マイオズ2

マイオズ2
識別子
エイリアス	MYOZ2、C4orf5、CMH16、CS-1、ミオゼニン2、FATZ-2
外部ID	オミム：605602; MGI : 1913063;ホモロジーン: 9583;ジーンカード：MYOZ2; OMA :MYOZ2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体4（ヒト）
終わり	119,187,789 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	染色体3（マウス）
終わり	122,828,664 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	右心室; ; 左心室の心筋; ; 右心房の心筋組織; ; 胸郭横隔膜; ; 臀筋; ; 大静脈; ; 上腕二頭筋; ; 上腕二頭筋の骨格筋組織; ; 腹直筋の骨格筋組織; ; 右耳介;
	トップの表現
	心室中隔; ; ヒラメ筋; ; 心室の心筋; ; 心筋; ; 右心室; ; 肋間筋; ; 胸郭横隔膜; ; 房室弁; ; 足首; ; 外眼筋;
	参照表現データの詳細
	; ; ; ;
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	タンパク質ホスファターゼ2B結合; タンパク質結合; テレソニン結合; アクチン結合; FATZバインディング;
細胞成分	細胞質; 筋節; アクチン細胞骨格; Z ディスクドカック;
生物学的プロセス	筋原線維の集合; 生物学的プロセス; RNAポリメラーゼIIによる転写の負の制御; 骨格筋組織の発達; 骨格筋繊維の適応; 筋節組織; カルシニューリン-NFATシグナル伝達カスケードの負の制御;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	51778
	59006
	ENSG00000172399
	ENSMUSG00000028116
	翻訳:
	翻訳
	NM_016599
	NM_021503 ; NM_001355462
	NP_057683
	NP_067478 ; NP_001342391
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

ミオゼニン-2はカルサルシン-1とも呼ばれ、ヒトではMYOZ2遺伝子によってコードされるタンパク質である。^[5]^[6]^[7]カルサルシン-1アイソフォームは心筋と遅筋骨格筋で発現する筋タンパク質であり、Zディスクでカルシニューリンを αアクチニンにつなぎとめ、病的な心臓肥大反応を抑制する働きがある。これは速骨格筋アイソフォームであるカルサルシン-2とは異なる。

構造

カルサルシン-1は264個のアミノ酸からなる29.9 kDaのタンパク質である。^[8]^[9]カルサルシン-1とカルサルシン-2はわずか31%の相同性（94個の同一アミノ酸）があり、N末端とC末端で最も高い相同性を示す。カルサルシン-1は、α-アクチニン^{[10] 、} γ-フィラミン^[11] 、テレソニン^[11] 、ZASP/Cypher ^[11]、およびカルシニューリンに結合します。^{[10]カルサルシン-1の}α-アクチニンへの結合領域はアミノ酸153-200に局在し、カルサルシン-1のカルシニューリンへの結合領域はアミノ酸217-240に局在する。^[10]

関数

カルサルシン-1の心筋および遅骨格筋における機能は、トランスジェニック動物を用いた研究を通じて明らかにされている。MYOZ2遺伝子を欠損したマウス（ MYOZ2 - /-）は、一般的に両方の筋肉タイプにおいてカルシニューリンシグナル伝達に対して感受性が高い。 ^[11]遅骨格筋では、MYOZ2 -/- は遅筋線維の増加を示す。心筋では、MYOZ2 -/- は病的肥大に典型的な胎児遺伝子プログラムの誘導を示すが、ベースラインでは肥大した形態計測の証拠はなかった。しかし、カルシニューリン活性化または圧負荷誘発性病的肥大により、MYOZ2 -/- は過剰な心臓肥大を示し、病的肥大リモデリング中にカルシニューリンの機能をカルサルシン-1が負に調節することを実証した。^[11]追加研究は、アデノウイルスによるカルサルシン-1の過剰発現が、新生児心筋細胞におけるアンジオテンシンII、フェニレフリンおよびエンドセリン-1作動薬による Gqαサブユニット刺激性肥大およびANP誘導を減弱させることを実証し、これらの知見を裏付けた。 ^[12]マウス（CS1Tg）におけるカルサルシン-1の過剰発現は、心筋短縮率および収縮力の保持、ならびに胎児肥大遺伝子プログラムの誘導鈍化およびカルシニューリン刺激性MCIP1.4遺伝子発現の有意な減少によって証明されるように、アンジオテンシンII誘発性病的な心肥大に対して保護的であった。 ^{[12]総合すると、これらの研究は、病的な}心肥大を抑制するカルサルシン-1の役割を強く支持している。

臨床的意義

MYOZ2の2つのミスセンス変異、Ser 48 ProとIle 246 Metは、家族性肥大型心筋症のまれな形態の原因であることが示されている。^[13]

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

COPaKB におけるヒト MYOZ2 の質量分析特性評価 2015-07-13 にWayback Machineでアーカイブ

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