ピッツバーグ・フォートウェイン・アンド・シカゴ鉄道は、ペンシルバニア鉄道システムの主要部分であり、ペンシルバニア州ピッツバーグからインディアナ州フォートウェインを経由してイリノイ州シカゴまで、ペンシルバニア鉄道を西に延伸していました。この路線には、オハイオ州クレストラインの東からピッツバーグまでの、現在ノーフォーク・サザン鉄道が所有するフォートウェイン線と、クレストラインから西へインディアナ州ゲーリーのトレストンまでの、 CSXが所有するフォートウェイン支線が含まれていました。CSXは2004年にその全区間をシカゴ・フォートウェイン・アンド・イースタン鉄道(CFE)にリースしました。トレストンからシカゴまでの残りの区間は現在、ノーフォーク・サザン鉄道のシカゴ地区の一部となっており、元のPFW&C線路のごく一部は、かつての競合他社の並行路線(現在はノーフォーク・サザン鉄道システムの一部となっている)を優先して廃止されました。

オハイオ・ペンシルベニア鉄道は、 1848年2月24日にオハイオ州で、 4月11日にペンシルベニア州で認可を受け、アレゲニー市( 1907年にピッツバーグに併合)から西へオハイオ州クレストラインまで建設し、そこでクリーブランド・コロンバス・シンシナティ鉄道と接続した。6月15日にウィリアム・ロビンソン・ジュニアを社長として組織され[ 1 ]、1849年7月4日に建設が始まった。最初の区間であるアレゲニー市から西のニューブライトンまでは1851年7月30日に開通した。 10月22日にニューガリラヤ、11月19日にエノンバレーへの延伸が開通した。 1851年11月27日には、オハイオ州セーラムとアライアンス間の区間が完成したが、残りの区間とはまだ接続されていなかった。12月8日には、東の区間が西へオハイオ州イーストパレスティンまで延伸され、直通旅行のために駅馬車による乗り換えが提供された。 1852年1月3日には西のコロンビアナまでの区間が開通し、1月6日にはコロンビアナとセーラム間の空白区間が埋められた。アライアンスで接続するクリーブランド・アンド・ピッツバーグ鉄道と連携して、クリーブランドとピッツバーグ間の直通線が整備された。1852年3月11日には西のマシロンまでの延伸が観光列車とともに開通した。1852年8月10日にはマシロンから西のウースターまでの延伸がさらに開通した。西のマンスフィールドまでの路線は1853年4月8日に完成し、クレストラインまでの全線が4月11日に開通した。これにより、クリーブランド・コロンバス・アンド・シンシナティ鉄道を経由してシンシナティへの直通線の一部が形成された。

1854年8月16日、オレゴン・アンド・ペンシルバニア鉄道をピッツバーグまで延伸し、ペンシルバニア鉄道と接続するため、アレゲニー川にフォートウェイン鉄道橋の建設工事が始まった。橋は1857年9月22日に開通し、ペン通りとウェイン通り(現在のペン・アベニューと10番街)に仮駅が設置された。
オハイオ・アンド・インディアナ鉄道は、 1850年3月26日にオハイオ州で、 1851年1月15日にインディアナ州で、路線を西へインディアナ州フォートウェインまで延伸するために設立されました。1850年7月4日に組織化され、1852年2月に工事が開始されました。資本の一部は、 1851年にオハイオ州のグレート・ウェスタン鉄道との合併によって得られました。1853年8月26日、クレストラインから西のビュサイラスまでの路線が開通し、1854年1月初旬には西のフォレストまでの路線が開通しました。6月10日には西のデルフォスまでの路線が開通し、10月31日にはフォートウェインまでの全線が完成し、翌日開通しました。
フォートウェイン・アンド・シカゴ鉄道は、1852年5月11日にインディアナ州で設立認可を受け、同年9月14日にシカゴへの西方延伸路線として組織化された。1853年2月5日にはイリノイ州で設立認可を受けた。最初の区間は1856年2月にフォートウェインからコロンビアシティまで開通した。
1856年7月26日、フォートウェイン・シカゴ鉄道、オハイオ・インディアナ鉄道、オハイオ・ペンシルベニア鉄道が合併し、ピッツバーグ・フォートウェイン・シカゴ鉄道が設立された。西への延伸区間は9月28日にワルシャワ、11月10日にプリマス、1858年11月29日にイリノイ州イングルウッド(シカゴの南)、1858年12月25日にシカゴのヴァン・ビューレン・ストリートまで開通した。1859年1月1日、シカゴへの列車の運行が開始され、終着駅は後のユニオン駅の場所に置かれた。プリマスより西の区間は、ニュー・ポーテージ鉄道から撤去されたレールを使用して建設された。
初期の頃から、ペンシルバニア鉄道(PRR)はこのプロジェクトに資金提供という形で関わっていた。 1857年にピッツバーグのフォートウェイン鉄道橋が完成すると、フィラデルフィアから列車が運行を開始した。1858年には、PFW&C鉄道がPRRと共有するピッツバーグ初のユニオン駅を使い始めた。

1859年7月1日、PFW&Cは債務不履行に陥り、 1861年10月24日に競売にかけられた。その後、1862年2月26日にピッツバーグ・フォートウェイン・アンド・シカゴ鉄道として再編成された。
1865年7月1日、PFW&Cはニューキャッスル・アンド・ビーバーバレー鉄道をリースし、ペンシルベニア州ホームウッドから北のニューキャッスルへの支線を同鉄道に与えた。ローレンス鉄道は、 NC&BVのローレンスジャンクションから西に分岐してオハイオ州ヤングスタウンに至る路線で、1869年6月27日にリースされた。1887年6月1日、ローレンス鉄道はヤングスタウン・ローレンス・アンド・ピッツバーグ鉄道の一部となり、同鉄道は8月1日にペンシルバニア鉄道のピッツバーグ・ヤングスタウン・アンド・アシュタブラ鉄道に合併し、1906年1月9日にはニューキャッスル・アンド・ビーバーバレー鉄道と合併してピッツバーグ・ヤングスタウン・アンド・アシュタブラ鉄道となり、現在もペンシルバニア鉄道にリースされている。
PFW&Cは1865年7月1日にクリーブランド・ゼーンズビル・アンド・シンシナティ鉄道を買収し、これをアクロン支線とした。この路線はオハイオ州ハドソンのクリーブランド・アンド・ピッツバーグ鉄道から南下し、アクロンを経由してオービルでPFW&Cと交差し、ミルズバーグまで続いていた。1868年には 南へ3.5マイル(5.5km)の短い延伸線が建設され、1869年11月4日、PFW&Cはこの路線をピッツバーグ・マウントバーノン・コロンバス・アンド・ロンドン鉄道に売却した。この会社は後にペンシルバニア鉄道のクリーブランド・アクロン・アンド・シンシナティ鉄道の一部となった。
1869年5月22日、PFW&Cはマシロン・アンド・クリーブランド鉄道をリースし、マシロンから北へクリントンのアクロン支線までの短い支線を取得した。
1869 年 7 月 1 日、ペンシルバニア鉄道 (PRR) は PFW&C をリースし、直接運営を開始したが、1871 年 4 月 1 日、PFW&C は新しく設立されたペンシルバニア鉄道に譲渡された。1871 年 12 月 1 日、ペンシルバニア鉄道はクリーブランド・アンド・ピッツバーグ鉄道をリースした。1860 年 1 月 25 日以来、C&P は PFW&C と共同で運営されており、ペンシルベニア州ロチェスターから西と北に PFW&C の支線を提供し、オハイオ州アライアンスで PFW&C と交差し、クリーブランドまで続いていた。
1918年1月1日、ペンシルベニア鉄道はペンシルベニア・カンパニーからペンシルベニア鉄道に運営権を移管した。

1968 年 2 月 1 日、ペンシルバニア鉄道 (PRR) はペン・セントラル鉄道に合併されました。ペンシルバニア・フォートウェイン・アンド・チェルシー鉄道 (PFW&C) は独立したままで、ペン・セントラル鉄道が 1970 年に破産してから 3 年以上経った 1973 年 7 月 14 日に破産を申請しました。1976 年 4 月 1 日、PFW&C はコンレールの一部となりました。コンレールは他の並行路線を優先し、この路線を格下げしました。1994 年 6 月 2 日、ノーフォーク・サザン鉄道は、1991 年以来休止状態だったゲーリー からバルパライソまでの18 マイル (29 km) を 140 万ドルで購入しました。彼らはすぐにバルパライソから東のワルシャワまでの 61 マイル (98 km) を追加で購入し、東のフォートウェインまでの線路使用権を取得しました。
1998年8月22日のコンレールの分割に伴い、この路線はオハイオ州クレストラインで分割された。クレストラインの西側、1994年からノーフォーク・サザンが所有していた区間を含む部分は、交差するクリーブランド・シンシナティ・シカゴ・アンド・セントルイス鉄道(通称ビッグ・フォー、1968年まではニューヨーク・セントラル鉄道の一部)とともにCSXトランスポーテーションに引き継がれた。クレストラインの東側の線路はノーフォーク・サザンに引き継がれ、同社はオハイオ州クレストラインの西側の線路使用権も取得した。
路線の西端では、元のPFW&C線はバフィントン(インディアナ州ゲーリーの北西端に位置し、イーストシカゴに隣接)から北西に4マイル強離れたインディアナ州ホワイティングまで廃止されています。これらの地点では、旧レイクショア・アンド・ミシガン・サザン鉄道(ニューヨーク・セントラル鉄道)の並行線路に接続しています。ホワイティングの北西では、LS&MS自体が消滅し、現在の路線は旧PFW&C線路に戻り、残りの区間はシカゴまで続いており、ノーフォーク・サザンの貨物列車といくつかのアムトラックの旅客列車が運行されています。
2004年8月1日、レールアメリカが所有する新しい短距離鉄道であるシカゴ・フォートウェイン・アンド・イースタン鉄道は、オハイオ州クレストラインから西へインディアナ州ゲーリーのトールストン地区までの路線の西側部分をCSXからリースした。また、トールストンから旧ミシガン・セントラル鉄道(現CSX)との分岐点まで北西に進み、クラーク・ジャンクション(ゲーリー市内、ゲーリー・シカゴ国際空港のすぐ北)を経て、旧ボルチモア・アンド・オハイオ・シカゴ・ターミナル鉄道(現CSX)に沿って西に進み、イリノイ州ブルーアイランドに至る、かつては廃線となっていた路線の架線使用権も取得した。ノーフォーク・サザンは、オハイオ州クレストラインより東側の路線と、インディアナ州ホワイティングより西側の路線を引き続き所有している。