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| 臨床データ | |
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| 商号 | ソホノス |
| その他の名前 | R-667、RG-667 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a623038 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | レチノイン酸受容体ガンマ作動薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２７Ｈ３０Ｎ２Ｏ２ |
| モル質量 | 414.549 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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パロバロテンは、ソホノスというブランド名で販売されており、異所性骨化症および進行性骨化性線維異形成症の治療に使用される薬剤です。[6] [7]これは、高度に選択的なレチノイン酸受容体ガンマ（RARγ）作動薬です。[8]これは経口摂取されます。[7]
カナダでは2022年6月に医療用として承認され、[6]米国では2023年8月に承認されました。 [7]米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの医薬品と見なしています。[9]
医療用途
パロバロテンは異所性骨化症および進行性骨化性線維異形成症の治療に適応があります。 [6] [7]
歴史
パロバロテンは、ロシュ製薬からクレメンティア製薬にライセンス供与されたレチノイン酸受容体ガンマ（RARγ）作動薬です。ロシュでは、健康なボランティアと慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者を含む800人以上を対象にパロバロテンの評価が行われました。[10] 1年間の試験では、重度のα（1）アンチトリプシン欠乏症に起因する中等度から重度の肺気腫の肺密度に対する有意な効果は示されませんでした。[11]
2011年の動物実験では、パロバロテンを含むRARγ作動薬が、外傷誘発性異所性骨化マウスモデル（HO）と、継続的に活性なACVR1/ALK2受容体を含む進行性線維性骨化性異形成症の遺伝子改変生物学的マウスモデルの両方で、用量依存的に新しい骨の形成を阻害することが実証されました。[12] [13] 2016年の研究では、パロバロテンが進行性線維性骨化性異形成症マウスモデルで自発的な異所性骨化を阻害し、四肢の可動性と機能を維持し、骨格の成長を回復することも実証されました。[14]
社会と文化
法的地位
パロバロテンはイプセン・バイオファーマシューティカルズ社が開発しており、進行性線維性骨化性異形成症の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）から優先審査品目および希少疾病用医薬品の指定を受けており[15] [16] 、2014年には欧州医薬品庁（EMA）から希少疾病用医薬品の指定を受けている。 [17] [18] [19] [20]第II相臨床試験では、主要評価項目である異所性骨量の有意な変化は示されなかったが、第III相臨床試験で更なる調査が行われた。[21] 2022年12月、FDAは追加の臨床試験データなしでは進行性線維性骨化性異形成症に対するパロバロテンの承認を拒否した。[22] 2023年1月、欧州医薬品庁（EMA）は進行性線維性骨化性異形成症の治療薬としてパロバロテンの販売承認を拒否するよう勧告した。[23] 2023年5月、欧州医薬品庁はソホノスの販売承認を拒否する勧告を確認した。[24]
研究
フェーズII
クレメンティアは、第II相臨床試験で良好な結果が得られたことを受けて、進行性骨化性線維異形成症の治療薬としてパロバロテンの新薬申請を提出した。[25]
フェーズIII
2019年12月、イプセンは成長板の早期癒合の報告を受けて、14歳未満の人に対する部分的な臨床保留を発令した。[26]イプセンは2019年にクレメンティアを買収した。[27]
参考文献
- ^ ab “Sohonos APMDS”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2023年12月11日. 2024年1月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月7日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ “Notice: Multiple Additions to the Prescription Drug List (PDL) [2022-01-24]”. Health Canada . 2022年1月24日. 2022年5月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年5月28日閲覧。
- ^ 「Summary Basis of Decision - Sohonos」カナダ保健省。2014年10月23日。2022年8月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年8月6日閲覧。
- ^ “Sohonos製品情報”.カナダ保健省. 2022年6月20日. 2023年1月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月28日閲覧。
- ^ abcd 「Sohonos製品情報」カナダ保健省。2009年10月22日。2023年8月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年8月17日閲覧。
- ^ abcde 「ソホノス-パロバロテンカプセル」。デイリーメッド。 2023 年 8 月 24 日。2023 年10 月 6 日に取得。
- ^ 「カナダ保健省、イプセンのソホノス（パロバロテンカプセル）を進行性骨化性線維異形成症の初の治療薬として承認」（プレスリリース）。イプセン。2022年1月24日。2022年5月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年5月28日閲覧– Business Wire経由。
- ^ 2023年の新薬治療承認（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）（報告書）。2024年1月。2024年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年1月9日閲覧。
- ^ Hind M、Stinchcombe S (2009 年 11 月)。 「肺気腫の治療のための新しいレチノイン酸受容体ガンマ作動薬、パロバロテン」。Current Opinion in Investigational Drugs 10 ( 11): 1243–50。PMID 19876792。
- ^ Stolk J、Stockley RA、Stoel BC、Cooper BG、Piitulainen E、Seersholm N、他 (2012 年 8 月)。「γ 型レチノイン酸受容体の選択的作動薬を用いた肺気腫に対するランダム化比較試験」。欧州 呼吸器ジャーナル。40 (2): 306–12。doi : 10.1183 /09031936.00161911。PMID 22282548。
- ^ Shimono K, Tung WE, Macolino C, Chi AH, Didizian JH, Mundy C, et al. (2011年4月). 「核レチノイン酸受容体γアゴニストによる異所性骨化の強力な阻害」. Nature Medicine . 17 (4): 454–60. doi :10.1038/nm.2334. PMC 3073031. PMID 21460849.
- ^ Kaplan FS、 Shore EM (2011 年 4 月)。「異所性骨化 の脱線とRARによる治療」。Nature Medicine。17 ( 4): 420–1。doi :10.1038/ nm0411-420。PMC 4913781。PMID 21475232。
- ^ Chakkalakal SA、Uchibe K、Convente MR、Zhang D、Economides AN、Kaplan FS、他 (2016 年 9 月)。「Palovarotene は、ヒト ACVR1(R206H) 線維性骨異形成症 (FOP) 変異を持つマウスの異所性骨化を抑制し、四肢の可動性と成長を維持する」。Journal of Bone and Mineral Research。31 ( 9): 1666–75。doi : 10.1002/jbmr.2820。PMC 4992469。PMID 26896819。
- ^ 「イプセン、FOP患者のNDAについてFDA優先審査を発表」イプセン（プレスリリース）2022年8月24日。2023年1月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年1月28日閲覧。
- ^ 「Palovarotene Orphan Drug Designations and Approvals」。米国食品医薬品局（FDA）。2013年1月1日。2023年1月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年1月28日閲覧。
- ^ “EU/3/14/1368”.欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2023年1月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月28日閲覧。
- ^ 「希少疾病用医薬品指定に関する意見の公開概要。進行性骨化性線維異形成症の治療のためのパロバロテン」（PDF）。欧州医薬品庁（EMA） 。 2016年4月22日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2016年4月11日閲覧。
- ^ 「Clementia Pharmaceuticals、進行性骨化性線維異形成症（FOP）の治療薬としてパロバロテンのファストトラック指定を受ける」（プレスリリース）。Clementia Pharmaceuticals。2014年12月1日。2016年4月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年4月11日閲覧– PR Newswire経由。
- ^ 「Clementia Pharmaceuticals、進行性骨化性線維異形成症の治療薬としてパロバロテンがEMAの希少疾病用医薬品指定を受ける」（プレスリリース）。Clementia Pharmaceuticals。2014年11月21日。2016年4月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年4月11日閲覧– PR Newswire経由。
- ^ Pignolo RJ、Baujat G、Hsiao EC、Keen R、Wilson A、Packman J、et al. (2022年10月). 「進行性骨化線維異形成症（FOP）に対するPalovarotene：ランダム化プラセボ対照二重盲検第2相試験の結果」。Journal of Bone and Mineral Research。37（10）：1891–1902。doi ：10.1002 / jbmr.4655。PMC 9804935。PMID 35854638。S2CID 250697248 。
- ^ 「FDAはイプセンにFOPに対するパロバロテンの承認をしないと伝える」Global Genes 2022年12月27日。2023年1月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年1月28日閲覧。
- ^ 「Sohonos: ECの決定待ち」。欧州医薬品庁(EMA) 2023年1月26日。2023年1月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年1月28日閲覧。
- ^ “Sohonos EPAR”.欧州医薬品庁. 2023年7月27日. 2023年8月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月25日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「クレメンティア社、第2相臨床試験の良好な結果に基づき、FOPの治療薬としてパロバロテンの新薬申請を提出する計画を発表」（プレスリリース）。2018年10月23日。2019年12月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年12月15日閲覧。
- ^ 「イプセン、パロバロテンIND120181およびIND135403研究の部分的臨床保留を開始」。2019年12月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年12月15日閲覧。
- ^ “Ipsen、Clementia Pharmaceuticalsの買収を完了”. 2019年12月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年12月15日閲覧。
外部リンク
ClinicalTrials.govの「進行性骨化性線維異形成症の治療におけるパロバロテンの有効性と安全性の研究 (MOVE)」の臨床試験番号NCT03312634
