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新生児胆汁うっ滞とは、生後数か月以内に新生児に認められる抱合型ビリルビン値の上昇を指します。 [1]抱合型高ビリルビン血症は、臨床的には血清総ビリルビンの 20% 以上、または血清総ビリルビン濃度にかかわらず抱合型ビリルビン濃度が 1.0 mg/dL を超える状態と定義されます。[2]新生児胆汁うっ滞の鑑別診断は多岐にわたります。しかし、根本的な病理は、肝細胞からの胆汁の不適切な輸送および/または排泄の欠陥によって体内に抱合型ビリルビンが蓄積することによって引き起こされます。[3]一般的に、新生児胆汁うっ滞に関連する症状は、病気の根本的な原因によって異なります。しかし、罹患した乳児のほとんどは、黄疸、強膜黄疸、発育不全、無色または淡色の便、および暗色の尿を呈します。 [4]
疫学
新生児胆汁うっ滞症は、生後数か月以内に新生児に発症することがあります。[1]新生児胆汁うっ滞症の発生率は、正期産児 2,500 人に 1 人程度です。[5]新生児胆汁うっ滞症はさまざまな病理学的原因で発症しますが、新生児胆汁うっ滞症の 35～40% は胆道閉鎖症が原因です。[3]これは新生児胆汁うっ滞症の最も一般的な原因の 1 つです。代謝性疾患および遺伝性疾患が 9～17%、感染プロセスが 1～9%、アラジール症候群が 2～6%、特発性疾患が 13～30% の症例で発生します。[3]
原因
新生児胆汁うっ滞は新生児の抱合型高ビリルビン血症を指しますが、これを引き起こす病理学的プロセスは多数あります。肝胆道系の解剖学的障害や閉塞は抱合型ビリルビン値の上昇を引き起こす可能性があります。[1]新生児胆汁うっ滞の原因のいくつかを以下に示します。
解剖学的および構造的
遺伝性および先天性の代謝異常
- α1アンチトリプシン欠乏症[3]
- アラジール症候群[1]
- 嚢胞性線維症[3]
- ガラクトース血症[3]
- ゴーシェ病[3]
- ニーマン・ピック病C型[3]
- ミトコンドリア疾患[1]
- ペルオキシソーム病[1]
胆道
- 胆泥[2]
- 新生児硬化性胆管炎[2]
感染性
毒素
- 薬物[2]
- エンドトキシン[2]
内分泌
病態生理学
ビリルビンの形成
ビリルビンは、赤血球中のヘモグロビンと体の他の組織中のヘム含有タンパク質の2つの源から形成されます。[6]ヘモグロビンとヘムの分解により、非抱合型ビリルビンが血流に放出されます。[7]この非抱合型ビリルビンはアルブミンによって肝臓に運ばれます。[6]肝臓では、非抱合型ビリルビンは抱合型ビリルビンに変換され、より水溶性になります。[7]
胆汁の輸送
抱合型ビリルビンは肝臓から胆汁として放出され、総肝管に排出されます。[8]総肝管は胆嚢からの胆嚢管と合流して総胆管を形成します。 [8]総胆管は小腸の十二指腸に排出され、食事からの脂肪の分解を助ける胆汁を放出します。[8]
機構
肝胆道系の障害、肝臓からのビリルビンの排泄、または小腸へのビリルビンの輸送は、新生児胆汁うっ滞および抱合型ビリルビン値の上昇を引き起こす可能性がある。[3]
臨床症状
生理的黄疸は、生後2週間までの新生児に現れる良性疾患である可能性があります。[2]しかし、2週間を超えても黄疸が続く場合は、総ビリルビンと抱合型ビリルビンの測定による経過観察が必要です。[3]抱合型ビリルビン値の上昇は決して良性ではなく、新生児胆汁うっ滞のさらなる評価が必要です。[3]新生児胆汁うっ滞に罹患した乳児のほとんどは、黄疸、強膜黄疸、2週間後の発育不良、無灰性/青白い便、および暗色尿を呈します。[4]新生児胆汁うっ滞の原因によって、追加の症状は異なる場合があります。たとえば、患者の症状が総胆管囊腫によって引き起こされる場合、腹痛、嘔吐、および触知可能な腹部腫瘤を呈することがあります。[4] α1アンチトリプシン欠乏症の患者は肝腫大や肝酵素の上昇を呈することがある。[9]
評価と診断
新生児胆汁うっ滞が疑われる場合、または生後2週間後に乳児が黄疸を呈している場合は、総ビリルビンと抱合型ビリルビンを測定する必要があります。[10]抱合型ビリルビン値が総血清ビリルビンの20%を超える場合、または血清抱合型ビリルビン濃度が1.0 mg/dLを超える場合は、新生児胆汁うっ滞があると判断されます。[2]
抱合型高ビリルビン血症が存在する場合、肝胆道系のさらなる評価のために腹部超音波検査が行われることが多い。[4]画像検査により、新生児胆汁うっ滞が解剖学的変異によって引き起こされたかどうかを示す構造情報が得られる。
新生児胆汁うっ滞の原因をさらに評価するために、追加の臨床検査が指示されます。全血球計算（CBC）、肝酵素、血清タンパク質、アルブミンを含む包括的代謝パネル（CMP）、および凝固検査は、症状が肝臓、赤血球、ヘモグロビン、または胆嚢に関連しているかどうかを判断するのに役立ちます。[1]画像検査と臨床検査の結果が新生児胆汁うっ滞の原因を特定するのに十分でない場合は、原因が遺伝性疾患であるかどうかを判断するために遺伝子検査が利用できます。[4]
新生児胆汁うっ滞症の初期評価では示されなかったが、臨床的に疑われる場合は、皮膚を通して肝生検を行うことができます。組織病理学的検査では、胆管の拡張と増殖、炎症と胆管の詰まりの存在が示されます。[4]
治療と予後
新生児胆汁うっ滞症の治療と予後は原因によって異なります。生活習慣の改善と外科的介入で完全に回復する乳児もいますが、慢性肝疾患や肝不全に進行する乳児もいます。ガラクトース血症による新生児胆汁うっ滞症の患者には、生涯にわたって食事からガラクトースを避けるように勧められます。[11]この改善は新生児合併症の治療に十分な場合があります。[1]
胆道閉鎖症では、術中胆道造影による緊急外科的介入が必要となる。[4]肝臓から小腸への胆汁の流れを回復させるために、肝門腸吻合術（HPE）が行われる。[12]
α1アンチトリプシン欠乏症による新生児胆汁うっ滞症には特別な治療法はありません。その代わりに、α1アンチトリプシン欠乏症の小児は主に臨床的に症状を治療することで管理されます。また、ほとんどの小児は将来的に肝硬変、肝細胞癌、慢性肝疾患に進行するため、肝臓移植が必要になります。[13]
一般的に、新生児胆汁うっ滞症の治療には、基礎疾患の治療が含まれます。新生児胆汁うっ滞症の予後も、基礎にある病理学的プロセスによって異なります。
参照
参考文献
- ^ abcdefghijk パンディタ A、グプタ V、グプタ G (2018). 「新生児胆汁うっ滞：パンドラの箱」。臨床医学の洞察。小児科。12：1179556518805412。土井：10.1177/1179556518805412。PMC 6295748。PMID 30574003。
- ^ abcdefghijk Feldman AG、Sokol RJ（2020 年8月）。 「新生児胆汁うっ滞症 の診断と治療における最近の進歩」。小児外科セミナー。29 （4）：150945。doi ： 10.1016 /j.sempedsurg.2020.150945。PMC 7459146。PMID 32861449。
- ^ abcdefghijklm Götze T, Blessing H, Grillhösl C, Gerner P, Hoerning A (2015). 「新生児胆汁うっ滞 - 鑑別診断、現在の診断手順、および治療」Frontiers in Pediatrics . 3:43 . doi : 10.3389/fped.2015.00043 . PMC 4470262. PMID 26137452 .
- ^ abcdefg Feldman AG、Sokol RJ (2013 年 2 月)。 「新生児胆汁うっ滞」。ネオレビュー。14 (2): e63–e73。土井：10.1542/neo.14-2-e63。PMC 3827866。PMID 24244109。
- ^ Fawaz R, Baumann U, Ekong U, Fischler B, Hadzic N, Mack CL, et al. (2017年1月). 「乳児の胆汁うっ滞性黄疸の評価に関するガイドライン：北米小児消化器病学・肝臓学・栄養学会と欧州小児消化器病学・肝臓学・栄養学会の共同勧告」小児消化器病学・栄養学ジャーナル。64 (1): 154–168. doi :10.1097/MPG.0000000000001334. PMID 27429428. S2CID 1824738.
- ^ ab Kalakonda A, Jenkins BA, John S (2022). 「生理学、ビリルビン」 。StatPearls。トレジャーアイランド（FL）：StatPearls Publishing。PMID 29261920。2022年12月13日閲覧。
- ^ ab Soto Conti CP (2021年2月). 「ビリルビン：抗酸化分子の毒性メカニズム」Archivos Argentinos de Pediatria . 119 (1): e18–e25. doi : 10.5546/aap.2021.eng.e18 . PMID 33458986.
- ^ abc Lindenmeyer CC. 「胆嚢と胆道 - 肝臓と胆嚢の病気」。Merck Manuals Consumer Version 。 2022年12月14日閲覧。
- ^ ケハス P、ハシント J、チェルスキ C、オリベイラ R、オリベイラ J、カルヴァーリョ E、ドス サントス J (2022 年 10 月)。 「新生児胆汁うっ滞の調査プロトコル - 批判的評価」。健康管理。10 (10): 2012.土井: 10.3390/healthcare10102012。PMC 9602084。PMID 36292464。
- ^ McKiernan PJ (2002年4月). 「新生児胆汁うっ滞」.新生児学セミナー. 7 (2): 153–165. doi :10.1053/siny.2002.0103. PMID 12208100.
- ^ Delnoy B、Coelho AI、Rubio-Gozalbo ME（2021年 1月）。「古典的ガラクトース血症の現在および将来の治療法」。Journal of Personalized Medicine。11（2）：75。doi ：10.3390 / jpm11020075。PMC 7911353。PMID 33525536。
- ^ Sharma S, Gupta DK (2017年12月). 「胆道閉鎖症の転帰を改善するためのKasai肝門腸吻合術の外科的修正、追加、および代替法」. Pediatric Surgery International . 33 (12): 1275–1282. doi :10.1007/s00383-017-4162-8. PMID 28980051. S2CID 12515651.
- ^ Stoller JK、Aboussouan LS（2012 年2月）。「α1-アンチトリプシン欠乏症のレビュー」。American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine。185（3）：246–259。doi ： 10.1164 /rccm.201108-1428CI。PMID 21960536 。