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| ミール-223 | |
|---|---|
 miR-223 マイクロRNAの二次構造と配列の保存 | |
| 識別子 | |
| シンボル | ミール-223 |
| Rfam | RF00664 |
| miRBase ファミリー | ＭＩＰＦ０００００６７ |
| NCBI遺伝子 | 407008 |
| HGNC | 31603 |
| オミム | 300694 |
| その他のデータ | |
| RNAタイプ | マイクロRNA |
| ドメイン | 真核生物;真正尾類 |
| PDB構造 | PDBe |
分子生物学では、マイクロRNA-223（miR-223）は短いRNA分子です。マイクロRNAは、いくつかのメカニズムによって他の遺伝子の発現レベルを制御するように機能します。miR-223は、骨髄系発達において重要な機能を持つ造血特異的マイクロRNAです。[1] [2]顆粒球分化の促進に重要な役割を果たす一方で[2] [3]、赤血球分化の抑制にも関連しています。 [4] miR-223は、肝細胞癌[5]および白血病で一般的に抑制されています。[6] [7] [8] [9] miRNA-223の高発現レベルは、胃の粘膜関連リンパ組織の節外辺縁帯リンパ腫[10]および再発性卵巣癌と関連しています。[11]一部の癌では、マイクロRNA-223のダウンレギュレーションは、腫瘍量の増加、疾患の悪性度、予後不良因子と相関しています。[7]マイクロRNA-223は、関節リウマチ、[12]線維筋痛症、敗血症、[13] 2型糖尿病、[14]肝虚血とも関連しています。[15]
特徴づけ
マイクロRNA-223は、当初バイオインフォマティクスによって同定され、その後造血系の一部として特徴付けられました。[2]その遺伝子は骨髄遺伝子に似ており、骨髄転写因子であるPU.1およびC/EBPαタンパク質によって駆動される可能性があります。[16]
マイクロRNA-223は、 AUに富む要素を含む転写産物の特定の集団を選択的に標的とする。より具体的には、 RhoB mRNAが真のmiR-223標的であることが検証された。[17] miR-223はまた、FBXW7タンパク質の発現を調節することによってサイクリンE活性を制御する。特に、miR-223の過剰発現はFBXW7 mRNAレベルを低下させ、内因性サイクリンEタンパク質および活性レベルを増加させる。[18]
造血における役割
miR-223 の造血における役割は、ここ数年で広範囲に分析されてきました。顆粒球形成中、 miR-223 は顆粒球の分化、成熟、機能の微調整器として機能します。[19]より具体的には、ヒトの顆粒球分化は、miR-223 と 2 つの転写因子NFIAおよびC/ EBPα を含む制御回路によって制御されています。これらの 2 つの因子は結合をめぐって競合します。NFI-A は miR-223 を低レベルに維持しますが、C/EBPα は miR-223 の発現をアップレギュレーションします。C/EBPα による競合と顆粒球分化は、miR-223 が NFI-A の翻訳を抑制する負のフィードバック ループによって促進されます。[20]
発現プロファイルの解析によると、miR-223の発現は、単球、赤血球、肥満細胞の分化中に細胞が成熟するにつれて減少することが示されている。[2] [19]赤血球生成中のmiR-223のダウンレギュレーションは、赤血球の増殖と前駆細胞および前駆体レベルでの分化に必要である。[19]このダウンモジュレーションは、赤血球生成を促進し、重要な機能タンパク質LMO2の翻訳を促進し、赤血球および巨核球の分化の可逆的な制御をもたらす。[4]
マイクロRNA-223は破骨細胞の分化においても重要な役割を果たしている。より具体的には、miR-223の発現は破骨細胞前駆細胞の破骨細胞への分化を抑制するため、破骨細胞の過剰な活性を伴うさまざまな骨代謝障害に対する潜在的な治療標的となる可能性がある。[21]
病気への関与
癌
マイクロRNA-223は、肝細胞癌[5] 、慢性リンパ性白血病[7] 、急性リンパ芽球性白血病[8] 、急性骨髄性白血病[6]、[9]、 胃MALTリンパ腫[10]、再発性卵巣癌[11]で一般的に抑制されています。
肝細胞癌における統合解析により、スタスミン1（STMN1）がmiR-223の下流標的であることが示唆されている。さらに、miR-223はSTMN1 3'非翻訳領域を含むレポーター構築物におけるルシフェラーゼ活性を抑制する可能性がある。[5] miR-223の発現低下は、STMN1による広範囲にわたる染色体不安定性の誘導を介して肝細胞癌の発症を促進する可能性がある。[5]
マイクロRNA-223はE2F1の翻訳を阻害し、細胞周期の進行を阻害し、その後骨髄分化を引き起こします。[9]急性骨髄性白血病（AML）では、miR-223がダウンレギュレーションされ、E2F1の過剰発現を引き起こします。過剰発現したE2F1はmiR-223プロモーターに結合し、負のフィードバックループを介してmiR-223の発現をさらに減少させ、分化を犠牲にして骨髄細胞周期を進行させます。[6] E2F1の過剰発現は、細胞を形質転換しやすくする発癌性イベントであることが示されています。AMLにおけるmiR-223の役割についてはある程度の兆候がありますが、慢性リンパ性白血病および急性リンパ芽球性白血病におけるこのマイクロRNAの機能についてはまだほとんどわかっていません。それにもかかわらず、MicroRNA-223の発現レベルはこれら2つの疾患の進行とともに著しく減少し、miR-223のダウンレギュレーションは腫瘍量の増加、疾患の悪性度、予後不良因子と関連している。[7] [8]
胃MALTリンパ腫と再発性卵巣癌は、MicroRNA-223の発現レベルが高いことと関連しており[10] [11]、潜在的なバイオマーカーとなっている。
関節リウマチ
マイクロRNA-223は関節リウマチ患者のTリンパ球細胞で過剰発現しており、この細胞型での発現が疾患の病因に寄与している可能性があることを示唆している。[12]
敗血症
全身性炎症反応症候群（SIRS）患者や健康な対照群と比較して、敗血症患者ではMicroRNA-223とMicroRNA-146aが有意に減少しているという証拠がいくつかあります。 [13]これは、miR-223が敗血症とSIRSを区別するためのバイオマーカーとして使用できることを示唆しています。
糖尿病
定量的miRNA発現解析により、miR-223は2型糖尿病患者のインスリン抵抗性心臓で一貫してアップレギュレーションされていることが明らかになりました。この効果は、 Glut4調節とグルコース代謝におけるmiR-223の役割に関連していました。[14]
肝虚血
最近の研究では、肝虚血/再灌流障害はmiR-223発現の変化に関連する別の形態の肝疾患である可能性があると結論付けられました。[15]相関分析により、肝臓miR-223発現レベルは肝虚血の血清マーカーと有意に正の相関関係にあることが明らかになりました。さらに、miRNA標的mRNAの予測アッセイでは、アシルCoA合成酵素長鎖ファミリーメンバー3、エフリンA1、およびrasホモログ遺伝子ファミリーメンバーBがmiR-223の下流標的であると予測されました。
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- Rfamの mir-223 microRNA 前駆体ファミリーのページ