メロゾイト表面タンパク質

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メロゾイト表面タンパク質-1
メロゾイト表面タンパク質-1
	MSP-1複合体は、細胞膜を貫通するずらした線で示されるように、GPIアンカーを介してメロゾイト細胞膜に付着している。赤血球の侵入後、MSP-1複合体の大部分は剥がれ落ち、MSP-1 19が残る。
識別子
生物	マラリア原虫
シンボル	MSP1
代替記号	PKH_072850
エントレズ	7320035
ＰＤＢ	1N1I
RefSeq (mRNA)	翻訳元
RefSeq (プロテイン)	XP_002258582.1
ユニプロット	Q9GSQ9
その他のデータ
染色体	7: 1.26 - 1.27 メガバイト
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メロゾイト / ˌ m ɛ r ə ˈ z oʊ ˌ aɪ t / 表面タンパク質は、原生動物の初期ライフサイクル段階であるメロゾイトの表面に見られる膜貫通タンパク質と膜周辺タンパク質の両方です。^{[1]メロゾイト表面タンパク質、または MSP は、}マラリア原虫属の原生動物によって引き起こされる病気であるマラリアを理解する上で重要です。ライフサイクルの無性血液段階では、マラリア原虫は赤血球に侵入して自己複製し、マラリアの典型的な症状を引き起こします。^[3]これらの表面タンパク質複合体は、原虫と赤血球との多くの相互作用に関与しているため、マラリア撲滅を目指す科学者にとって重要な研究テーマです。^[4]

フォーム

MSP の最も一般的な形態は、タンパク質の固定によく使用される短い糖脂質であるグリコホスファチジルイノシトールによってメロゾイト表面に固定されています。その他の形態には、膜貫通タンパク質や末梢関連タンパク質があり、これらはグリコホスファチジルイノシトール固定タンパク質、または (GPI) 固定タンパク質よりも少ない量でメロゾイト表面に見られます。 ^[4]メロゾイト表面タンパク質 1 と 2 (MSP-1 と MSP-2) は、マラリア原虫メロゾイトの表面で最も豊富な (GPI) 固定タンパク質です。^[4]

関数

MSP-1 は、分裂生殖、つまり無性生殖のメロゾイト生殖のごく初期に合成される。^[5]メロゾイトはまず、MSP-1 複合体を使用して赤血球に付着する。MSP-1 複合体は、赤血球の細胞膜の内側表面にある複合体であるスペクトリンを標的とする。 ^[要出典] MSP-1 複合体の大部分は赤血球に入ると剥がれ落ちるが、 MSP-1 ₁₉と呼ばれるC 末端の小さな部分は保存される。^{[6] MSP-1}₁₉の正確な役割は不明であるが、現在は食物胞の形成のマーカーとして機能している。^[1]

MSP-1複合体に存在する各セグメントの相対的な大きさと位置は上図の通りです。SSはシグナル配列を表し、これは新しいタンパク質のN末端に存在する短い配列です。GAはタンパク質のC末端に位置するGPIアンカーを表します。^[7]

MSP-2複合体の機能は明確ではありませんが、現在の研究では、侵入後すぐに分解されることから、赤血球侵入に役割を果たしていることが示唆されています。^[4] MSP-3、6、7、9は、MSP-1と複合体を形成することが示されている末梢膜タンパク質ですが、これらのタンパク質の機能はほとんどわかっていません。^[4]

臨床的意義

MSP はマラリア原虫表面に広く分布しているため、ワクチン開発の重要なターゲットとなっています。抗マラリアワクチンは、ライフサイクルのさまざまな段階でメロゾイトを標的として開発されてきました。無性赤血球段階のメロゾイトを標的とするワクチンは、メロゾイト表面タンパク質、特に MSP-1 を利用します。^[8]ワクチンに加えて、研究者はメロゾイトの複製を阻害するために MSP に結合する薬剤を開発しています。^{[9]アフリカ睡眠病の治療に使用される薬剤である} スラミンは、赤血球の侵入を阻害するためにMSP-1 や MSP-1 ₁₉などのその誘導体に結合して中程度の成功を収めています。 ^[10]

課題

ワクチン開発の課題は、これらのタンパク質の複雑さと多様性です。同じ属と種のメロゾイトでは、MSP-1などのタンパク質をコードする配列は、それらが見つかる領域によって異なります。^[11]たとえば、コンビネーションBワクチンはMSP-1とMSP-2の抗原を利用しますが、主に使用されるMSP-2アレルに基づくと、有効性が制限されます。^[12]生産されるワクチンの効率を高めるために、メロゾイト段階後にマラリア原虫の表面に残るMSP-1 _{19などの定常領域がワクチン研究の重要な焦点になりつつあります。}^[4]さらに、合成グリコホスファチジルイノシトール（GPI）分子は、強力な免疫反応を誘発すると同時に、さまざまなマラリア株にわたって構造が比較的一貫しているため、候補となっています。^[13]また、MSP3はワクチン抗原として研究されています。^[14]

参考文献

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[2] 「PKH_072850 メロゾイト表面タンパク質1、MSP-1 [ Plasmodium knowlesi 株 H ]」。Entrez Gene。国立生物工学情報センター (NCBI)、米国国立医学図書館。 2018年11月26日閲覧。

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