ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
| TP73 |
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| 利用可能な構造 |
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| 電子データ | オルソログ検索: PDBe RCSB |
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| PDB IDコードのリスト |
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4GUQ、1COK、1DXS、2KBY、2MPS、2WQI、2WQJ、2WTT、2XWC、3VD0、3VD1、3VD2、4A63、4G82、4G83、4GUO |
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| 識別子 |
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| エイリアス | TP73、P73、腫瘍タンパク質p73、CILD47 |
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| 外部ID | オミム：601990; MGI : 1336991;ホモロジーン: 3960;ジーンカード：TP73; OMA :TP73 - オルソログ |
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| 遺伝子の位置（マウス） |
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 | | クロ。 | 染色体4（マウス）[2] |
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| | バンド | 4 E2|4 83.79 cM | 始める | 154,140,706 bp [2] |
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| 終わり | 154,224,665 bp [2] |
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| RNA発現パターン |
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| ブギー | | 人間 | マウス（相同遺伝子） |
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| トップの表現 | - 右子宮管
- 鼻粘膜の嗅覚領域
- 気管支上皮細胞
- 小脳半球
- 小脳の右半球
- 脚の皮膚
- 腹部の皮膚
- 食道粘膜
- 小唾液腺
- 骨髄細胞
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| | トップの表現 | - 脈絡膜裂
- 第四脳室脈絡叢
- 受精卵
- リップ
- 二次卵母細胞
- ヤコブソンの器官
- 下顎臼歯
- 脈絡叢上皮
- 胚
- 一次卵母細胞
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| | 参照表現データの詳細 |
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| バイオGPS |  | | 参照表現データの詳細 |
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| 遺伝子オントロジー |
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| 分子機能 |
- DNA結合
- 配列特異的DNA結合
- DNA結合転写活性化因子活性、RNAポリメラーゼII特異的
- 転写因子結合
- クロマチン結合
- 金属イオン結合
- RNAポリメラーゼIIシス調節領域配列特異的DNA結合
- 損傷したDNA結合
- タンパク質結合
- 同一のタンパク質結合
- タンパク質キナーゼ結合
- p53結合
- DNA結合転写因子活性
- MDM2/MDM4ファミリータンパク質結合
- DNA結合転写因子活性、RNAポリメラーゼII特異的
| | 細胞成分 |
- 細胞質
- ゴルジ体
- 細胞内膜小器官
- 転写制御因子複合体
- 細胞接合
- クロマチン
- 核
- ミトコンドリア
- 核質
- 細胞質
| | 生物学的プロセス |
- ニューロンのアポトーシス過程の負の調節
- オリゴデンドロサイト分化の正の調節
- p53クラスメディエーターによるDNA損傷に対する内因性アポトーシスシグナル伝達経路
- 転写の調節、DNAテンプレート
- ニューロン分化の負の調節
- 腎臓の発達
- 紫外線に対する細胞反応
- RNAポリメラーゼIIによる転写の負の制御
- タンパク質四量体化
- 転写、DNAテンプレート
- DNA損傷刺激に対する細胞反応
- 有糸分裂G1 DNA損傷チェックポイントシグナル伝達
- 有機窒素化合物に対する反応
- DNA損傷に対する内因性アポトーシスシグナル伝達経路
- 有糸分裂細胞周期の調節
- アポトーシス過程の正の調節
- 遺伝子発現の調節
- DNAミスマッチ修復
- 細胞周期
- 心筋細胞増殖の抑制
- ウイルスプロセス
- JUNキナーゼ活性の負の制御
- ガンマ線に対する反応
- X線に対する反応
- RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御
- DNA損傷応答、p53クラスメディエーターによるシグナル伝達、その結果p21クラスメディエーターの転写が起こる
- 細胞集団増殖の負の調節
- アポトーシスの過程
- p53クラスメディエーターによるシグナル伝達の調節
- RNAポリメラーゼIIによる転写
- アポトーシス過程の調節
- アポトーシスシグナル伝達経路に関与するミトコンドリア膜へのタンパク質挿入の正の調節
- 転写の正の制御、DNAテンプレート
- 造血幹細胞の分化の制御
| | 出典:Amigo / QuickGO |
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| オルソログ |
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| 種 | 人間 | ねずみ |
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| エントレズ | | |
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| アンサンブル | | |
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| ユニプロット | | |
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| RefSeq (mRNA) | NM_001126240
NM_001126241
NM_001126242
NM_001204184
NM_001204185
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NM_001204186
NM_001204187
NM_001204188
NM_001204189
NM_001204190
NM_001204191
NM_001204192
NM_005427 |
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NM_001126330
NM_001126331
NM_011642 |
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| RefSeq (タンパク質) | NP_001119712
NP_001119713
NP_001119714
NP_001191113
NP_001191114
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NP_001191115
NP_001191116
NP_001191117
NP_001191118
NP_001191119
NP_001191120
NP_001191121
NP_005418 |
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NP_001119802
NP_001119803
NP_035772 |
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| 場所 (UCSC) | 1 章: 3.65 – 3.74 Mb | 4 章: 154.14 – 154.22 Mb |
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| PubMed検索 | [3] | [4] |
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| ウィキデータ |
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p73 は、 p53腫瘍タンパク質に関連するタンパク質です。p53 と構造が似ているため、腫瘍抑制因子とも考えられています。細胞周期の調節とアポトーシスの誘導に関与しています。p53 と同様に、p73 はタンパク質の異なるアイソフォームの存在が特徴です。これは、スプライスバリアントと、DNA配列内の代替プロモーターによって説明されます。
p73 は腫瘍タンパク質 73 (TP73) としても知られ、腫瘍抑制遺伝子 p53 の最初に同定された相同タンパク質です。p53 と同様に、p73 にもいくつかの変異体があります。C 末端またはN 末端のいずれかが異なる明確な形態として発現します。現在、正常細胞で 6 つの異なる C 末端スプライシング変異体が見つかっています。p73 遺伝子は、腫瘍抑制遺伝子 p53 と有意な配列相同性と機能的類似性を持つタンパク質をコードします。培養細胞での p73 の過剰発現は、p53 と同様に、成長停止および/またはアポトーシスを促進します。
p73 遺伝子は、さまざまな腫瘍やヒトの癌で一般的に欠失している染色体領域 (1p36. 2-3) にマッピングされています。p53 と同様に、p73 のタンパク質産物は細胞周期の停止またはアポトーシスを誘発するため、腫瘍抑制因子として分類されます。ただし、p73 は p53 とは異なり、癌で変異することはめったにありません。おそらく、さらに衝撃的なのは、p73 が欠損しているマウスが腫瘍形成性の表現型を示さないという事実です。p53 の欠損は、ほぼ確実に制御不能な細胞増殖につながり、癌の 60% で認められます。
乳がんや卵巣がんなど、ヒトに典型的に見られる多くの腫瘍の分析では、対応する領域の正常組織と比較して p73 の発現が高いことが示されています。細胞の形質転換を引き起こすアデノウイルスも、p73 の発現の増加をもたらすことがわかっています。さらに、最近の発見では、哺乳類細胞での細胞周期制御と DNA 合成に関与する転写因子 (例: E2F-1) の過剰発現が p73 の発現を誘導することを示唆しています。多くの研究者は、これらの結果から、p73 は腫瘍抑制因子ではなく、むしろ腫瘍性タンパク質である可能性があると考えています。TP73 遺伝子座は、腫瘍抑制因子 (TAp73) と推定癌遺伝子 (ΔNp73) の両方をコードしていると示唆する人もいます。これは有力な理論であり、2 つの p73 バリアントのどちらが過剰発現し、最終的に腫瘍形成に役割を果たしているかが不明であるため、多くの混乱を引き起こしています。
p53 ファミリーの遺伝子は複雑であることが知られています。p53 の機能を効率的に阻害するウイルス性腫瘍タンパク質 (アデノウイルス E1B など) は p73 を不活性化することができず、p73 を阻害するように見える遺伝子は p53 には影響しません。
p73 の正確な機能については議論が続いています。最近、p73 は神経系に豊富に存在し、自発的な腫瘍形成に対する感受性の増加を示さない p73 欠損マウスは神経学的および免疫学的欠陥を示すことが報告されました。これらの結果は拡大され、p73 は神経発達の初期段階に存在し、p53 のプロアポトーシス機能を阻害することでニューロンのアポトーシスを引き起こすことも示されました。これは、p73 が細胞分化に大きな役割を果たしていることを強く示唆しています。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000078900 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000029026 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
外部リンク
- p73-p53二重変異肺癌細胞株における自然発生的なp73変異は、優性負性機能を有するp73αタンパク質をコードする。
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における TP73+タンパク質、+ヒト
- PDBe-KBのUniProt : O15350 (腫瘍タンパク質 p73)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。
さらに読む
- Kaghad M、Bonnet H、Yang A、他 (1997 年 8 月)。「神経芽腫やその他のヒト癌で頻繁に欠失する領域である 1p36 の p53 に関連する単一対立遺伝子発現遺伝子」。Cell。90 ( 4 ) : 809–19。doi : 10.1016 /S0092-8674(00) 80540-1。PMID 9288759。S2CID 16867357 。
- Levrero M、De Laurenzi V、Costanzo A、Gong J、Wang JY、Melino G (2000 年 5 月)。「転写因子の p53/p63/p73 ファミリー: 重複する機能と異なる機能」。J . Cell Sci . 113 (10): 1661–70. doi : 10.1242/jcs.113.10.1661 . PMID 10769197。
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