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| エイリアス | STXBP1、MUNC18-1、NSEC1、P67、RBSEC1、UNC18、シンタキシン結合タンパク質1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602926; MGI : 107363;ホモロジーン: 2382;ジーンカード：STXBP1; OMA :STXBP1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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シンタキシン結合タンパク質1（別名Munc18-1）は、ヒトではSTXBP1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]この遺伝子はシンタキシン結合タンパク質をコードしている。コードされているタンパク質は、膜貫通結合タンパク質受容体であるシンタキシンの調節を介して神経伝達物質の放出に役割を果たしていると思われる。この遺伝子の変異は、てんかん、知的障害、運動障害などの神経疾患と関連している。[6] [7] [8] [9]
構造
STXBP1遺伝子は、 9番染色体のq腕の34.11番の位置にあり、80,510塩基対に及ぶ20のエクソンを持っています。[6] コードされているタンパク質は、細胞質に位置する末梢膜タンパク質です。[ 10 ] [11]網膜と小脳では、選択的スプライシングを受けた転写バリアントが発現し、追加のエクソンを含み、合計603アミノ酸になります。[5]選択的スプライシングにより、エクソン19を持つアイソフォームとエクソン19を持たないアイソフォームが生成されます。 [12] [13]
関数
コードされたタンパク質は、おそらくGTP 結合タンパク質との相互作用を介して、シナプス小胞のドッキングと融合の調節に関与している可能性がある。神経伝達に不可欠であり、シナプス小胞融合機構の構成要素であるシンタキシンにおそらく 1:1 の比率で結合する。シンタキシン 1、2、3 とは相互作用できるが、シンタキシン 4 とは相互作用できず、細胞内融合反応の特異性を決定する役割を果たす可能性がある。[10] [11]このタンパク質は、細胞内膜融合プロセスであるエキソサイトーシスの後期に機能する。シンタキシンからのこのタンパク質の解離により、融合後のイベントの動態が決定される。[14]このタンパク質はシナプス前小胞の放出に不可欠であり、ニューロンの脱分極時にタンパク質キナーゼ Cによって急速にリン酸化される。[15]このタンパク質は、ゴルジ体と細胞膜の間の分泌経路に関与している。[16] [13]
臨床的意義
てんかん
STXBP1の変異は早期乳児てんかん性脳症4型（EIEE4）を引き起こす。これは乳児期に始まる頻繁な強直発作または痙攣を特徴とする重度のてんかんで、高電圧バーストとほぼ平坦な抑制相が交互に現れる抑制バーストパターンの特異的脳波所見を伴う。罹患した個人は、新生児期または乳児期の発作発症、重度の知的障害、および脳の低髄鞘形成のMRI所見を示す。[6] [7] EIEE4の遺伝は常染色体優性であるが、病状の重篤さから、ほとんどの症例は新生突然変異である。[10] [11]
この遺伝子は、2008年に大田原症候群とも呼ばれる重篤なてんかんの原因遺伝子として初めて発見されました。それ以来、てんかん性脳症の最も顕著な遺伝子の一つとなり、他のてんかんの形態との関連もますます明らかになっています。[8] [17]
知的障害および運動障害
STXBP1変異体は、知的障害やてんかんを伴わない運動障害など、より広範な神経学的問題を抱える人々においてますます特定されつつある。[8] [9]
表現
メラノサイト細胞ではSTXBP1遺伝子の発現はMITFによって制御されている可能性がある。[18]
STXBP1遺伝子は脳と脊髄で発現しており、軸索に多く含まれています。[10] [11]このタンパク質の発現は網膜と小脳で最も高くなっています。[5] [13]
インタラクション
コードされたタンパク質はSYTL4に結合する。[10] [11] STXBP1はSTX2、[19] [20] STX4 [19] [20]およびSTX1Aと相互作用することが示されている。[20] [21] [22] [23] [24]
参考文献
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外部リンク
さらに読む
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