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| エイリアス | TRDN、CPVT5、TDN、TRISK、トリアジン、CARDAR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：603283; MGI : 1924007;ホモロジーン: 38137;ジーンカード：TRDN; OMA :TRDN - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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TRDNとしても知られるトリアジンは、カルシウムイオンを筋小胞体から放出し、カルシウム誘導性のカルシウム放出を介して筋肉の収縮を引き起こすヒト遺伝子[5]です。トリアジンは、 6番染色体上のTRDN遺伝子のさまざまな処理から生じる多タンパク質ファミリーです。[6]明確に定義された疎水性セクションのため、筋小胞体上の膜貫通タンパク質であり[7] [8]、心臓リアノジン受容体（RYR2）、カルセクエストリン（CASQ2）、およびジャンクチンタンパク質と四次複合体を形成します。[7] [8] [9] [ 10]トリアジンの管腔（筋小胞体の内部コンパートメント）セクションには、管腔Ca 2+受容体として機能する高荷電アミノ酸残基の領域があります。[7] [8] [10]トリアジンはRYR2とCASQ2の相互作用を媒介することで、内腔Ca2 +濃度を感知することもできます。 [9]トリアジンにはいくつかの異なる形態があり、骨格筋で発現するTrisk 95とTrisk 51、および主に心筋で発現するTrisk 32（CT1）があります。[11]
インタラクション
TRDNはRYR1と相互作用することが示されている。[12] [13] [14] [15]
RYR2とCASQ2タンパク質を物理的に結合させるためにはトリアジンが必要であり、それによってRYR2チャネルの活性がCASQ2によって制御される。[16] RYR2とCASQ2の結合は、トリアジンの高電荷の内腔部分を介して起こる[10]。これは、正電荷と負電荷のアミノ酸が交互に並んだKEKEモチーフとして特徴付けられる。[8] [9] [10] [17]
管腔内Ca 2+濃度はCSQによって感知され、この情報はTriadinを介してRyRに伝達される。管腔内Ca 2+濃度が低い場合、TriadinはRYR2とCASQ2の両方に結合するため、CSQはRYR2が開くのを妨げる。管腔内Ca 2+濃度が高い場合、CASQ2のCa 2+結合部位はCa 2+で占有され、CASQ2とTriadinの相互作用が弱まる。これにより、CASQ2はRYR2チャネルの活性を阻害する能力を失う。CASQ2のCa 2+結合部位が占有されるほど、RYR2チャネルが開く可能性が増加する。最終的に、CASQ2はTriadinから完全に解離し、RYR2チャネルは完全に非阻害となるが、TriadinはCa 2+のあらゆる管腔内濃度でRYR2に結合したままである。[16]
カテコラミン性多形性心室頻拍との関係
CPVTを引き起こす変異のほとんどはRYR2またはCASQ2遺伝子に見られますが、CPVT患者の3分の1はどちらのタンパク質にも変異がないため、トリアディンの変異が最も可能性の高い原因となります[18]。トリアディンは心臓収縮中のRyRチャネルによるCa2 +放出の調節に必要であるため、トリアディンの形成を妨げる変異によりCASQ2がRYR2チャネルの活動を阻害できなくなり、Ca2 +が漏れてCPVTが発生します。[18]
TRDN遺伝子のアミノ酸の欠失は、早期終止コドンをもたらす可能性がある。[18]早期終止コドンは、遺伝子がトリアジンタンパク質に翻訳されるのを妨げるか、短縮された機能しないトリアジンタンパク質をもたらす可能性がある。 [18] TRDN遺伝子の位置59にあるアミノ酸トレオニンがアミノ酸アルギニンに置き換わると（pT59R）、トリアジンが不安定になり、タンパク質が分解される。[18]これらの自然発生的な変異はいずれも、機能的なトリアジンタンパク質の欠如をもたらし、患者にCPVTをもたらす。[18]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザにおける TRDN ヒト遺伝子の位置。
- UCSC ゲノム ブラウザにおける TRDN ヒト遺伝子の詳細。