ムンク-18

Munc-18（m ammalian unc coordinated -18の頭字語）タンパク質は、UNC-18（線虫C. elegans ^[1]^{[2]で最初に発見された）の哺乳類ホモログであり、Sec1/Munc18様（SM）タンパク質ファミリーのメンバーです。Munc-18タンパク質はシナプス小胞融合タンパク質複合体の必須成分として同定されており、}ニューロンと神経内分泌細胞の制御されたエキソサイトーシスに不可欠です。^[3]

関数

Munc-18はシンタキシンに結合してシンタキシン/munc-18複合体を形成し、これがVAMP、SNAP-25およびシンタキシンによって媒介される小胞プライミングに先行および/または制御すると考えられている。 ^[4] SMファミリーのメンバーであるMunc18-1は、エキソサイトーシスにおいて複数の役割を果たしている。^[5]これはシンタキシンの安定性を直接促進し、SNARE依存性融合のためのコア複合体の空間的に正しい組み立てを制御するか、SNAREコアとの相互作用を介して融合機構の直接的な構成要素として機能する。^{[6]シンタキシンの}N末端に特異的に結合するMunc18aは、構造変化を引き起こしてシンタキシンを活性化し、次に三元SNARE複合体に結合する。^[7] munc18-1の欠失は分泌小胞ドッキングの欠陥につながる。^[8]さらに、munc18-1欠損マウスは神経伝達物質の分泌が完全に欠如した最初のマウスモデルです。このマウスモデルは「サイレントマウス」と名付けられています。^[9]

機構

以下の概要は、Munc-18が小胞のドッキングと融合にどのような役割を果たし、意図的なエキソサイトーシスを可能にすると考えられるかについての広範なモデルを示しています。^[10]これは複合的な予備モデルであるため、このプロセスにおけるMunc-18の役割を完全に理解するには、さらなる研究が必要です。

Munc18-1はシンタキシン-1の閉じた形に結合し、SNARE複合体の形成を阻害する。これは小胞のドッキングに影響を与えると考えられている。
Munc13はシンタキシン-1を開き、Munc18-1はSNARE複合体に転座し、阻害効果を解放して組み立てを可能にする（具体的にはαヘリックス4部束の組み立て）。
Munc18-1は形成されたトランスSNARE複合体を安定化させ、その解離を防ぐと考えられている。
SNARE複合体は、おそらくMunc-18の助けを借りて膜を結合させ、融合を引き起こす。

ある研究では、Munc-18がシナプトブレビンのC末端に結合することも示されており、このタンパク質が膜融合に重要な役割を果たしていることを示唆している。^[11]

家族

以下はヒト munc-18 タンパク質のリストです。

参照

参考文献

^ Hosono R (1992). 「unc-18遺伝子は線虫Caenorhabditis elegansにおけるアセチルコリン代謝の速度論に影響を与える新規タンパク質をコードする」Journal of Neurochemistry . 58 (4): 1517–1525. doi :10.1111/j.1471-4159.1992.tb11373.x. PMID 1347782. S2CID 30965606.
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外部リンク

米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における Munc18+ タンパク質

[1] Hosono R (1992). 「unc-18遺伝子は線虫Caenorhabditis elegansにおけるアセチルコリン代謝の速度論に影響を与える新規タンパク質をコードする」Journal of Neurochemistry . 58 (4): 1517–1525. doi :10.1111/j.1471-4159.1992.tb11373.x. PMID 1347782. S2CID 30965606.

[2] Brenner, S. (1974年5月). 「Caenorhabditis Elegansの遺伝学」.遺伝学. 77 (1): 71–94. doi :10.1093/genetics/77.1.71. PMC 1213120. PMID 4366476 .

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[7] 笠井秀; 高橋暢; 徳丸秀 (2012). 「エキソサイトーシスの多様性の根底にある異なる初期SNARE構成」生理学レビュー. 92 (4): 1915–1964. doi :10.1152/physrev.00007.2012. PMID 23073634.

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[9] 「Members :: Network of European Neuroscience Institutes」。2009年8月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年2月5日閲覧。

[10] Rizo, J.; Südhof, TC (2012). 「膜融合の謎: SNARE、Sec1/Munc18タンパク質、およびその共犯者たち—有罪か?」Annual Review of Cell and Developmental Biology . 28 : 279–308. doi :10.1146/annurev-cellbio-101011-155818. PMID 23057743.

[11] Xu, Y; Su, L; Rizo, J (2010年3月2日). 「Munc18-1のシナプトブレビンおよびSNARE 4ヘリックス束への結合」.生化学. 49 (8): 1568–76. doi :10.1021/bi9021878. PMC 2834481. PMID 20102228 .