銀ジアミンフッ化物 (SDF)は、ほとんどの歯科文献では銀ジアミンフッ化物としても知られていますが(これは化学的には誤称です)、 虫歯 (歯の腐食)の治療と予防、および象牙質知覚過敏の緩和に使用される 局所用薬剤 です。[ 1 ] これは、銀、アンモニウム、およびフッ化物イオンから構成される無色(ほとんどの製品)または青色(Advantage Arrest、SilverSense SDF)の無臭の液体で、pHは10.4(ほとんどの製品)または13(Riva Star)です。[ 2 ] アンモニア 化合物はSDFの酸化電位を低下させ、安定性を高め、一定期間にわたって一定の濃度を維持するのに役立ち、口腔内での使用を安全にします。[ 3 ] 銀イオン とフッ化物 イオンは抗菌特性を持ち[ 1 ] 、虫歯の予防と進行停止のために歯のエナメル 質と象牙質 の再石灰化に使用されます。 [ 4 ] [ 5 ]
SDFは、ジアミン銀フッ化物、銀フッ化物、銀アンモニウムフッ化物とも呼ばれます。しばしば「silver diamine fluoride」( m が1つ)と綴られますが、これは誤称です。SDFはアミン (NH2 )基ではなく、 2つのアンミン( NH3 )基 を 含んでいます。[ 6 ]
現在入手可能な最良の証拠に基づくと、SDFは免許を有する歯科専門家が使用できます。英国では、 象牙質知覚過敏症の治療薬として認可されているため、う蝕の進行を止めるための局所用薬剤の「適応外」使用に分類されます[ 7 ]。その 有効性 については 、 強力かつ広範な証拠[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] によって裏付けられており、以下の基準が満たされている限り使用できます。その有効性を裏付ける証拠が多数存在すること、および代替となる認可された医薬品がないこと[ 12 ] 。
この製品は、米国食品医薬品局 により象牙質知覚過敏症の治療用クラスII医療機器として販売が承認されており[ 13 ] 、 2009年には米国医学研究所および世界保健機関 のミレニアム開発目標により「効果的、効率的、公平かつ安全なう蝕予防剤」として分類されている[ 1 ]。
これは世界保健機関の必須医薬品リスト に掲載されており、2021年に虫歯治療薬として初めて追加されました。[ 14 ] [ 15 ]
ブランド名 アルゼンチン: 38% SDF 溶液、Fluoroplat、TEDEQUIM Laboratories、コルドバ、アルゼンチン。 38% SDF ソリューション、FAgamin、Bv.デ・ロス・ポレス6136、コルドバ、アルゼンチン。 日本: 38% SDF 溶液、Saforide、東洋製薬化成株式会社、大阪。 タイ:38%SDF溶液:Topamine、PharmaDesign Thailand/Dentalife Australia、e-SDF(Caliham Group) 米国:38% SDF溶液、Advantage Arrest、Elevate Oral Care LLC、フロリダ州ウェストパームビーチ、米国;SilverSense SDF、Centrix, Inc.、コネチカット州シェルトン、米国。 インド:38% SDF溶液、e-SDF(Kids-e-dental LLP、インド) オーストラリア:38% SDF溶液、Riva Star、単位用量、SDI、TOPAMINE(Dentalife Australia) (アルゼンチンとブラジルからは、30%、12%、10%のSDFが入手可能です。CarieStopなど。)
SDFの適応症と禁忌症
適応症 保護者とお子様が治療について話し合うための、SDF(サリチル酸ジフテリア)に関する患者向け情報リーフレットの例です。虫歯のある歯と、SDF治療後に虫歯が濃い色に変色した歯の写真が掲載されています。 SDFの使用は、以下に挙げる臨床シナリオにおいて適応となる。
患者 重度のう蝕リスクは、口腔乾燥症 (唾液分泌量の減少による口の乾燥)によるものである。 [ 16 ] 重度の乳幼児う蝕は、通常、外科的治療では治癒しない。[ 16 ] [ 17 ] 乳幼児の早期乳幼児う蝕 ;[ 16 ] [ 18 ] 治療への協力関係を築く前に病気 の進行を遅らせるため、協力関係を築く前の子供たち。 [ 16 ] 身体的 または認知的な障害 、あるいは歯科恐怖症 があり、より侵襲的な処置が適切でない患者。 [ 16 ] エアロゾル発生処置 (AGP)を実施できない、または承認できない場合。使いやすさと最小限の設備要件のため、歯科センターへのアクセスがまったくない、または限られている。[ 16 ]
歯 乳歯の う蝕があり、レントゲン写真で脱落が近いことが確認されている。修復不可能な無症状の歯で、抜歯 が禁忌である場合。[ 18 ] 症状のある臼歯切歯低石灰化症 (MIH)に対して、象牙質知覚過敏を緩和し、疾患の進行を遅らせる。[ 19 ] 活動性の歯根表面う蝕病変を伴う;[ 20 ] 歯髄 の不可逆的な炎症の症状は見られない。[ 18 ]
禁忌事項 SDFの使用は、以下の状況では禁忌です。
患者 銀 または銀を含む化合物にアレルギーがある場合。 [ 21 ] 潰瘍性歯肉炎 または口内炎 の場合、痛みのため、粘膜被覆を慎重に使用することで管理できます。[ 16 ] 治療に耐えられない。
歯 不可逆性歯髄炎 [ 18 ] [ 22 ] または直接歯髄露出の場合。歯と口腔組織の適切な隔離が不可能な場合。
作用機序 SDFの作用機序は十分に文書化されているが、依然として議論の余地がある。Rosenblattら[ 1 ] は、SDFの各成分が虫歯の 原因となる微生物種の抑制にどのような役割を果たしているかをまとめた。化合物中のフッ化物 濃度が高いほど、細菌バイオフィルム 形成を阻害するメカニズムがより効果的になる。フッ化物は細菌の細胞壁に結合し、糖の取り込みや炭水化物 の代謝に関連する酵素プロセスを阻害するため、酸溶解に対する耐性が高い表面が生成される。[ 2 ] [ 23 ]
同様に、SDFに含まれる銀は、DNA や細胞タンパク質 と相互作用することでう蝕原性細菌を殺します。これにより細胞代謝が停止し、細菌の細胞壁合成、DNA合成、ATP産生が阻害されます。これらの作用によりプラークバイオフィルムが破壊され、結果としてう蝕の進行が阻止されます。[ 23 ] [ 24 ]
SDFはう蝕象牙質を硬化させ、健康な象牙質の2倍の硬さにする[ 25 ]。
推奨濃度 2017年にContrerasらが実施したシステマティックレビューでは、SDFの濃度30%と38%がう蝕の進行停止に最も効果的であると結論付けられました。[ 29 ] このシステマティック レビューに含まれる臨床試験の1つでは、38% SDFが乳歯のう蝕予防に有意に効果的であり、乳歯の新規病変が80%減少し、第一大臼歯の新規病変が65%減少することが分かりました。[ 30 ] Yeeら(2009)は、う蝕の進行停止に対する還元剤の使用の有無にかかわらず、38% SDFと12% SDFの有効性を比較しました。24か月間にわたって、38% SDF(還元剤の有無にかかわらず)で処理した歯は、12% SDFで処理した歯と比較して、病変の進行停止率が高いと結論付けられました。[ 31 ]
適用頻度 Zhi ら (2012) が実施した無作為化臨床試験では、SDF の塗布頻度を年 1 回から 2 回に増やすと、う蝕の進行停止率が上昇することがわかった。[ 32 ] 米国小児歯科学会 (AAPD) は、SDF で治療したう蝕病変の進行停止を評価するために 2〜4 週間のフォローアップを推奨している。[ 33 ] [ 34 ] 病変が進行停止していないように見える場合 (つまり、色が濃く、触ると硬い場合)、再塗布が推奨されている。SDF の塗布後に、審美性を回復するためにう蝕病変の修復が必要となる場合がある。SDF の塗布後にこれらの病変が修復されない場合、AAPD は、年 2 回塗布することを推奨している。これは、年 1 回塗布と比較してう蝕病変の進行停止率が上昇することが示されているためである。[ 35 ]
最大投与量 マウスとラットにおける経口投与による平均LD50は520 mg/kg、皮下投与による平均LD50は380 mg/kgであった。ここでは皮下投与を最悪のシナリオとして想定している。1滴(32.5 μL )は5本の歯を治療するのに十分な量であり、12.35 mgのフッ化ジアミン銀を含んでいる。虫歯のある最小の子供の体重が10 kgの範囲であると仮定すると 、投与量は1.235 mg/kgの子供となる。これに基づき、UCSFは1回の診察につき体重 10 kgあたり1滴を推奨した。 [ 16 ]
米国FDAは、米国国立衛生研究所(NIH)とFDAが後援し、ミシガン大学(UM)、ニューヨーク大学(NYU)、アイオワ大学(UIowa)が実施した米国多施設臨床試験に関するすべてのエビデンスに基づき、投与量制限を再検討し、試験開始時点で12~59ヶ月齢の患者に対する投与量制限を260μLに設定した。ClinicalTrials.gov識別番号:NCT03649659。
注意事項および副作用 SDFの主な副作用は医学的なものではなく、溶液を塗布した虫歯組織が黒く着色することである。[ 36 ]
SDFは、皮膚、粘膜、衣類、作業面など、触れたもののほとんどを染色します。Chuらは、SDFの最初の近代的な臨床試験について、染色は概ね許容範囲内であり、「歯が黒ずんだことは親の約7%が言及した」と報告しました。[ 37 ]
もう一つの副作用は、非常に苦い金属のような味がすることですが、これは数分で治まります。
科学文献では、重篤な副作用(生命を脅かす反応、入院、毒性、死亡など)は報告されていません。小児を対象とした安全性試験が2件実施されています。[ 38 ] [ 39 ]
成人を対象とした薬物動態学的研究では、有害作用は認められず、血中フッ化物の増加も認められなかった。血清銀の増加が観察された。[ 40 ]
システマティックレビュー[ 41 ] [ 16 ] [ 11 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 29 ] [ 33 ] [ 20 ] [ 1 ] では、SDF使用後の有害反応が報告されている。これらの反応は、口腔粘膜の小さな白い病変として現れ、48時間以内に治癒した。さらに、Seifoら(2020)によるアンブレラレビューでは、深刻な有害反応は報告されていない。[ 8 ]
虫歯の進行を阻止する Chibinski らによる 2017 年の系統的レビューとメタ分析では、12 か月にわたる乳歯のう蝕の進行停止が分析されました。SDF は、他のどの活性物質よりも 66% 高い (95% CI 41-91%; p < 0.00001) 割合でう蝕を抑制し、プラセボよりも 154% (95% CI 67-85%; p < 0.00001)高い割合でう蝕を抑制することができました。全体として、この研究では、SDF のう蝕抑制率は、他のどの活性物質またはプラセボ を使用した場合と比較して89% 高い (95% CI 49-138%; p < 0.00001) と結論付けられました。[ 10 ] Trieuら(2019)によるさらなる系統的レビューとメタ分析では、SDFは高濃度のフッ化ナトリウム 製剤(例:Duraphatワニス)と比較して象牙質う蝕の進行を阻止するのに効果的であると結論付けられました。このメタ分析からのエビデンスは強力であると考えられています。[ 9 ] Gao ら (2016) は 19 の研究をレビューし、そのうち 16 は乳歯、3 は永久歯を対象としていました。関連するメタ分析には 8 つの研究が含まれており、38% SDF (44,800 ppm フッ化物) は、6 か月後には乳歯の象牙質う蝕病変の 86% (95% 信頼区間 [CI]、47% ~ 98%、P = 0.06)、12 か月後には 81% (95% CI、59% ~ 93%、P = 0.01)、24 か月後には 65% (95% CI、35% ~ 86%、P = 0.32) でう蝕の進行を抑制したことが明らかになりました。全体として、SDF 治療後には活動性う蝕病変の 81% が進行を抑制しました。[ 33 ] Horst (2018) は、小児および成人を対象とした 10 件の臨床試験をレビューし、「幼児における安全性が実証されているため、すすぎのステップを省略し、疾患の重症度が高い患者には最初の数週間で複数回の塗布による集中的な治療を開始し、以前に提案されたように半年に一度の維持投与を継続する」ことを提案した。[ 5 ] Seifo ら (2019) による包括的なレビューでは、SDF が根面う蝕病変の進行停止と予防のための治療オプションとして好まれていることがわかった。歯冠う蝕病変に関しては、治療法として SDF、フッ化物ワニス 、グラスアイオノマーセメント 、プラセボが比較された。[ 8 ] SDF が最も高いう蝕停止率を示したことがわかった。 低基準の組み入れ(対照群またはプラセボ群との比較臨床研究)による小児のSDFによるう蝕予防の系統的レビューでは、予防率は61%であることが判明した。[ 44 ] また、ある系統的レビューでは、SDFは第一大臼歯のう蝕予防のための治療選択肢となる可能性があると結論付けているが、これを裏付ける証拠は決定的ではない。[ 29 ]
歴史 硝酸銀 の歯科での使用は、紀元1000年頃の日本に遡り、歯を黒くする美容目的で使用されていました。硝酸銀に続いてフッ化物ワニス を塗布する方法は、フッ化ジアミン銀(SDF)が登場する以前の、う蝕治療に利用できる唯一の非侵襲的な選択肢でした。硝酸銀の塗布によって治療され、進行が停止したう蝕病変の症例は19世紀に遡ります。19世紀に遡る医学研究では、治療された142のう蝕病変のうち87が進行を停止したことが示されました。[ 3 ] 硝酸銀にアンモニアを加えるとジアミン銀が生成され、安定して抗菌剤として機能し、う蝕病変や感染した根管 への適用が可能になる。[ 45 ] SDFは、う蝕の予防と治療のために山賀玲一、西野美須穂らによって開発された。[ 46 ] SDFは1970年に日本の医薬品医療機器総合機構(FDAに相当)によって承認され、以来日本で使用されている。 SDFは1980年以来オーストラリアとブラジルで広く使用されており、それぞれの国で生体内研究が行われている。[ 3 ] 2014年、FDAはSDFを歯の知覚過敏を治療するための医療機器として承認した。 2016年1月、米国では、歯科処置および命名法に関する新しいコード(CDT)、D1354が制定され、SDFを一時的なう蝕抑制薬として適応外使用した場合の請求が認められるようになった。 2017年、カナダは虫歯治療への使用を承認した。
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