スラミン

スラミンは、アフリカ睡眠病と河川盲目症の治療に使用される薬です。^{[ 1 ] [ 2 ]}中枢神経系が関与しない睡眠病の第一選択薬です。^{[ 3 ]}静脈注射で投与されます。^{[ 4 ]}

一般的な副作用には、吐き気、嘔吐、下痢、頭痛、皮膚のチクチク感、脱力感などがあります。^{[ 2 ] [ 4 ]}手のひらや足の裏の痛み、視力障害、発熱、腹痛も起こる可能性があります。^{[ 2 ]}重篤な副作用には、低血圧、意識レベルの低下、腎臓の問題、血球数の減少などがあります。^{[ 4 ]}授乳中に安全かどうかは不明です。^{[ 2 ]}

スラミンは少なくとも1916年には製造されていた。^{[ 5 ]}世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている。^{[ 6 ]}米国では疾病管理センター（CDC）から入手できる。^{[ 3 ]} スラミンが蔓延している地域では、世界保健機関（WHO）が無料で提供している。^{[ 7 ]}

スラミンは、トリパノソーマによって引き起こされるヒト睡眠病の治療に使用されます。^{[ 1 ]}具体的には、中枢神経系の関与がないTrypanosoma brucei rhodesienseおよびTrypanosoma brucei gambienseによって引き起こされる第1期アフリカトリパノソーマ症の治療に使用されます。 ^{[ 8 ] [ 9 ]} Trypanosoma brucei rhodesienseの第一選択治療薬、およびペンタミジンが第一選択薬として推奨される初期段階のTrypanosoma brucei gambienseの第二選択治療薬と考えられています。^{[ 9 ]}

河川盲目症（オンコセルカ症）の治療に用いられてきた。^{[ 2 ]}

最も頻繁に起こる副作用は、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、および全身の不快感です。また、皮膚に様々な感覚が生じることもよくあり、むずむず感やチクチク感、手のひらや足の裏の圧痛、手、腕、脚、または足のしびれなどがみられます。^{[ 10 ]}その他の皮膚反応には、皮膚の発疹、腫れ、刺すような感覚などがあります。^{[ 10 ]}スラミンは食欲不振やイライラ感を引き起こすこともあります。^{[ 10 ]}スラミンは使用中に尿に無害な変化を引き起こし、特に尿が濁ります。^{[ 10 ]}腎臓病を悪化させる可能性があります。^{[ 11 ]}

まれな副作用としては、極度の疲労、口内潰瘍、首、脇の下、鼠径部の痛みを伴うリンパ節の腫れなどがあります。^{[ 10 ]}スラミンはまれに目に影響を与え、涙目、目の周りの腫れ、羞明、視力の変化または喪失を引き起こします。^{[ 10 ]}

まれな副作用には、呼吸困難を引き起こす過敏症反応が含まれます。その他のまれな全身性副作用には、血圧低下、発熱、頻脈、痙攣などがあります。^{[ 10 ]}その他のまれな副作用には、上腹部の圧痛、眼や皮膚の黄疸、異常な出血やあざなどの肝機能障害の症状が含まれます。^{[ 10 ]}

スラミンはHIV/AIDS患者に臨床的に適用されたが、多数の死亡例が発生したため、この疾患に対するこの分子の使用は中止された。^{[ 12 ]}

スラミンの分子式は C ₅₁ H ₄₀ N ₆ O ₂₃ S ₆です。これは対称分子で、中心には尿素(NH–CO–NH) 官能基があります。スラミンは、6 つの芳香族系 ( 2 つのナフタレン部分に挟まれた 4 つのベンゼン環) と 4 つのアミド官能基(尿素に加えて) および 6 つのスルホン酸基を含んでいます。薬として投与される場合、通常はスルホン酸ナトリウム塩として投与されます。この製剤は水溶性ですが、空気中で急速に劣化します。^{[ 11 ]}

スラミン自体および構造類似体の合成は、対応するアミン（アニリン）およびカルボキシル（塩化アシルクロリドとして）成分からアミド結合を連続的に形成することによって行われます。これらの化合物へのさまざまな経路が開発されており、別々のナフタレン構造から始めて尿素の形成によって最終的に統合する経路^{[ 14 ] [ 15 ]}や、尿素から始めて連続的に基を付加する経路^{[ 16 ]などがあります。}

スラミンは、一連の尿素様化合物の研究の後、エルバーフェルトのバイエルAG研究所で化学者のオスカー・ドレッセル、リチャード・コーテ、ベルンハルト・ヘイマンによって初めて合成されました。この薬は現在もバイエル社によってゲルマニンというブランド名で販売されています。スラミンの化学構造は、商業的および戦略的な理由からバイエル社によって秘密にされていましたが、1924年にパスツール研究所のエルネスト・フルノーとそのチームによって解明され、発表されました。^{[ 17 ]： 378-379 [ 18 ]}

また、さまざまな効力でさまざまなGPCRにおけるヘテロ三量体 G タンパク質の活性化を阻害する研究用試薬としても使用されます。ヘテロ三量体 G タンパク質の結合を阻害し、それによって受容体のグアニン交換機能 (GEF) を阻害します。この阻害により、GDP は Gα サブユニットから放出されないため、GTP に置き換えられて活性化されることはありません。これにより、ロドプシン、A1 アデノシン受容体、D2 受容体 [ 19 ]、P2 受容体 [ 20 ][ 21 ]、リアノジン受容体 [ 22 ] など、さまざまな GPCR タンパク質の下流の G タンパク質を介したシグナル伝達を阻害する効果^{があります}。スラミンは^{、 ATPと競合的}に作用^するABC型[ ^{23 ]}および P 型 [ 24 ] ATPaseの^阻害剤でも^{あります。}

スラミンは臨床試験において前立腺癌の治療薬候補として研究された。 ^{[ 25 ]}

スラミンは、自閉症のマウスモデルおよび小規模な第I/II相ヒト試験で研究されている。^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]}副次的アウトカムでは、言語、社会的相互作用の改善、および限定的または反復的な行動の減少が示された。この小規模研究では、低用量スラミンの安全性と活性がASDの治療への新しいアプローチとして有望であることが示された。無作為化臨床試験の結果では、中等度から重度の自閉症スペクトラム障害の男児に対するスラミン（10mgまたは20mgのいずれの用量でも）とプラセボとの間に統計的に有意な効果は認められなかった。^{[ 30 ]}

スラミンは可逆的かつ競合的なタンパク質チロシンホスファターゼ（PTPase）阻害剤であり、サーチュイン、精製トポイソメラーゼII、SARS-CoV-2 RNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp）の強力な阻害剤でもある。^{[ 31 ]}

• スラミンナトリウム国立がん研究所