発見と命名法 mreB遺伝子は、 1980年代に形状変化とメシリナム感受性を持つ 変異株 の探索中に大腸菌 で同定され、その後クローニングされ配列決定された。[ 3 ] [ 10 ] MreBは、MreCおよびMreDとともに、3つの遺伝子が属する遺伝子クラスターであるmre オペロン (「ムレイン領域E」、ムレイン はペプチドグリカンの別名)にちなんで名付けられた。[ 11 ]
細胞壁合成と形状形成における機能 MreB は桿状形態の維持に中心的な役割を果たします。欠陥のある MreB を生成する大腸菌変異体は桿状ではなく球状細胞として増殖し、自然に球状であるほとんどの細菌は mreB 遺伝子を全く持っていません。[ 3 ] [ 4 ] MreB フィラメントは細胞壁自体を構築するのではなく、ロッド複合体 (エロンガソーム) と結合してその組織化を助けます。この装置では、SEDS タンパク質 RodA が、トランスペプチダーゼ ペニシリン結合タンパク質 2 (PBP2) とともにペプチドグリカン グリコシルトランスフェラーゼ (ポリメラーゼ) として機能します。 この ロッド複合 体の合成は、細胞壁を構築するクラス A ペニシリン結合タンパク質とは半自律的に機能します。[ 14 ] [ 15 ] 大腸菌 では、膜タンパク質 RodZ が MreB 細胞骨格の適切な組み立てに必要です。[ 16 ] RodZ は MreB を細胞壁合成にも連結します。標準的な実験室条件下では、MreBの円周方向の動きは桿状形態には必須ではないが、細胞壁ストレス下では強固な形態形成に寄与する。[ 17 ] これらの複合体は、ペプチドグリカンを側壁に挿入する際に主に細胞円周上を移動し、長軸方向の伸長を支えながら幅の制御にも寄与する。[ 8 ] [ 9 ] MreB、PBP2、およびその他の構成要素が新しい壁物質がどこに追加されるかをどのように選択するかは、現在も活発に研究されている分野である。[ 15 ]
フィラメントの構造と動態 標識タンパク質の初期の蛍光顕微鏡観察では、 枯草菌 の細胞膜の下に巻き付いた長いらせん状の MreB構造が記述された。[ 18 ] この「らせん状細胞骨格」像は2011年頃に修正された。いくつかの棒状種の電子クライオトモグラフィーでは、細胞を囲む長いフィラメントは検出されず、 [ 19 ] 大腸菌 で一般的に使用されているN末端蛍光タンパク質融合は、天然の標識されていないタンパク質では形成されない人工的ならせんパターンを生成することが示された。[ 20 ] 現在のイメージングでは、代わりに、複数の短い離散的な膜結合フィラメントが細胞の周囲を円周方向に移動することが支持されているが、その長さと組織は生物や条件によって異なる。この動きはMreB重合自体によって生成されるのではなく、ペプチドグリカン合成が阻害されると停止することから、フィラメントは関連するロッド複合体によって実行されるプロセス的な細胞壁合成によって駆動されていることが示唆される。[ 8 ] [ 21 ] [ 9 ]
細胞形状による空間制御 MreBフィラメントの位置と向きは細胞自身の形状に反応し、棒状細胞をまっすぐで均一に保つフィードバックを生み出すが、関連する幾何学的特徴は生物によって異なる。形状が乱れた大腸菌では、MreBは負の ガウス曲率 (鞍型の表面欠陥)の領域に濃縮され、これらの領域に向かって新しい細胞壁合成を誘導して均一な棒状細胞を回復させる。 [ 22 ] 枯草菌 では、MreBフィラメントは主膜曲率 が最大の方向に優先的に整列し、細胞壁合成の周囲方向を誘導する。[ 23 ] 大腸菌 では、MreBフィラメントが細胞を包み込むピッチ角は細胞の直径 と反比例し、フィラメントの向きと細胞の幅を結びつける。[ 24 ] この幾何学に基づく制御により、MreB依存的に細胞壁欠損L型細菌 の棒状成長を回復させることができる。 [ 25 ] しかし、MreBの局在だけでは、機械的に曲がった細胞のまっすぐ化を説明することはできず、これは機械的歪み に依存した細胞壁成長のパターンと関連付けられています。[ 26 ]
細菌全体にわたる分布 MreB をコードする遺伝子は、桿状、湾曲状、らせん状の細菌に広く分布しているが、多くの自然に球状(球菌状)の種にはそれらが存在せず、これは MreB が側壁 伸長に関与していることと一致する。[ 4 ] 一部の細菌は、複数の MreB ファミリーのパラログをコードしている。たとえば、枯草菌は 、細胞形態形成において部分的に重複する役割を持つ MreB、Mbl(MreB 様)、および MreBH を産生する。MreBH は、細胞壁加水分解酵素 LytE の局在を制御する。[ 27 ] ただし、MreB はすべての非球状成長に必須ではない。放線菌の 中には、特にMycobacteriumや Corynebacterium などの関連属が、典型的な MreB ベースの側壁システムではなく、主に極から成長するものがある。この極性成長は、DivIVA ファミリーのタンパク質(マイコバクテリアでは Wag31 と呼ばれる)によって組織化されている。[ 28 ] 病原性クラミジア では別の例外が見られる。円筒形の側壁を作る代わりに、これらの偏性細胞内細菌は、細胞分裂 中に狭い細胞中央リングで局所的なペプチドグリカン合成を組織化するためにMreBとPBP2を使用する。[ 29 ] [ 30 ]
参考文献 1 2 van den Ent F 、 Amos LA、Löwe J (2001 年 9月 )。「アクチン細胞骨格の原核生物起源」。Nature。413 ( 6851 ) : 39–44。doi : 10.1038 /35092500。PMID 11544518 。 ↑ Shaevitz JW 、Gitai Z (2010年9月) 「細菌アクチン相同体の構造と機能」 . Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 2 (9) a000364. doi : 10.1101/cshperspect.a000364 . PMC 2926757. PMID 20630996 . 1 2 3 Wachi M, Doi M, Tamaki S, Park W, Nakajima-Iijima S, Matsuhashi M (1987年11月). "大腸菌の細胞形状、メシリナム感受性、ペニシリン結合タンパク質量を決定するmre遺伝子の変異株の単離と分子クローニング" . Journal of Bacteriology . 169 (11): 4935– 4940. doi : 10.1128/jb.169.11.4935-4940.1987 . PMC 213889 . PMID 2822655 . 1 2 3 Cabeen MT、Jacobs-Wagner C (2005 年 8 月)。「細菌細胞の形状」。Nature Reviews. Microbiology . 3 (8): 601–610 . doi : 10.1038/nrmicro1205 . PMID 16012516 . ↑ 岩井 奈緒、永井 健、和地 雅彦 (2002 年 12 月) 「ペニシリン結合タンパク質 2 以外の桿状形態決定タンパク質に作用することで大腸菌に球状細胞を誘導する新規 S-ベンジルイソチオ尿素化合物」 . Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry . 66 (12): 2658– 2662. doi : 10.1271/bbb.66.2658 . PMID 12596863 . 1 2 van den Ent F、Izoré T 、Bharat TA、Johnson CM、Löwe J (2014 年 5 月)。 「 細菌 アクチン MreB は逆平行二重フィラメントを 形成 する 」 。eLife。3 e02634。doi : 10.7554 / eLife.02634。PMC 4051119。PMID 24843005 。 ↑ Dion MF、Kapoor M、Sun Y、Wilson S、Ryan J、Vigouroux A、van Teeffelen S、Oldenbourg R、Garner EC (2019年8月)。 「 枯草菌の細胞径は 、 2つ の 異なる細胞壁合成システムの相反する作用によって決定される」 。Nature Microbiology。4 ( 8 ): 1294– 1305。doi : 10.1038 /s41564-019-0439-0。PMC 6656618。PMID 31086310 。 1 2 3 Garner EC、Bernard R、Wang W、Zhuang X、Rudner DZ、Mitchison T (2011年7月) 「枯草菌における細胞壁合成機構とMreBフィラメントの連動した円周方向運動」 . Science . 333 (6039): 222– 225. doi : 10.1126/science.1203285 . PMC 3235694 . PMID 21636745 . 1 2 3 van Teeffelen S、Wang S、Furchtgott L、Huang KC、Wingreen NS、Shaevitz JW、Gitai Z (2011 年 9 月)。 「 細菌 アクチン MreB は回転し、その回転は細胞壁の構築に依存する」 。 米国 科学 アカデミー紀要 。108 ( 38): 15822– 15827。doi : 10.1073/ pnas.1108999108。PMC 3179079。PMID 21903929 。 ↑ Doi M, Wachi M, Ishino F, Tomioka S, Ito M, Sakagami Y, Suzuki A, Matsuhashi M (1988 年 10 月). "大腸菌の桿状形態形成に関与する mreB 遺伝子および mre 領域の遺伝子産物の DNA 配列の決定" . Journal of Bacteriology . 170 (10): 4619– 4624. doi : 10.1128/jb.170.10.4619-4624.1988 . PMC 211501 . PMID 3049542 . ↑ Löwe J、Amos LA (2017)。原核生物の細胞骨格:細菌 および 古細菌細胞の細胞質で活性を示す線状タンパク質ポリマー 。Springer。p. 255。ISBN 978-3-319-53047-5 。↑ Gunning PW、Ghoshdastider U、Whitaker S 、Popp D、Robinson RC (2015年6月)。 「組成と機能 が 異なるアクチンフィラメントの進化」 。Journal of Cell Science。128 ( 11): 2009–2019。doi : 10.1242/ jcs.165563。PMID 25788699 。 ↑ Popp D、Narita A、Maeda K、Fujisawa T、Ghoshdastider U、Iwasa M、Maéda Y、Robinson RC (2010 年 5 月)。 「 MreB シートにおける フィラメント 構造、組織、およびダイナミクス」 。The Journal of Biological Chemistry。285 ( 21 ): 15858–15865。doi : 10.1074 / jbc.M109.095901。PMC 2871453。PMID 20223832 。 ↑ Cho H、Wivagg CN、Kapoor M、Barry Z、Rohs PD、Suh H、Marto JA、Garner EC、Bernhardt TG (2016 年 9 月)。 「 細菌 の 細胞壁生合成は 、半自律的に機能する SEDS および PBP ポリメラーゼ ファミリーによって媒介される」 。Nature Microbiology。1 : 16172。doi : 10.1038/nmicrobiol.2016.172。PMC 5030067。PMID 27643381 。 1 2 Egan AJ、Errington J、Vollmer W ( 2020年8 月 )。「ペプチドグリカン合成とリモデリングの調節」。Nature Reviews Microbiology。18 ( 8 ): 446–460。doi : 10.1038/ s41579-020-0366-3。PMID 32424210 。 ↑ ベンデス FO、カリフォルニア州ヘイル、ベルンハルト TG、ペンシルベニア州デ・ブール (2009 年 2 月)。 「RodZ (YfgA) は、大腸菌における MreB アクチン細胞骨格と細胞形状の適切な組み立てに必要です 。 」 EMBO ジャーナル 。 28 (3): 193–204 。 土井 : 10.1038/emboj.2008.264 。 PMC 2637328 。 PMID 19078962 。 ↑ Morgenstein RM、Bratton BP、Nguyen JP、Ouzounov N、Shaevitz JW、Gitai Z (2015 年 10 月)。 「 RodZは MreB を細胞壁合成に連結し 、 MreB の 回転と堅牢な形態形成を媒介する」 。 米国科学アカデミー紀要 。112 (40): 12510–12515。doi : 10.1073 / pnas.1509610112。PMC 4603514。PMID 26396257 。 ↑ Jones LJ、Carballido - López R、Errington J ( 2001 年 3 月)。「細菌における細胞形状の制御: Bacillus subtilis のらせん状のアクチン様フィラメント」。Cell。104 ( 6 ) : 913–922。doi : 10.1016 / s0092-8674 (01)00287-2。PMID 11290328 。 ↑ Swulius MT、Chen S、Jane Ding H、Li Z、Briegel A、Pilhofer M、Tocheva EI、Lybarger SR、Johnson TL、Sandkvist M、Jensen GJ (2011 年 4 月)。 「桿状細菌の電子クライオトモグラムでは、細胞を囲む長いらせん状フィラメントは見られない」 。Biochemical and Biophysical Research Communications。407 ( 4 ) : 650–655。doi : 10.1016 / j.bbrc.2011.03.062。PMC 3093302。PMID 21419100 。 ↑ Swulius MT、Jensen GJ (2012 年 12 月)。 「大腸菌 MC1000/pLE7 のらせん状 MreB 細胞骨格は、N 末端の黄色蛍光タンパク質タグのアーティファクトで ある 」 。Journal of Bacteriology。194 ( 23 ) : 6382–6386。doi : 10.1128 / JB.00505-12。PMC 3497537。PMID 22904287 。 ↑ Domínguez-Escobar J、Chastanet A、Crevenna AH、Fromion V、Wedlich-Söldner R、Carballido-López R (2011年7月)「細菌におけるMreB関連細胞壁生合成複合体の連続的な移動」 Science . 333 (6039): 225–228 . doi : 10.1126/science.1203466 . PMID 21636744 . ↑ Ursell TS、Nguyen J、Monds RD、Colavin A、Billings G、Ouzounov N、Gitai Z、Shaevitz JW、Huang KC (2014 年 3 月)。 「棒状の細菌の形状は、細胞の湾曲と細胞骨格の局在化の間のフィードバックによって維持される」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。111 ( 11): E1025– E1034。doi : 10.1073 / pnas.1317174111。PMC 3964057。PMID 24550515 。 ↑ Hussain S、Wivagg CN、Szwedziak P、Wong F、Schaefer K、Izoré T、Renner LD、Holmes MJ、Sun Y、Bisson-Filho AW、Walker S、Amir A、Löwe J、Garner EC (2018年2月)。 「 MreBフィラメント は 最大の膜曲率に沿って整列し、細胞壁合成の 方向 を 定める 」 。eLife。7 e32471。doi : 10.7554 / eLife.32471。PMC 5854468。PMID 29469806 。 ↑ オウゾノフ N、グエン JP、ブラットン BP、ヤコボウィッツ D、ギタイ Z、シェヴィッツ JW (2016 年 9 月)。 「MreB の配向は大腸菌の細胞直径と相関する」 。 生物物理学ジャーナル 。 111 (5): 1035–1043 。 土井 : 10.1016/j.bpj.2016.07.017 。 PMC 5018124 。 PMID 27602731 。 ↑ Billings G、Ouzounov N 、 Ursell T、Desmarais SM、Shaevitz J、Gitai Z、Huang KC (2014 年 9 月)。 「 細胞 成長 の 幾何学的制御による L 型 における 新規形態形成」 。Molecular Microbiology。93 (5): 883–896。doi : 10.1111/ mmi.12703。PMC 4459576。PMID 24995493 。 ↑ Wong F、 Renner LD、Özbaykal G、Paulose J、Weibel DB、van Teeffelen S、Amir A (2017年7月)。 「 大腸菌 の細胞形状回復に関与する機械的ひずみ感知 」 。Nature Microbiology。2 : 17115。doi : 10.1038 / nmicrobiol.2017.115。PMC 5540194。PMID 28737752 。 ↑ Carballido-López R、Formstone A、Li Y、Ehrlich SD、Noirot P、Errington J (2006 年 9 月)。「アクチン相同体 MreBH は細胞壁加水分解酵素 LytE の局在化により細胞形態形成を制御する」 。Developmental Cell。11 ( 3 ) : 399–409。doi : 10.1016 / j.devcel.2006.07.017。PMID 16950129 。 ↑ Kieser KJ、Rubin EJ (2014 年 8 月 )。 「姉妹 はどのよう に して離れていくのか: マイコバクテリアの増殖と分裂」 。Nature Reviews Microbiology。12 ( 8 ) : 550–562。doi : 10.1038/ nrmicro3299。PMC 6556109。PMID 24998739 。 ↑ Ouellette SP、Karimova G、Subtil A、Ladant D (2012 年7月)。「クラミジアは細胞分裂 のために桿状形態決定タンパク質MreBとPbp2 を 乗っ取る」。Molecular Microbiology。85 ( 1): 164– 178。doi : 10.1111 / j.1365-2958.2012.08100.x。PMID 22624979 。 ↑ リヒティ G、クル E、パッキアム M、スー YP、テッカム S、ホール E、リッティシエ JT、ヴァンニューウェンゼ M、ブルン YV、マウレリ AT (2016 年 5 月)。 「病原性クラミジアは古典的な球状嚢を欠いているが、細胞分裂のために MreB によって制御される狭い細胞中央のペプチドグリカン リングを合成します 。 」 PLOS 病原体 。 12 (5) e1005590。 土井 : 10.1371/journal.ppat.1005590 。 PMC 4856321 。 PMID 27144308 。