性とゲノム不安定性は、高度に増殖する細胞を排除することで、がん患者の潜在的な治療ターゲットとして機能する可能性があります。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000088325 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000027469 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abc Heidebrecht HJ、Buck F、Steinmann J、Sprenger R、Wacker HH、Parwaresch R (1997 年 7 月)。「p100: 細胞周期の S、G2、M 期に特異的に限定された新規増殖関連核タンパク質」。Blood。90 ( 1 ) : 226–33。doi : 10.1182 /blood.V90.1.226。PMID 9207457。
- ^ Zhang Y、Heidebrecht H、Rott A、Schlegelberger B、Parwaresch R (1999 年 7 月)。「in situ ハイブリダイゼーションによるヒト増殖関連 p100 遺伝子 (C20orf1) のヒト染色体バンド 20q11.2 への割り当て」。 細胞遺伝学および細胞遺伝学。84 (3–4): 182–3。doi :10.1159/000015251。PMID 10393424。S2CID 8203545 。
- ^ 「Entrez Gene: TPX2 TPX2、微小管関連、ホモログ (アフリカツメガエル)」。
- ^ Vos JW、Pieuchot L、Evrard JL、Janski N、Bergdoll M、de Ronde D、Perez LH、Sardon T、Vernos I、Schmit AC (2008 年 10 月)。「植物の TPX2 タンパク質は核膜崩壊前にプロスピンドルの組み立てを制御する」。The Plant Cell。20 ( 10 ) : 2783–97。doi :10.1105/tpc.107.056796。PMC 2590745。PMID 18941054。
- ^ abcde Trieselmann N、Armstrong S、Rauw J、Wilde A (2003 年 12 月)。「Ran は Aurora A 活性化を含む TPX2 および Kid 活動のサブセットを制御することにより、スピンドルの組み立てを調節する」。Journal of Cell Science。116 ( Pt 23): 4791–8。doi : 10.1242/ jcs.00798。PMID 14600264。
- ^ Sanchez-Pulido L、Perez L、Kuhn S、Vernos I、Andrade-Navarro MA (2016年10月)。「TPX2のC末端ドメインはαヘリカルタンデムリピートで構成されている」。BMC構造生物 学。16 ( 1 ) : 17。doi : 10.1186/s12900-016-0070-8。PMC 5080731。PMID 27782824。
- ^ abcdefghijkl Alfaro-Aco R、 Thawani A、Petry S（2017年4月）。「分岐微小管核形成におけるTPX2の役割の構造解析」。The Journal of Cell Biology。216（4）：983–997。doi ：10.1083/ jcb.201607060。PMC 5379942。PMID 28264915。
- ^ abcdefgh Eckerdt F、Eyers PA、Lewellyn AL、Prigent C、Maller JL (2008 年 4 月)。「TPX2 の個別の Eg5 相互作用ドメインによる紡錘体極の調節」。Current Biology。18 ( 7 ) : 519–25。doi : 10.1016/j.cub.2008.02.077。PMC 2408861。PMID 18372177。
- ^ Ma N、Tulu US、Ferenz NP、Fagerstrom C、Wilde A、Wadsworth P (2010 年 3 月)。「哺乳類の有糸分裂紡錘体における TPX2 の極方向輸送には、ダイニン、Eg5、および微小管フラックスが必要」。Molecular Biology of the Cell . 21 (6): 979–88. doi :10.1091/mbc.e09-07-0601. PMC 2836978 . PMID 20110350。
- ^ abcdefgh Stewart S、Fang G (2005 年12 月)。「有糸分裂終了時の TPX2 の安定性を制御するアナフェーズ促進複合体/サイクロソーム」。分子細胞生物学。25 (23): 10516–27。doi : 10.1128/ MCB.25.23.10516-10527.2005。PMC 1291225。PMID 16287863。
- ^ Pfleger CM、 Kirschner MW (2000年3 月)。「KEN ボックス: Cdh1 がターゲットとする D ボックスとは異なる APC 認識シグナル」。 遺伝子と発達。14 (6): 655–65。doi :10.1101/ gad.14.6.655。PMC 316466。PMID 10733526。
- ^ Pfleger CM、Lee E、 Kirschner MW (2001 年 9 月)。「後期促進複合体の Cdc20 および Cdh1 成分による基質認識」。遺伝子 と発達。15 (18 ) : 2396–407。doi :10.1101/gad.918201。PMC 312782。PMID 11562349。
- ^ abcde Wittmann T, Wilm M, Karsenti E, Vernos I (2000 年 6 月). 「TPX2、紡錘体極組織化に関与する新しいアフリカツメガエル MAP」. The Journal of Cell Biology . 149 (7): 1405–18. doi :10.1083/jcb.149.7.1405. PMC 2175143. PMID 10871281 .
- ^ abc Gruss OJ、Wittmann M、Yokoyama H、Pepperkok R、Kufer T、Silljé H、Karsenti E、Mattaj IW、Vernos I (2002年11月)。「TPX2を介した染色体誘導性微小管アセンブリは、HeLa細胞における紡錘体形成に必要である」。Nature Cell Biology。4 ( 11 ) : 871–9。doi :10.1038/ncb870。PMID 12389033。S2CID 20151781。
- ^ ab Gruss OJ、Vernos I (2004年9月)。「スピンドルアセンブリのメカニズム：RanとそのターゲットTPX2の機能」。The Journal of Cell Biology。166 ( 7 ) : 949–55。doi : 10.1083 /jcb.200312112。PMC 2172015。PMID 15452138。
- ^ ab Gruss OJ、Carazo-Salas RE、Schatz CA、Guarguaglini G、Kast J、Wilm M、Le Bot N、Vernos I、Karsenti E、Mattaj IW (2001 年 1 月)。 「Ran は、TPX2 活性に対するインポーチン アルファの阻害効果を逆転させることによって紡錘体形成を誘導します。」セル。104 (1): 83–93。土井：10.1016/S0092-8674(01)00193-3。PMID 11163242。S2CID 18948501 。
- ^ abc Reid TA、Schuster BM、Mann BJ、Balchand SK、Plooster M、McClellan M、Coombes CE、Wadsworth P、Gardner MK（2016年4月）。「有糸分裂タンパク質TPX2による微小管アセンブリ速度の抑制」。Journal of Cell Science。129 （7）：1319–28。doi ：10.1242/jcs.178806。PMC 4852719。PMID 26869224。
- ^ abcd Petry S, Groen AC, Ishihara K, Mitchison TJ, Vale RD (2013年2月). 「アフリカツメガエル卵抽出物中の分岐微小管核形成はオーグミンとTPX2によって媒介される」. Cell . 152 (4): 768–77. doi :10.1016/j.cell.2012.12.044. PMC 3680348. PMID 23415226 .
- ^ abc Bayliss R、Sardon T、Vernos I、Conti E (2003年10月)。「有糸分裂紡錘体におけるTPX2によるAurora-A活性化の構造的基礎」。分子細胞。12 (4):851–62。doi : 10.1016 / S1097-2765 (03)00392-7。PMID 14580337。
- ^ Eyers PA, Maller JL (2004 年 3 月). 「TPX2 による Xenopus Aurora A 活性化の調節」. The Journal of Biological Chemistry . 279 (10): 9008–15. doi : 10.1074/jbc.M312424200 . PMID 14701852.
- ^ Bringmann H, Hyman AA (2005 年 8 月). 「細胞質分裂溝は 2 つの連続したシグナルによって位置決めされる」. Nature . 436 (7051): 731–4. Bibcode :2005Natur.436..731B. doi :10.1038/nature03823. hdl : 11858/00-001M-0000-002C-9BBA-6 . PMID 16079852. S2CID 4337162.
- ^ D'Avino PP、Savoian MS 、 Glover DM (2005 年 4 月)。「動物の細胞質分裂中の分裂溝の形成と侵入: 微小管の遺産」。Journal of Cell Science。118 ( Pt 8): 1549–58。doi : 10.1242/ jcs.02335。PMID 15811947 。
- ^ Wittmann T、Boleti H、Antony C、Karsenti E、Vernos I (1998 年 11 月)。「キネシン様タンパク質 Xklp2 の紡錘体極への局在には、ロイシンジッパー、微小管関連タンパク質、およびダイニンが必要」。The Journal of Cell Biology。143 ( 3 ): 673–85。doi :10.1083/jcb.143.3.673。PMC 2148133。PMID 9813089。
- ^ Boleti H、Karsenti E、 Vernos I (1996年1月)。「 Xklp2 、有糸分裂中の中心体分離に必要な新しいアフリカツメガエル中心体キネシン様タンパク質」。Cell。84 ( 1): 49–59。doi : 10.1016/S0092-8674(00 ) 80992-7。PMID 8548825。S2CID 17297180 。
- ^ Garrett S、Auer K、Compton DA 、 Kapoor TM (2002 年 12 月)。「hTPX2 は脊椎動物の細胞分裂中の正常な紡錘体形態と中心体の完全性に必要である」。Current Biology。12 ( 23): 2055–9。doi : 10.1016 /S0960-9822(02 ) 01277-0。PMID 12477396。S2CID 17084335 。
- ^ abcdef Hsu CW、Chen YC、Su HH、Huang GJ、Shu CW、Wu TT、Pan HW (2017)。「TPX2を標的とすると肝細胞癌細胞の腫瘍形成が抑制され、有糸分裂期の進行が停止し、ゲノム不安定性が増加する」。Journal of Cancer。8 ( 8 ) : 1378–1394。doi :10.7150/jca.17478。PMC 5479243。PMID 28638452。
- ^ Higuchi T, Uhlmann F (2005年1月). 「後期開始時の微小管ダイナミクスの安定化が染色体分離を促進する」. Nature . 433 (7022): 171–6. Bibcode :2005Natur.433..171H. doi :10.1038/nature03240. PMC 2586334. PMID 15650742 .
- ^ Harper JW、Burton JL、Solomon MJ (2002 年 9 月)。「有糸分裂 促進複合体: もはや有糸分裂のためだけのものではない」。遺伝子と発達。16 ( 17): 2179–206。doi : 10.1101/ gad.1013102。PMID 12208841 。
- ^ Kahana JA、Cleveland DW (2001年 3 月)。「細胞周期。紡錘体形成に関する重要なニュース」。サイエンス。291 ( 5509 ) : 1718–9。doi : 10.1126 /science.1059765。PMID 11253198。S2CID 82177829。
- ^ Schatz CA、Santarella R、Hoenger A、Karsenti E、Mattaj IW、Gruss OJ、Carazo-Salas RE (2003 年 5 月)。 「TPX2による微小管のアルファ調節核形成のインポート」。EMBO ジャーナル。22 (9): 2060 ～ 70 年。土井：10.1093/emboj/cdg195。PMC 156067。PMID 12727873。
- ^ abcd Neumayer G、Helfricht A、Shim SY、Le HT、Lundin C、Belzil C、Chansard M、Yu Y、Lees-Miller SP、Gruss OJ、van Attikum H、Helleday T、Nguyen MD (2012 年 12 月)。「アフリカツメガエルキネシン様タンパク質 2 (TPX2) の標的タンパク質が電離放射線による γ-ヒストン 2AX (γ-H2AX) レベルを制御する」。The Journal of Biological Chemistry 。287 ( 50 ) : 42206–22。doi : 10.1074/jbc.M112.385674。PMC 3516765。PMID 23045526。
- ^ abcd Neumayer G, Nguyen MD (2014-11-03). 「TPX2 はヒストン H4 のリジン 16 のアセチル化に影響し、DNA 損傷応答に影響を及ぼす」. PLOS ONE . 9 (11): e110994. Bibcode :2014PLoSO...9k0994N. doi : 10.1371 /journal.pone.0110994 . PMC 4217740. PMID 25365214.
- ^ van Attikum H 、 Gasser SM（2009年5月）。「DNA損傷応答中のヒストン修飾間のクロストーク」。Trends in Cell Biology。19（5）：207–17。doi ：10.1016/j.tcb.2009.03.001。PMID 19342239 。
- ^ Yang X、Liu G、Xiao H、Yu F、Xiang X、Lu Y、Li W、Liu X、Li S、Shi Y (2014 年 7 月)。「髄様甲状腺癌における TPX2 過剰発現が TT 細胞増殖を媒介する」。病理学および腫瘍学研究。20 ( 3): 641–8。doi : 10.1007 /s12253-014-9743-4。PMID 24488334。S2CID 15649618 。
- ^ Yan L、Li S、Xu C、Zhao X、Hao B、Li H、Qiao B (2013 年 12 月)。「微小管関連タンパク質 Xklp2 (TPX2) の標的タンパク質は、膀胱癌の悪性表現型に寄与する」。腫瘍生物学。34 ( 6): 4089–100。doi :10.1007/s13277-013-1000-z。PMID 23873098。S2CID 15850641 。
- ^ Geiger TR, Ha NH, Faraji F, Michael HT, Rodriguez L, Walker RC, Green JE, Simpson RM, Hunter KW (2014). 「転移性乳がんモデルにおける予後遺伝子発現ネットワーク遺伝子の機能解析」. PLOS ONE . 9 (11): e111813. Bibcode :2014PLoSO...9k1813G. doi : 10.1371/journal.pone.0111813 . PMC 4219783. PMID 25368990 .
- ^ Liang B、Jia C、Huang Y、He H、Li J、Liao H、Liu X、Liu X、Bai X、Yang D (2015 年 8 月)。「TPX2 レベルは肝細胞癌細胞の増殖、アポトーシス、EMT と相関する」。消化器 疾患および科学。60 (8): 2360–72。doi :10.1007/s10620-015-3730-9。PMID 26025609。S2CID 22794481 。
- ^ Liu Q、Yang P、Tu K、Zhang H、Zheng X、Yao Y、Liu Q (2014 年 8 月)。「TPX2 ノックダウンは AKT シグナル伝達の不活性化と MMP2 および MMP9 発現の阻害を介して肝細胞癌細胞の浸潤を抑制した」。Chinese Journal of Cancer Research。26 ( 4): 410–7。doi : 10.3978 /j.issn.1000-9604.2014.08.01。PMC 4153921。PMID 25232213。
- ^ Huang Y、Guo W、Kan H (2014年10月)。「TPX2は予後マーカーであり、ヒト肝細胞癌の増殖と転移に寄与する」。International Journal of Molecular Sciences。15 ( 10): 18148–61。doi : 10.3390 / ijms151018148。PMC 4227208。PMID 25302620。
- ^ Liu HC、Zhang GH、Liu YH、Wang P、Ma JF、Su LS、Li SL、Zhang L、Liu JW (2014 年 9 月)。「TPX2 siRNA は食道がん細胞の増殖と浸潤を制御する」。バイオメディシン & ファーマコセラピー。68 (7): 833–9。doi : 10.1016 /j.biopha.2014.08.008。PMID 25239289 。
- ^ Jiang P, Shen K, Wang X, Song H, Yue Y, Liu T (2014年6月). 「TPX2はヒト子宮頸癌細胞における腫瘍増殖を制御する」.分子医学レポート. 9 (6): 2347–51. doi : 10.3892/mmr.2014.2106 . PMID 24718984.
- ^ 三輪 孝文、國領 孝文、横山 裕、山口 淳、凪野 正治 (2015年7月)。「膵臓がんに対するXklp2サイレンシングを標的としたタンパク質の治療可能性」。がん医学。4 ( 7 ):1091–100。doi : 10.1002/cam4.453。PMC 4529347。PMID 25914189。
- ^ Pan HW、Ou YH、Peng SY、Liu SH、Lai PL、Lee PH、Sheu JC、Chen CL、Hsu HC (2003 年 7 月)。「オステオポンチンの過剰発現は、外科的に切除された肝細胞癌の肝内転移、早期再発、予後不良と関連している」。Cancer . 98 ( 1): 119–27. doi : 10.1002/cncr.11487 . PMID 12833464. S2CID 20254647。
- ^ McGranahan N、Burrell RA、Endesfelder D、Novelli MR、Swanton C (2012 年 6 月)。「がんの染色体不安定性: 治療と診断の課題」。EMBOレポート。13 ( 6 ) : 528–38。doi : 10.1038 /embor.2012.61。PMC 3367245。PMID 22595889。
- ^ Holland AJ、Cleveland DW （2012年6月）。「バランスの喪失：がんにおける異数性の起源と影響」。EMBOレポート。13 （6 ）：501–14。doi ： 10.1038 /embor.2012.55。PMC 3367240。PMID 22565320。
さらに読む
- Manda R, Kohno T, Matsuno Y, Takenoshita S, Kuwano H, Yokota J (1999年10月)。「mRNAディファレンシャルディスプレイによる癌性肺細胞と非癌性肺細胞間で差次的に発現する遺伝子（SPON2およびC20orf2）の同定」。Genomics . 61 ( 1): 5–14. doi :10.1006/geno.1999.5939. PMID 10512675。
- Wittmann T、Wilm M、Karsenti E、 Vernos I (2000 年 6 月)。「 TPX2、紡錘体極組織化に関与する新しいアフリカツメガエル MAP」。The Journal of Cell Biology。149 ( 7): 1405–18。doi : 10.1083 /jcb.149.7.1405。PMC 2175143。PMID 10871281。
- Wang Y、Han KJ、Pang XW、Vaughan HA、Qu W、Dong XY、Peng JR、Zhao HT、Rui JA、Leng XS、Cebon J、Burgess AW、Chen WF (2002 年 7 月)。 「自己抗体によるヒト肝細胞癌関連抗原の大規模同定」。免疫学ジャーナル。169 (2): 1102–9。土井：10.4049/jimmunol.169.2.1102。PMID 12097419。
- Kufer TA、Silljé HH、Körner R、Gruss OJ、Meraldi P、Nigg EA (2002 年 8 月)。「ヒト TPX2 は Aurora-A キナーゼをスピンドルに標的化するために必要である」。The Journal of Cell Biology。158 ( 4): 617–23。doi :10.1083/ jcb.200204155。PMC 2174010。PMID 12177045。
- Gruss OJ、Wittmann M、Yokoyama H、Pepperkok R、Kufer T、Silljé H、Karsenti E、Mattaj IW、Vernos I (2002 年 11 月)。「TPX2 を介した染色体誘導性微小管アセンブリは、HeLa 細胞における紡錘体形成に必要である」。Nature Cell Biology。4 ( 11 ) : 871–9。doi :10.1038/ncb870。PMID 12389033。S2CID 20151781。
- Garrett S、Auer K、Compton DA 、 Kapoor TM (2002 年 12 月)。「hTPX2 は脊椎動物の細胞分裂中の正常な紡錘体形態と中心体の完全性に必要である」。Current Biology。12 ( 23): 2055–9。doi : 10.1016 /S0960-9822(02 ) 01277-0。PMID 12477396。S2CID 17084335 。
- Heidebrecht HJ、Adam-Klages S、Szczepanowski M、Pollmann M、Buck F、Endl E、Kruse ML、Rudolph P、Parwaresch R (2003 年 2 月)。「repp86: 有糸分裂の進行に関連するヒトタンパク質」。分子癌研究。1 (4): 271–9。PMID 12612055 。
- Bayliss R、Sardon T、Vernos I、Conti E (2003 年 10 月)。「有糸分裂紡錘体における TPX2 による Aurora-A 活性化の構造的基礎」。分子細胞。12 ( 4): 851–62。doi : 10.1016/ S1097-2765 (03)00392-7。PMID 14580337。
- Cassimeris L、Morabito J (2004 年 4 月)。「XMAP215/Dis1 のヒト相同遺伝子である TOGp は、中心体の完全性、紡錘体極の組織化、双極性紡錘体の組み立てに必要である」。Molecular Biology of the Cell . 15 (4): 1580–90. doi :10.1091/mbc.E03-07-0544. PMC 379257 . PMID 14718566。
- Beausoleil SA、Jedrychowski M、Schwartz D、Elias JE、Villén J、Li J、Cohn MA、Cantley LC、Gygi SP (2004 年 8 月)。「HeLa 細胞核リン酸化タンパク質の大規模特性評価」。米国科学アカデミー紀要。101 (33): 12130–5。Bibcode : 2004PNAS..10112130B。doi : 10.1073 / pnas.0404720101。PMC 514446。PMID 15302935。
- Maxwell CA、Keats JJ、Belch AR 、Pilarski LM、Reiman T (2005 年 2 月)。「ヒアルロン酸媒介運動性受容体は多発性骨髄腫の中心体異常と相関し、有糸分裂の完全性を維持する」。Cancer Research。65 ( 3 ) : 850–60。doi : 10.1158/0008-5472.850.65.3。PMID 15705883。S2CID 15463595 。
- Stewart S、Fang G (2005 年 12 月)。「有糸分裂終了時のTPX2の安定性を制御するアナフェーズ促進複合体/サイクロソーム」。分子細胞生物学。25 (23): 10516–27。doi : 10.1128/ MCB.25.23.10516-10527.2005。PMC 1291225。PMID 16287863。
- Ma Y、Lin D、Sun W、Xiao T、Yuan J、Han N、Guo S、Feng X、Su K、Mao Y、Cheng S、Gao Y (2006 年 2 月)。「呼吸器上皮の悪性転換と扁平上皮細胞肺癌の進行の両方に関連する xklp2 の標的タンパク質の発現」。臨床癌研究。12 (4): 1121–7。doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR -05-1766。PMID 16489064。
- Nousiainen M、Silljé HH、Sauer G、Nigg EA、Körner R (2006 年 4 月)。「ヒト有糸分裂紡錘体のリン酸化プロテオーム解析」。米国 科学アカデミー紀要。103 (14): 5391–6。Bibcode : 2006PNAS..103.5391N。doi : 10.1073 / pnas.0507066103。PMC 1459365。PMID 16565220。