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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | RYR1、CCO、MHS、MHS1、PPP1R137、RYDR、RYR、RYR-1、SKRR、リアノジン受容体1、KDS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：180901; MGI : 99659;ホモロジーン: 68069;ジーンカード：RYR1; OMA :RYR1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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リアノジン受容体1（RYR-1 ）は、骨格筋カルシウム放出チャネルまたは骨格筋型リアノジン受容体としても知られ、リアノジン受容体の一種であり、主に骨格筋に存在するタンパク質です。ヒトでは、 RYR1遺伝子によってコードされています。[5] [6]
関数
RYR1は筋小胞体内のカルシウム放出チャネルとして機能するほか、筋小胞体と横行尿細管をつなぐ役割も果たす。[7] RYR1はT管の筋形質膜内のジヒドロピリジン受容体（L型カルシウムチャネル）と関連しており、脱分極に応じて開くため、実質的にRYR1チャネルが細胞の脱分極に応じて開くことを意味する。
RYR1 は、胎児の骨格筋形成中にシグナル伝達の役割を果たします。RYR1 を介した Ca2+ シグナル伝達と、主要な筋原性シグナル伝達経路に関与する複数の分子の発現には相関関係があります。[8]これらのうち、10 を超える差次的に発現する遺伝子は、分化に不可欠な Wnt ファミリーに属しています。これは、RYR1 が存在しない場合、筋細胞はより小さなグループに現れ、未発達で組織化されていないという観察と一致しています。線維タイプの構成も影響を受け、RYR1 の量が減少するとタイプ 1 筋線維が減少します。[9]これらの知見は、RYR1 が筋肉の発達中に非収縮性の役割を果たすことを示しています。
RYR1 は、カルシウム放出とカルシウム誘導による生物学的プロセスのために神経筋接合部に機械的にリンクされています。神経由来のシグナルはアセチルコリン受容体クラスターの分布に必要ですが、RYR1 活性は胚発生中のこれらの受容体の形成とパターン形成の重要な媒介物であることを示唆する証拠があります。[10]神経からのシグナルと RYR1 活性は互いに相殺するようです。RYR1 が除去されると、アセチルコリン受容体クラスターは異常に狭いパターンで現れますが、神経からのシグナルがない場合、クラスターは散在して広くなります。直接的な役割はまだ不明ですが、RYR1 はアセチルコリン受容体クラスターの適切な分布に必要です。
臨床的意義
RYR1遺伝子の変異は、悪性高熱症感受性、セントラルコア病、外眼筋麻痺を伴うミニコアミオパチー、良性の先天性ミオパチーであるサマリアミオパチーに関連している。 [11]異なるアイソフォームをコードする選択的スプライシング転写が実証されている。[7] ダントロレンは、悪性高熱症の症例で有効な唯一の既知の薬剤である可能性がある。[要出典]
インタラクション
RYR1 は以下と相互作用することが示されています:
- カルモジュリン[12] [13]
- FKBP1A [14] [15] [16]
- ホーマー1 [17] [18]
- ホーマー2 [18]
- HOMER3 [18]と
- TRDN . [19] [20] [21] [22]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000196218 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000030592 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Fujii J, Otsu K, Zorzato F, de Leon S, Khanna VK, Weiler JE, O'Brien PJ, MacLennan DH (1991 年 7 月). 「悪性高熱症に関連するブタのリアノジン受容体の変異の特定」. Science . 253 (5018): 448–51. Bibcode :1991Sci...253..448F. doi :10.1126/science.1862346. PMID 1862346.
- ^ Wu S, Ibarra MC, Malicdan MC, Murayama K, Ichihara Y, Kikuchi H, Nonaka I, Noguchi S, Hayashi YK, Nishino I (2006年6月). 「セントラルコア病は患者の90%以上でRYR1変異に起因する」. Brain . 129 (Pt 6): 1470–80. CiteSeerX 10.1.1.328.2103 . doi : 10.1093/brain/awl077 . PMID 16621918.
- ^ ab "Entrez Gene: RYR1 リアノジン受容体 1 (骨格)"。
- ^ Filipova D、Walter AM、Gaspar JA、Brunn A、Linde NF、Ardestani MA、Deckert M、Hescheler J、Pfitzer G、Sachinidis A、Papadopoulos S (2016 年 4 月)。「訂正: I 型リアノジン受容体 Ca(2+) 放出チャネルを欠く胎児骨格筋の遺伝子プロファイリング」。Scientific Reports。6 : 24450。Bibcode : 2016NatSR ... 624450F。doi : 10.1038 / srep24450。PMC 4840354。PMID 27102063。
- ^ Willemse H、Theodoratos A、Smith PN、Dulhunty AF（2016年2月）。「ヒト下肢筋におけるRyR1スプライスバリアント発現の繊維タイプ構成への予期せぬ依存」。Pflügers Archiv。468 （ 2） ： 269–78。doi ： 10.1007 /s00424-015-1738-9。PMID 26438192。S2CID 5894066 。
- ^ Hanson MG、 Niswander LA (2014 年 12 月) 。「シナプスランドスケープの改良を調べるための外植片筋モデル」。Journal of Neuroscience Methods。238 : 95–104。doi : 10.1016 /j.jneumeth.2014.09.013。PMC 4252626。PMID 25251554 。
- ^ Böhm J、Leshinsky-Silver E、Vassilopoulos S、Le Gras S、Lerman-Sagie T、Ginzberg M、Jost B、Lev D、Laporte J (2012 年 10 月)。「サマリア人ミオパチーは、最終的には良性の先天性ミオパチーであり、RYR1 変異によって引き起こされます」。Acta Neuropathologica。124 ( 4 ) : 575–81。doi : 10.1007/s00401-012-1007-3。PMID 22752422。S2CID 9014320。
- ^ Fruen BR、Balog EM、Schafer J、Nitu FR、Thomas DD、Cornea RL (2005 年 1 月)。「Ca2+ 感受性アクリロダン標識カルモジュリンを用いた、リアノジン受容体チャネル標的によるカルモジュリン調整の直接検出」。生化学 。44 ( 1 ) : 278–84。CiteSeerX 10.1.1.578.9139。doi :10.1021/bi048246u。PMID 15628869。
- ^ Cornea RL、Nitu F、Gruber S、Kohler K、Satzer M、Thomas DD、Fruen BR (2009 年 4 月)。「RyR1 Ca2+ 放出チャネルに結合したカルモジュリンの FRET ベース マッピング」。米国科学アカデミー紀要。106 (15): 6128–33。Bibcode : 2009PNAS..106.6128C。doi : 10.1073 / pnas.0813010106。PMC 2662960。PMID 19332786。
- ^ Avila G、Lee EH、Perez CF、Allen PD、Dirksen RT (2003 年 6 月)。「FKBP12 の RyR1 への結合はマウス骨格筋管の興奮収縮連関を調節する」。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 25): 22600–8。doi : 10.1074/ jbc.M205866200。PMID 12704193。
- ^ Bultynck G、De Smet P、Rossi D、Callewaert G、Missiaen L、Sorrentino V、De Smedt H、Parys JB (2001 年 3 月)。「リアノジン受容体およびイノシトール 1,4,5-トリスリン酸受容体の異なるアイソフォームにおける 12 kDa FK506 結合タンパク質 (FKBP12) 結合部位の特性評価とマッピング」。The Biochemical Journal。354 ( Pt 2 ) : 413–22。doi :10.1042/bj3540413。PMC 1221670。PMID 11171121。
- ^ Gaburjakova M、Gaburjakova J、 Reiken S、Huang F、Marx SO、Rosemblit N、Marks AR (2001 年 5 月)。「FKBP12 結合はリアノジン受容体チャネルのゲーティングを調節する」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 20): 16931–5。doi : 10.1074/ jbc.M100856200。PMID 11279144。
- ^ Hwang SY、Wei J、Westhoff JH、Duncan RS、Ozawa F、Volpe P、Inokuchi K、Koulen P (2003 年 8 月)。「2 つの Vesl/Homer タンパク質アイソフォームとリアノジン受容体タイプ 1 の異なる機能的相互作用: 細胞内カルシウムシグナル伝達を制御するための新しいメカニズム」。Cell Calcium。34 ( 2 ) : 177–84。doi :10.1016/S0143-4160(03)00082-4。PMID 12810060 。
- ^ abc Feng W, Tu J, Yang T, Vernon PS, Allen PD, Worley PF, Pessah IN (2002年11月). 「Homerはリアノジン受容体1型チャネル複合体のゲインを制御する」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (47): 44722–30. doi : 10.1074/jbc.M207675200 . PMID 12223488.
- ^ Lee JM、Rho SH、Shin DW、Cho C、Park WJ、Eom SH、Ma J、Kim DH (2004 年 2 月)。「リアノジン受容体の腔内ループ内の負に帯電したアミノ酸はトリアジンとの相互作用に関与している」。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 8): 6994–7000。doi : 10.1074/ jbc.M312446200。PMID 14638677。
- ^ Caswell AH、Motoike HK、Fan H、 Brandt NR（1999年1月）。「骨格筋トリアジン上のリアノジン受容体結合部位の位置」。生化学。38 （ 1）：90–7。doi ：10.1021/bi981306+ 。PMID 9890886。
- ^ Guo W、Campbell KP (1995 年 4 月)。「筋小胞体腔内のトリアジンとリアノジン受容体およびカルセクエストリンの関連」。The Journal of Biological Chemistry。270 ( 16 ): 9027–30。doi : 10.1074 /jbc.270.16.9027。PMID 7721813 。
- ^ Groh S、Marty I、Ottolia M、Prestipino G、Chapel A、Villaz M、Ronjat M (1999 年 4 月)。「トリアジンの細胞質ドメインと骨格筋リアノジン受容体との機能的相互作用」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 18): 12278–83。doi : 10.1074/ jbc.274.18.12278。PMID 10212196。
さらに読む
- Treves S、Anderson AA、Ducreux S、Divet A、Bleunven C、Grasso C、Paesante S、Zorzato F (2005 年 10 月)。「リアノジン受容体 1 の変異、カルシウム恒常性の調節不全、および神経筋障害」。神経 筋障害。15 (9–10): 577–87。doi :10.1016/ j.nmd.2005.06.008。PMID 16084090。S2CID 31372661 。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における RYR1+タンパク質、+ヒト
- マルチミニコア疾患に関する GeneReviews/NIH/UW エントリー
- 悪性高熱症感受性に関する GeneReviews/NCBI/NIH/UW エントリ
- RYR1 変異データベースは 2012-03-01 にWayback Machineにアーカイブされました
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。