SK3

SK3（小コンダクタンスカルシウム活性化カリウムチャネル3）は、K _Ca 2.3としても知られ、ヒトではKCNN3遺伝子によってコードされるタンパク質である。^{[ 5 ] [ 6 ]}

SK3 は、カルシウム依存性後過分極電流 (I _AHP )の一部に関与する、カルシウム活性化小コンダクタンスカリウムチャネルです。これは、小コンダクタンスカリウムチャネルとして知られるチャネルファミリーに属し、 SK1、SK2、SK3 (それぞれ KCNN1、2、3 遺伝子によってコードされる)の 3 つのメンバーで構成され、60 ～ 70% の配列同一性を共有しています。^{[ 7 ]}これらのチャネルにはいくつかの別名がありますが、NC- IUPHAR は最近、 K _Ca 2.1 (SK1)、K _Ca 2.2 (SK2)、K _Ca 2.3 (SK3)という最適な名前について合意に達しました。^{[ 6 ]}_{小コンダクタンスチャネルは、I AHP}の中程度およびおそらく遅い成分に関与しています。

K _Ca 2.3は6つの膜貫通ドメイン、孔形成領域、細胞内N末端およびC末端を含み^{[ 7 ] [ 8 ]} 、アパミンによって容易に阻害される。K _Ca 2.3の遺伝子KCNN3は染色体1q 21に位置する。

K _Ca 2.3は、中枢神経系（CNS）、筋肉、肝臓、下垂体、前立腺、腎臓、膵臓、血管内皮組織に存在します。[ 9 ] K Ca 2.3は脳の領域に最も豊富に存在しますが、直腸、海綿体、結腸、小腸^、子宮筋層_など、平滑筋が豊富な他の多くの末梢組織にも有意なレベルで発現していることがわかっています。^{[ 7 ]}

KCNN3 の発現レベルはホルモン調節、特に性ホルモンであるエストロゲンによって調節されます。エストロゲンはKCNN3 遺伝子の転写を促進するだけでなく、細胞膜上の K _Ca 2.3 チャネルの活性にも影響します。GABA作動性視索前野ニューロンでは、エストロゲンはα1 アドレナリン受容体による K _Ca 2.3 活性の抑制能力を高め、細胞の興奮性を増加させます。^{[ 10 ]}性器機能のホルモン調節と K _Ca 2.3 発現の間には関連性が確立されています。性別適合手術の一環としてエストロゲン治療を受けている患者の陰茎海綿体におけるK _Ca 2.3 の発現は最大 5 倍に増加することがわかっています。^{[ 7 ]}_{エストロゲンが K Ca} 2.3に及ぼす影響は、視床下部、子宮、骨格筋でも確立されています。^{[ 10 ]}

K _{Ca 2.3 チャネルは、特に}平滑筋の弛緩において、ヒトの生理機能に重要な役割を果たしています。内皮におけるK _Ca 2.3 チャネルの発現レベルは、動脈平滑筋膜電位を設定することにより、動脈緊張に影響を与えます。K _Ca 2.3 チャネルの持続的な活動は、内皮細胞膜電位の持続的な過分極を誘発し、それがギャップ結合を介して近くの平滑筋に伝達されます。 ^{[ 11 ]} K _Ca 2.3 チャネルを遮断するか、K _Ca 2.3 の発現を抑制すると、抵抗動脈の緊張が大幅に増加し、末梢抵抗と血圧の上昇を引き起こします。

K _{Ca 2.3 の}変異は、統合失調症、双極性障害、アルツハイマー病、神経性食欲不振症、運動失調症^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}および筋強直性ジストロフィー^{[ 15 ]}を含むいくつかの神経疾患の潜在的な原因であると疑われている。