ホモサピエンスで発見された哺乳類タンパク質
MYOT 利用可能な構造 ＰＤＢ オルソログ検索: PDBe RCSB
識別子 エイリアス MYOT 、LGMD1、LGMD1A、MFM3、TTID、TTOD、ミオチリン 外部ID オミム ：604103; MGI : 1889800; ホモロジーン : 4942; ジーンカード ：MYOT; OMA :MYOT - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 18番染色体（マウス） [2] バンド 18|18 B3 始める 44,467,141 bp [2] 終わり 44,488,791 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 太ももの筋肉 腓腹筋 腹直筋の骨格筋組織 上腕二頭筋の骨格筋組織 外側広筋 舌の体 頬粘膜細胞 アキレス腱 三角筋 睾丸
トップの表現 二腹筋 側頭筋 ヒラメ筋 上腕三頭筋 胸鎖乳突筋 太ももの筋肉 足首 外側広筋 肋間筋 胸郭横隔膜
参照表現データの詳細
バイオGPS 参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー 分子機能
アクチン結合 筋肉の構造的構成要素 タンパク質結合 アルファアクチニン結合 軸索誘導受容体活性 細胞成分
細胞質 筋膜 細胞膜 Z ディスクドカック 細胞骨格 膜 アクチン細胞骨格 軸索 ソーマ 生物学的プロセス
筋肉の収縮 細胞膜接着分子を介した同種親和性細胞接着 軸索誘導 シナプス組織 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ アンサンブル ユニプロット RefSeq (mRNA) NM_006790 NM_001135940 NM_001300911
RefSeq (タンパク質) NP_001129412 NP_001287840 NP_006781
場所 (UCSC) 5 章: 137.87 – 137.89 Mb 18章: 44.47 – 44.49 Mb PubMed 検索 [3] [4]
ウィキデータ
ミオチリンは、ヒトでは MYOT 遺伝子 によってコードされる タンパク質 である 。 [5] [6] [7]ミオチリン（筋原線維タイチン様タンパク質）はTTID（タイチン免疫グロブリンドメイン）としても知られ、 サルコメア の Zディスク 内に存在する筋肉タンパク質である 。
構造 ミオチリンは496アミノ酸からなる55.3 kDaのタンパク質である。 [8] ミオチリンはもともと、 Zディスク に局在する2つの Ig様ドメインを持つ新しい α-アクチニン 結合パートナーとして同定された 。 [9] I型 Ig 様ドメインはC末端半分にあり、 パラディンの Ig ドメイン2-3 および ミオパラディンの Ig ドメイン4-5と最も相同性が高く、 タイチンの Zディスク Ig ドメイン7および8 とはより遠縁である 。C末端領域にはZバンドタンパク質の結合部位があり、2つの Ig ドメインはミオチリンのホモ二量体化部位である。 [10] 対照的に、ミオチリンのN末端部分は独特で、既知のタンパク質と相同性のないセリンに 富んだ 領域からなる。いくつかの疾患関連変異は、 セリンリッチドメイン内の セリン 残基に関係している 。 [11] ヒト組織におけるミオチリンの発現は、主に横紋筋と神経に限定されている。筋肉では、ミオチリンは主に Zディスク 内に見られる。ミオチリンはホモ二量体を形成し、 α-アクチニン 、 アクチン 、 [12] フィラミンC 、 [13] FATZ-1 、 [14] FATZ-2 [14] および ZASP に結合します。 [15]
関数 ミオチリンは、タイチン および アルファアクチニン とともに、 横紋筋の Z ディスク の サルコメア に構造的完全性を与える構造タンパク質です。ミオチリンは、in vitro および非筋肉細胞でアクチン束の形成を誘導します。in vitro では、ミオチリン/ アクチン / アルファアクチニンの 三成分複合体が観察され、これらの条件下で形成された アクチン束は、 アルファアクチニン のみによって誘導されるものよりも密集しているように見えます。ミオチリンは分解速度を遅くすることで F アクチン を安定化することが実証されています。短縮型ミオチリンの異所性過剰発現は、新生筋原線維の破壊と、ミオチリンと タイチン の非晶質細胞質沈殿物への共蓄積を引き起こします 。成熟した サルコメア では、野生型のミオチリンは αアクチニン および Zディスク タイチン と共局在し、 サルコメア タンパク質に典型的な横紋パターンを示します。マウスにおけるミオチリン遺伝子の標的破壊は、筋肉機能に大きな変化を引き起こしません。 [16] 一方、変異したミオチリンを持つトランスジェニックマウスは筋ジストロフィーを発症します。 [17]
臨床的意義 ミオチリンは、肢帯型筋ジストロフィー1A型（LGMD1A）、筋原線維ミオパチー（MFM）、球状小体ミオパチー、遠位型ミオパチーなど、さまざまな形態の筋ジストロフィーで変異しています。 [11] 病態の根底にあるメカニズムはまだ調査中です。ミオチリンの病原性変異（ Ser 55 Phe 、 Thr 57 Ile 、 Ser 60 Cys 、および Ser 95 Ile ）を含むアクチン結合特性は正常であることが示されているが、 [18] 分解速度は遅いです。 [19] 驚くべきことに、ミオチリン変異体（ Ser 55 Phe 、 Ser 55 Ile 、 Thr 57 Ile 、 Ser 60 Cys 、 Ser 60 Phe 、 Ser 95 Ile 、 Arg 405 Lys ）のYFP融合構築物は Zディスク に正常に局在し 、筋細胞内で正常な動態を示した。 [20]
参考文献
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さらに読む
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