喉頭乳頭腫症

喉頭乳頭腫症
その他の名前	成人性乳頭腫症、若年性乳頭腫症、再発性呼吸器乳頭腫症（RRP）、扁平上皮乳頭腫症、非角化乳頭腫症
多発性気管乳頭腫の体積CT画像（矢印）
専門	耳鼻咽喉科
合併症	扁平上皮癌
原因	HPV感染

喉頭乳頭腫症は再発性呼吸器乳頭腫症（RRP）または声門乳頭腫症としても知られ、気道消化管に沿って良性腫瘍（乳頭腫）が形成されるまれな病状です。^{[1] [2]}発症年齢に基づいて2つの亜型があります：若年性喉頭乳頭腫症と成人性喉頭乳頭腫症。^[3]腫瘍は喉のヒトパピローマウイルス（HPV）感染によって引き起こされます。腫瘍により気道が狭くなり、発声の変化や気道閉塞を引き起こす可能性があります。^{[4] [5]喉頭乳頭腫症は、}間接喉頭鏡検査で喉頭の腫瘍を観察することで最初に診断され、生検で確認できます。^{[6] [7] [8]}喉頭乳頭腫症の治療は、乳頭腫を除去し、再発を抑えることを目的としています。^[9]ウイルスは再発性であるため、通常は繰り返し治療が必要です。^{[7] [9] [2] [10]}喉頭乳頭腫症は主に外科的に治療されますが、場合によっては補助的な非外科的および/または薬物療法が考慮されることがあります。^{[7] [10]}喉頭乳頭腫症の進行は非常に多様です。^{[4] [1]}完全に回復する場合もありますが、治療にもかかわらず持続することがよくあります。^{[11] [8] [1]}喉頭乳頭腫症の新規症例数は、年間10万人の小児あたり約4.3件、10万人の成人あたり約1.8件です。^{[1] [6] [7] [12]}

喉頭乳頭腫症の一般的な症状は声質の変化です。より具体的には、嗄声が観察されます。^{[4] [5]}喉頭または気管の気道が狭くなる結果として、息切れ、慢性の咳、喘鳴（笛のような音やいびきのような音）が現れることがあります。^{[4] [5]}病気が進行するにつれて、嚥下障害、肺炎、急性呼吸窮迫症候群、成長障害、および再発性上気道感染症などの二次症状の発生が診断されることがあります。^{[4] [5]}喉頭乳頭腫症が肺に広がるリスクは、成人発症よりも若年発症の方が高くなります。^[3]小児では症状が重篤な場合が多く、喘息、クループ、気管支炎などの他の疾患の症状と間違われることが多いため、診断が遅れることが多い。^{[8] [5]}

喉頭乳頭腫症はヒトパピローマウイルス（HPV）感染によって引き起こされ、最も一般的には6型と11型であるが^[13]、遺伝子型16、18、31、および33も関与していると考えられている。^[7] HPV-11は、気管気管支樹のより遠位の部分を侵す可能性のある、より攻撃的な形態の乳頭腫症に関連している。^[7]ウイルス接種のモードは、疾患発症年齢によって異なると仮定されている。^{[13] [14]}呼吸器系にHPVが存在することが必ずしも喉頭乳頭腫症の発症につながるわけではない。関与する可能性のある他の要因には、免疫不全または他の同様の感染症が含まれる。例えば、喉頭乳頭腫症は、特定のウイルス（例：単純ヘルペスウイルス、エプスタイン・バーウイルス）の存在により、より攻撃的になることがある。^[2]

この病気は、発症年齢が20歳未満かそれ以降かによって、若年性乳頭腫症と成人性乳頭腫症の2つの形態で発生する。^{[1] [7]}若年性乳頭腫症は、一般的に出産時に母親の感染した膣管との接触によって感染する。^[14]この病気の成人型での感染についてはあまり知られていないが、オーラルセックスが感染経路の1つである可能性が指摘されている。^{[13] [14]しかし、オーラルセックスが直接ウイルスを感染させるのか[14]} 、出産時に感染した休眠ウイルスを活性化させるのかは不明である。^{[14] [13]}

一般的に、医師は、なぜこの病気に関係するHPV型に曝露した特定の人だけが喉頭乳頭腫症を発症するのか確信が持てない。この病気の若年型の場合、感染した母親から生まれた子供が喉頭乳頭腫症を発症する可能性は低く（231人に1人から400人に1人の間）、^[15]母親の感染が活発であっても低い。 [ ^13]出産時に感染する可能性が高いリスク要因には、初産、膣出産、10代の母親などがある。^{[14] [13]}

若年性変異体の獲得には3つの主要な危険因子が影響する。これらには以下が含まれる: ^[16]

• 出産歴（例：経膣分娩に要した時間の増加）および膣管内の HPV の存在。帝王切開が予防因子であるかどうかはまだ不明であることに注意することが重要です。
• HPVの遺伝子型（例：HPV-11）
• 個人的な要因（例：診断時に若かった場合、免疫システムが未発達である可能性があります）。

喉頭乳頭腫症は、いくつかの間接喉頭鏡検査法のいずれかを使用して病変を視覚化することで診断できます。 ^{[6] [8]}間接喉頭鏡検査では、舌を前に引いて喉頭鏡または硬性鏡を口から通して喉頭を検査します。^{[12] [6]}間接喉頭鏡検査の別のバリエーションでは、ファイバースコープまたは内視鏡と呼ばれる柔軟なスコープを鼻から喉に通して、喉頭を上から視覚化します。^{[12] [8]}この手順は、フレキシブルファイバーオプティック喉頭鏡検査とも呼ばれます。^[12]

乳頭腫の外観は、カリフラワーに似たゴツゴツした質感の、複数またはまれに単一の白い腫瘍として説明されています。^{[12] [7]}乳頭腫は通常、喉頭、特に声帯と声帯の上部にある声帯室と呼ばれる空間に存在します。^{[17] [18] [1]}喉頭の他の部分や、口から下気道までの気道消化管全体に広がる可能性があります。^{[1] [7] [17]}喉頭以外の領域への広がりは、成人よりも子供に多く見られます。^{[17]腫瘍は、}扁平上皮と繊毛上皮の正常な接合部、または損傷によって生じた組織接合部に位置する傾向があります。^{[1] [17] [18]}

喉頭乳頭腫症の確定診断は、腫瘍のサンプルを顕微鏡で検査し、HPV検査を行う生検によってのみ得られます。 ^{[7] [6]}生検サンプルは、全身麻酔下で直接喉頭鏡検査またはファイバースコープによる気管支鏡検査によって採取されます。^{[6] [7]}

母親がHPVに感染している場合、効果的な予防方法はほとんどわかっていません。（HPVワクチン接種は母親の感染を防ぎ、ウイルスが赤ちゃんに感染する可能性を排除することができます。^[19]）感染した母親からでも感染する可能性は低いため、経膣出産中にこの病気の感染を防ぐため、母親と子供を帝王切開のさらなるリスクにさらすことは推奨されません。 ^[13]帝王切開を選択しても、感染が起こらないという保証はありません。^[14]

2014年時点では喉頭乳頭腫症の永久的な治療法はなく、治療の選択肢は乳頭腫の除去と再発の抑制を目的としていました。^[9]喉頭乳頭腫症の若年型は成人型よりも激しい再発を引き起こすことが多いため、特に子供の場合、ウイルスの再発性のため、繰り返し治療が必要になることがよくあります。^{[9] [2] [7] [10]}再発の合間に、音声療法を使用して患者の音声機能を回復または維持する場合があります。^[12]

第一選択の治療法は、乳頭腫を除去する手術である。^{[7] [10]}通常、喉頭内視鏡を用いて行われる手術は、無傷の組織と患者の声を保護し、気道が病気によって閉塞されないようにすることができる。^[2]しかし、手術は再発を防ぐことはできず、多くの深刻な合併症を引き起こす可能性がある。^{[9] [7] [10]}レーザー技術、特に炭酸ガスレーザー手術は、1970年代から乳頭腫の除去に使用されている。しかし、レーザー手術にはリスクがないわけではなく、気道の熱傷、狭窄、重度の喉頭瘢痕、気管食道瘻の発生率が高いことが知られている。^{[9] [2] [7] [10]} 気管切開は、複数回の腫瘍除去手術の失敗により気道が危険にさらされている最も悪性の症例に対して提供される。^{[2] [7]}気管切開では、呼吸チューブを使用して患部の周囲の空気を再循環させ、呼吸機能を回復させます。この介入は通常一時的ですが、チューブを無期限に使用しなければならない人もいます。[ ^{8]呼吸チューブは}気管支樹まで病気が広がる導管となる可能性があるため、この方法は可能な限り避けるべきです。^{[2] [7]}

マイクロデブリッダーは、刃に組織を吸引し、組織を切断する器具です。マイクロデブリッダーは、影響を受けていない組織を比較的温存しながら乳頭腫を選択的に吸引できるため、喉頭乳頭腫症の治療選択肢としてレーザー技術に徐々に取って代わりつつあります。^{[2] [10]}合併症のリスクが低いことに加えて、マイクロデブリッダー手術は、従来のレーザー手術アプローチよりも安価で、時間がかかりません。また、声質が向上する可能性が高いと言われています。^[10]

約20％の人にとって、手術だけでは喉頭乳頭腫症を制御するのに十分ではなく、追加の非外科的治療および/または薬物治療が必要である。^[7] 2015年現在^{[アップデート]}、これらの治療だけでは喉頭乳頭腫症を治癒するのに十分ではなく、手術の補助としてのみ考えることができる。^[2]非外科的治療には、インターフェロン、抗ウイルス薬（特にシドホビル、リバビリンやアシクロビル）、光線力学療法などがある。^{[9] [2] [7] [10] [12]}血管内皮増殖因子（VEGF）に対するモノクローナル抗体であるベバシズマブは、再発性呼吸器乳頭腫症の管理における補助療法として有望な結果を示している。^{[20] [21]}

ワクチンは通常、感染を予防するために使用されますが、HPVワクチンは治療（感染が発生した後）に使用することができます。^{[22] [23]} ほとんどの患者にとって、HPVワクチンは手術の間隔を大幅に延ばします。^{[19] [22] [23]}

喉頭乳頭腫症の進行は非常に予測不可能で、個人によって重症度や進行速度が異なるのが特徴です。^{[4] [1]}完全に回復する例も見られますが、症状が持続することが多く、治療後も病変が再発することがあります。^{[8] [1] [11]}この疾患の臨床経過に影響を与える可能性のある要因には、HPV遺伝子型、発症年齢、診断から初回治療までの経過時間、過去の医療処置などがあります。^{[7] [17] [1]喫煙や}胃食道逆流症の存在など、議論の余地はあるものの、他の要因も疾患の進行に影響を与える可能性があります。^{[17] [3]}

乳頭腫は喉頭を越えて喉頭外に感染することがある。^[4]より重篤な症例では、進行性の気道閉塞を伴って肺の感染が起こることがある。^{[4] [ 5]}まれではあるが（喉頭乳頭腫症患者の1％未満）、良性形態から悪性形態への変化も観察されている。^{[4] [5]}これらの合併症により死亡することもある（罹患率は約1～2％）。^[4]

喉頭乳頭腫症は、発症年齢に基づく二峰性分布を示す稀な疾患である。^[1]喉頭乳頭腫症の発症率、つまり新規症例数は、年間小児10万人あたり約4.3例、成人10万人あたり約1.8例である。^{[7] [6] [12] [1]}小児の喉頭乳頭腫症の発生率は5歳未満でピークを迎えるが、若年性乳頭腫症という用語は20歳未満で発症するすべての症例を指す。^{[1] [7]}成人の喉頭乳頭腫症は20歳以降に発症し、20歳から40歳の間にピークを迎える。^{[7] [1]}小児の喉頭乳頭腫症の発生率に性差はないが、成人の喉頭乳頭腫症は女性よりも男性に多く発生する。^{[7] [17] [1]}喉頭乳頭腫症の発生率は社会経済的地位などの要因によっても異なり、社会経済的地位の低いグループでは発生率が高かった。^[7]

RRPは比較的一般的であり、治療費も高額であるため、他の良性気道腫瘍よりもRRPの治療に多くの費用が費やされています。^[22]

2015年時点では、再発率を減らすために麻疹・風疹・おたふく風邪ワクチンの使用が研究されていたが、有意な結果は得られていなかった。^[2]

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