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| 臨床データ | |
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| 商号 | オスフェナ、センシオ |
| その他の名前 | デアミノヒドロキシトレミフェン |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | 選択的エストロゲン受容体調節薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.190.672 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 24 H 23塩素O 2 |
| モル質量 | 378.90 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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オスペミフェン（塩野義製薬が製造するブランド名オスフェナおよびセンシオ）は、一部の女性、特に閉経後の 女性が経験する性交痛（性交時の痛み）の治療に適応される経口薬です。オスペミフェンは選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）[4]で、膣上皮上でエストロゲンと同様に作用し、膣壁を厚くすることで性交痛に伴う痛みを軽減します。性交痛は、最も一般的には「外陰部および膣の萎縮」によって引き起こされます。[5]
この薬は2013年2月にFDAによって承認され[6]、2015年1月に欧州委員会によってEUでの販売が承認されました。 [7]
医療用途
オスペミフェンは性交痛の治療に使用されます。米国では、閉経による外陰部および膣萎縮 (VVA) の症状である中等度から重度の性交痛の治療に適応しています。EU では、局所膣エストロゲン療法の対象とならない閉経後女性の中等度から重度の症状のある VVA の治療に適応しています。
禁忌
「診断されていない異常な性器出血、エストロゲン依存性腫瘍の既知または疑い、深部静脈血栓症の活動性または既往歴、肺塞栓症、動脈血栓塞栓症、および妊娠している、または妊娠する可能性がある」または「乳がんの既知または疑い、または重度の肝機能障害のある」女性はオスペミフェンを服用してはならない。[5]これは禁忌の完全なリストではない。
副作用
オスペミフェンに関連する副作用には、膣分泌物、ほてり、発汗などがあります。[8]より重篤な副作用は、エストロゲンやエストロゲン受容体モジュレーターの副作用と同様です。これらには、血栓塞栓症、アレルギー反応、疲労、頭痛などが含まれますが、これらに限定されるものではなく、他の副作用も発生する可能性があります。[8]その他の追加の副作用もあります。
オスペミフェンは選択的エストロゲン受容体モジュレーターです。そのため、エストロゲンによって生じる効果の多くはオスペミフェンによって生じます。この薬の警告欄には、オスペミフェンが子宮内膜を厚くする可能性があり、異常出血や子宮内膜がんを引き起こす可能性があると記載されています。エストロゲンを服用している女性は、プロゲスチンと呼ばれる種類の薬を同時に服用すると、子宮内膜増殖症の発生が減少することが示されています。 [5]理論上、プロゲスチンは子宮内膜肥厚に対するオスペミフェンの効果を弱めることが期待できます。ただし、これを確認する臨床試験は実施されていません。エストロゲンと同様に、オスペミフェンも「脳卒中、冠状動脈性心疾患、静脈血栓塞栓症」などを含む心血管イベントのリスクを高める可能性があります。[5]血栓性脳卒中と出血性脳卒中のリスクは、女性1,000人あたり0.72と1.45とされ、深部静脈血栓症のリスクは女性1,000人あたり1.45と推定されています。オスペミフェンを服用している女性におけるこれらの有害事象のリスクは、経口 結合型エストロゲンの形でエストロゲンのみを服用している女性よりも低いです。研究では、エストロゲン/プロゲスチン療法を受けている女性と比較した相対リスクは文書化されていません。
薬理学
薬力学
オスペミフェンは「膣組織を厚くし、脆さを軽減し、女性が性交時に感じる痛みを軽減するエストロゲン作動薬/拮抗薬」です。[5]この薬は、関連する副作用のため、可能な限り短期間使用する必要があります。[5]オスペミフェンは、エストロゲンやタモキシフェン、ラロキシフェンなどの他のSERMとは対照的に、凝固に悪影響を及ぼさない可能性があります。[9]
また、オスペミフェンのエストロゲン受容体（ERαおよびERβ）に対する親和性を測定するための結合アッセイも実施された。 [10]この研究では、オスペミフェンがERαおよびERβに同様の親和性で結合することが示された。[10]オスペミフェンは、エストロゲン受容体にエストラジオールよりも低い親和性で結合した。[10]オスペミフェンは「MCF-7細胞に対するERE媒介トランス活性化」の拮抗薬であることが示され、著者らは「乳がん細胞における抗エストロゲン活性」を示していると結論付けた。[10]
薬物動態
オスペミフェンの薬物動態は10 ～800mg/日の用量範囲で用量依存的であった。 [9]
歴史
承認プロセス
QuatRx Pharmaceuticalsの一部門であるHormos Medical Ltd.は、2005年1月19日にオスペミフェンの固形剤形の特許を申請した。[11] 2010年3月、QuatRX Pharmaceuticalsは、臨床開発およびマーケティングのために塩野義製薬株式会社にオスペミフェンのライセンスを供与した。[12]新薬申請（NDA）は2012年4月26日にFDAに提出された。[13] NDAの修正は、2012年6月、7月、8月、10月、11月と、2013年1月および2月に提出された。[13]最終的に、2013年2月26日にFDAによって承認された。[12]オスペミフェン（ブランド名Senshio）は、その後、2015年1月に欧州委員会によってEUでの販売が承認された。
前臨床および臨床試験
閉経をモデル化するために、卵巣摘出ラットで前臨床試験が行われた。[10]経口オスペミフェンは、ラロキシフェン（別のSERM）、その代謝物である4-ヒドロキシオスペミフェンと4'-ヒドロキシオスペミフェン、エストラジオール、および膣内坐剤として投与されたオスペミフェンと比較された。 [10]エストラジオールは陽性対照として使用され、ラロキシフェンはオスペミフェンと同じ薬物クラスであるため使用された。[10]経口オスペミフェンの複数回投与がテストされた。[10] 10 mg/kg/日のオスペミフェンは、10 mg/kg/日のラロキシフェンよりも膣重量と膣上皮の高さの増加を引き起こすことが判明した。[10]オスペミフェンを1日10mg/kg投与した2週間後、膣重量は1.46倍に増加した。[10]膣間質と上皮におけるプロゲステロン受容体の数が増加しており、これはオスペミフェンが「エストロゲン活性」を持っていることを示している。[10]
オスペミフェンについては、12 週間の第 3 相臨床試験が 2 回実施されました。[14] 1 回では、膣組織の厚さ、組成、膣 pH に対するオスペミフェンの効果を評価しました。もう 1 回では、膣組織と性交痛の症状に対するオスペミフェンの効果を評価しました。2 つの試験では、4 つの兆候と症状が測定されました。これらには 3 つの組織関連兆候が含まれ、そのうち 2 つは膣組織の組織学的変化 (基底細胞の割合の変化と表層細胞の割合の変化) を表し、3 つ目は「膣 pH の変化」でした。性交痛は、試験の 1 つで評価されました。これは、性行為中の不快感の「最も厄介な症状の変化」と定義され、さらに膣の乾燥または膣の痛みのいずれかの症状に限定されました。」[14]オスペミフェンは、偽薬よりも膣組織の変化が大きく、性交痛の症状が大幅に軽減されました。 [14]試験では用量反応も観察され、オスペミフェン60 mgはオスペミフェン30 mgよりも有効性が高くなりました。[14]これらの第3相試験では安全性も評価されました。オスペミフェンでは、偽薬と比較して、ほてりの発生率が5.2％増加し、尿路感染症が1.6％増加し、頭痛の発生率が0.5％増加しました。[14]第3相試験の1つは、826人の閉経後女性を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照試験でした。[15]試験の患者は、1つ以上の中等度または重度の外陰膣萎縮（VVA）の症状が強く、膣スメア検査で表在細胞が5％未満で、膣pHが5.0以上である患者を対象とした。[15]この試験では、性交痛の緩和を研究結果の指標として定量化しなかった。もう1つの第3相試験は、VVAと診断され、最悪の症状が性交痛である40～80歳の女性605人を対象に実施された。[16]
社会と文化
経済
2013年度上半期、オスフェナは1億円の収益を上げました。これはおよそ974,944米ドルに相当します。[17]オスフェナが市場に投入されたとき、2017年には4億9500万ドルの収益が見込まれていました。 [18]
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「OsphenaのSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省。2014年10月23日。 2022年5月29日閲覧。
- ^ 「2021年健康製品のハイライト：2021年に承認された製品の付録」カナダ保健省。2022年8月3日。 2024年3月25日閲覧。
- ^ Rutanen EM、Heikkinen J、Halonen K、Komi J、Lammintausta R、Ylikorkala O (2003)。「新規SERMであるオスペミフェンの閉経後女性のホルモン、生殖器、更年期症状、生活の質への影響：二重盲検ランダム化試験」。更年期。10 ( 5 ) : 433–9。doi :10.1097/01.GME.0000063609.62485.27。PMID 14501605。S2CID 25481518。
- ^ abcdef Tanzi MG (2013年4月). 「オスペミフェン：閉経後女性のための新しい治療法」. Pharmacy Today. アメリカ薬剤師協会. 2017年12月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年12月2日閲覧。
- ^ 「FDA、性交時に痛みを感じる閉経後女性にオスフェナを承認」FDA ニュースリリース。米国食品医薬品局。2013 年 2 月 26 日。
- ^ 「欧州医薬品庁」.
- ^ ab 「オスペミフェン：適応症、副作用、警告」。Drugs.com。
- ^ ab McCall JL、DeGregorio MW (2010 年 6 月)。「オスペミフェンの薬理学的評価」。Expert Opin Drug Metab Toxicol 6 ( 6): 773–9。doi : 10.1517 /17425255.2010.487483。PMID 20429673。S2CID 38803935 。
- ^ abcdefghijk Unkila M、Kari S、Yatkin E、Lammintausta R (2013 年 11 月)。「卵巣切除ラットの閉経前臨床モデルにおけるオスペミフェンの膣への影響」。J . Steroid Biochem. Mol. Biol . 138 : 107–15. doi :10.1016/j.jsbmb.2013.04.004. PMID 23665515. S2CID 20363618。
- ^ EP 出願 2286806、Lehtola VM、Halonen K、「オスペミフェンの固形製剤」、2011 年 2 月 23 日公開、Hormos Medical Ltd. に譲渡。
- ^ ab 「塩野義製薬、外陰部および膣萎縮の治療薬オスペミフェン経口錠60mgの新薬承認申請」Drugs.com。
- ^ ab Kusiak V (2013-02-13). 「NDA 承認」(PDF)。米国食品医薬品局。
- ^ abcde 医薬品評価研究センター (2013-02-26)。「臨床薬理学およびバイオ医薬品審査申請番号 203505Orig1s000」(PDF)。臨床薬理学審査局。米国食品医薬品局。
- ^ ab Bachmann GA 、Komi JO (2010)。「オスペミフェンは閉経後女性の外陰膣萎縮を効果的に治療する：重要な第3相試験の結果」。更年期。17 ( 3 ) : 480–6。doi : 10.1097 /gme.0b013e3181c1ac01。PMID 20032798。S2CID 6081373。
- ^ Portman DJ、Bachmann GA、Simon JA（2013年6月）。「オスペミフェン、閉経後外陰部および膣萎縮に伴う性交痛の治療のための新規選択的エストロゲン受容体モジュレーター」。更年期。20 （ 6 ）：623–30。doi ：10.1097/ gme.0b013e318279ba64。PMID 23361170。S2CID 33822608 。
- ^ http://www.shionogi.co.jp/en/ir/pdf/e_p131101.pdf. 2013年度上半期決算説明会. 2013年11月1日.
- ^ http://www.thepharmaletter.com/article/fda-approves-shionogi-s-osphena-for-postmenopausal-women-experiencing-pain-during-sex. ThePharmaLetter
