プロトロンビン複合体濃縮物

プロトロンビン複合体濃縮物（PCC ）は、第IX因子複合体とも呼ばれ、 Kcentraなどのブランド名で販売されており、血液凝固因子II、IX、Xからなる複合薬^（ 3因子PCC）または、Kcentraのように第VII因子も含む場合は4因子PCCです。[ ^{9 ] [ 10 ]}純粋な第IX因子が入手できない場合、血友病Bの出血の治療と予防に使用されます。 ^{[ 9 ] [ 11 ]}また、ワルファリン療法の拮抗にも使用されることがあります。^{[ 11 ]}静脈にゆっくりと注射して投与します。^{[ 9 ]}別の製品である活性化プロトロンビン複合体濃縮物またはFEIBA（第8因子阻害物質バイパス剤）は、後天性血友病に使用されることがあります。^{[ 12 ]}

一般的な副作用には、アレルギー反応、頭痛、嘔吐、眠気などがあります。^{[ 9 ] [ 13 ]}その他の深刻な副作用には、心臓発作、脳卒中、肺塞栓症、深部静脈血栓症を引き起こす可能性のある血栓などがあります。^{[ 13 ]}長期使用後には抗体が形成されるため、将来の投与の効果が低下する可能性があります。 ^{[ 11 ]}

プロトロンビン複合体濃縮製剤は1960年代に医療用途に導入されました。^{[ 14 ]}世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^{[ 15 ]}ヒト血漿から作られています。^{[ 13 ]}組換え第IX因子は単独製剤としても入手可能です。^{[ 16 ]}

プロトロンビン複合体濃縮製剤は、ワルファリンやその他のビタミンK拮抗抗凝固薬の効果を打ち消し、凝固障害のある人の重度の出血の場合に使用されます。また、そのような人が緊急手術を受けなければならない場合にも使用されます。^{[ 17 ]}その他の用途としては、先天性または肝疾患による凝固因子のいずれかの欠乏、および血友病があります。^{[ 17 ]}米国胸部医師会を含むいくつかのガイドラインでは、重度の出血のある人のワルファリン拮抗薬としてプロトロンビン複合体濃縮製剤を推奨しています。^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}

手術時の迅速な抗凝固解除には、4因子プロトロンビン複合体濃縮製剤は、新鮮凍結血漿の投与と比較して、国際標準化比（INR）を低下させ、手術中の出血を減少させる。血栓塞栓症の発生率に差は見られなかった。^{[ 22 ]}

添付文書には、プロトロンビン複合体濃縮製剤は、病的な凝固活性化である播種性血管内凝固症候群の患者には禁忌であると記載されています^{[ 23 ]}。これは、凝固因子を投与すると、このプロセスがさらに促進されるためです。しかし、因子レベルが低いためにPCCを投与すると、正常な凝固を回復させることができます。PCC製剤にはヘパリンが含まれているため、ヘパリン誘発性血小板減少症の患者には禁忌です^{[ 23 ]}。

プロトロンビン複合体濃縮物には、多くの血液凝固因子が含まれています。通常、これには第II因子、第IX因子、および第X因子が含まれます。^{[ 9 ]}一部の製剤には、第VII因子、プロテインC、およびプロテインSも含まれています。^{[ 10 ] [ 23 ]}ヘパリンが添加され、因子の早期活性化が阻止されることがあります。^{[ 10 ]}

米国食品医薬品局（FDA）は2013年に承認を発表した。^{[ 24 ]} FDAは2012年12月にKcentraの希少疾病用医薬品指定を承認した。^{[ 24 ] [ 25 ]}