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| 臨床データ | |
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| 商号 | ルタセラ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 静脈内 |
| 薬物クラス | 放射性標識ソマトスタチン類似体 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 65 H 87 Lu N 14 O 19 S 2 |
| モル質量 | 1 607 .58 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ルテチウム（177 Lu）オキソドトレオチド（INN）または177 Lu ドタテート（商品名Lutathera ）は、ルテチウム元素の放射性同位元素とドタテートのキレート錯体であり、ペプチド受容体放射性核種療法に使用されます。具体的には、ソマトスタチン受容体を発現する癌の治療に使用されます。[5]これは放射性標識されたソマトスタチン類似体です。[3] [6] [7]
177 Luドータテートの代替品としては、イットリウム-90ドータテートまたはDOTATOCがある。治療効果をもたらす90 Yから放出されるベータ粒子の飛程距離が長いため、 177 Luを小さな体積に残しておけば、大きな腫瘍に適している可能性がある[8] [9]
米国食品医薬品局（FDA）は、 177 Luドタテートをファーストインクラスの医薬品とみなしている。[10]
医療用途
米国では、177 Luドタテートは、成人の前腸、中腸、後腸神経内分泌腫瘍を含むソマトスタチン受容体陽性の胃腸膵神経内分泌腫瘍（GEP-NET）の治療に適応されています。 [3] [6] [7]
EUでは、ルテチウム（177 Lu）オキソドトレオチドは、成人の切除不能または転移性、進行性、高分化型（G1およびG2）、ソマトスタチン受容体陽性の胃腸膵神経内分泌腫瘍（GEP-NET）の治療に適応があります。[4]
副作用
177 Luの治療効果は、放出される電離ベータ線によるものですが、健康な組織や臓器にも有害です。腎臓は、177 Luドタテートを体内から除去する役割を担っているため、特に危険にさらされています。 [11]腎臓を保護するために、アミノ酸溶液（アルギニン/リジン）がゆっくりと点滴で投与されます。これは、放射性物質の投与前に開始し、通常、投与後数時間継続されます。[9] [12] [13]
歴史
欧州委員会は、 2017年9月に「切除不能または転移性、進行性、高分化型（G1およびG2）、ソマトスタチン受容体陽性の胃腸膵神経内分泌腫瘍（GEP-NET）の成人の治療薬として」ルテチウム（177 Lu）オキソドトレオチド（商品名ルタセラ）を承認した。[14] [4]
177 Luドタテートは、2018年1月に米国でSSTR陽性の胃腸膵神経内分泌腫瘍（GEP-NET）（成人の前腸、中腸、後腸神経内分泌腫瘍を含む）の治療薬として承認されました。 [3] [6] [7]これは、米国で放射性医薬品がGEP-NETの治療薬として承認された初めてのケースでした。[6]
米国食品医薬品局（FDA）は、ソマトスタチン受容体陽性中腸GEP-NET患者229名を対象とした1件の臨床試験（NETTER-1）の証拠を主に根拠として177 Luドタテートを承認した。 [15]登録された参加者は外科的に切除できない腫瘍を有しており、オクトレオチドによる治療を受けている間に腫瘍が悪化していた。[15]
参加者は、177 Luドタテートと長時間作用型オクトレオチドの併用投与、または長時間作用型オクトレオチド単独（高用量）投与のいずれかに無作為に割り当てられました。 [15] 177 Luドタテートは静脈から注射され、長時間作用型オクトレオチドは筋肉内に注射されました。 [15]参加者と医療従事者の両者は、どちらの治療が行われたかを知っていました。[15] 177 Luドタテートの利点は、治療後に腫瘍が増殖しない時間の長さを測定し、対照群（無増悪生存期間）と比較することで評価されました。[15]
FDA は、オランダのエラスムス MCの単一施設で177 Lu ドタテートを投与された、GEP-NETS を含むソマトスタチン受容体陽性腫瘍の参加者 1,214 人のデータに基づく 2 番目の研究からの追加データを検討しました。[6] [15]すべての参加者は、オクトレオチドと併用した177 Lu ドタテートの投与を受けました。 [15]参加者と医療提供者は、どの治療が行われたかを知っていました。[15] 177 Lu ドタテートのメリットは、治療中に腫瘍の大きさが変化したかどうか、また変化した場合どの程度変化したかを測定することによって評価されました (全奏効率)。[15] FDA によって反応が評価された GEP-NET の参加者 360 人のサブセットの 16 % で、完全または部分的な腫瘍の縮小が報告されました。[6]当初この研究に登録された参加者は、拡大アクセス プログラムの一環として177 Lu ドタテートの投与を受けました。[6]
FDAは177Luドタテートの優先審査および希少疾病用医薬品指定の申請を承認した。[6] FDAはLutatheraの承認をAdvanced Accelerator Applicationsに付与した。[6]
2024年4月、FDAは、前腸、中腸、後腸神経内分泌腫瘍を含むソマトスタチン受容体陽性（SSTR）陽性の胃腸膵神経内分泌腫瘍（GEP-NET）を患う12歳以上の小児の治療薬として177 Luドタテートを承認した。[16] [17] 成人向けには2018年に承認された。[16] これは、SSTR陽性の胃腸膵神経内分泌腫瘍を患う12歳以上の小児に対する放射性薬剤、または放射性医薬品のFDAによる最初の承認である。[16]
12歳以上の小児に対する承認は、NETTER-P（NCT04711135）の薬物動態、線量測定、安全性データに基づいている。NETTER-Pは、局所進行性/手術不能または転移性のSSTR陽性膵臓胃腸神経内分泌腫瘍または褐色細胞腫/傍神経節腫を有する青年を対象とした、ルテチウムLu 177ドタテートの進行中の国際多施設共同非盲検単群試験である。[16]また、承認は、局所進行性/手術不能または転移性のSSTR陽性中腸カルチノイド腫瘍を有する229人の参加者を対象としたランダム化多施設共同非盲検実薬対照試験であるNETTER-1（NCT01578239）で観察された有効性アウトカムの外挿に基づいており、成人に対するルテチウムLu 177ドタテートの当初の承認を裏付けている。[16]
NETTER-Pの小児参加者9名で安全性が評価され、そのうち4名は胃腸膵神経内分泌腫瘍患者であった。[16]主な評価項目は、標的臓器における吸収放射線量と初回治療サイクル後の有害反応の発生率であった。[16]追加の評価項目には、ルテチウムLu 177ドタテートによる治療後の短期的な有害反応が含まれていた。[16] NETTER-Pで観察された有害反応プロファイルは、成人で観察されたものと同様であった。[16]
参考文献
- ^ 「LutatheraのSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省。2014年10月23日。2022年5月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年5月29日閲覧。
- ^ 「Lutathera 370 MBq/mL 輸液 - 製品特性概要 (SmPC)」(emc)。2021年7月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年7月9日閲覧。
- ^ abcd “Lutathera- lutetium lu 177 dotatate injection”. DailyMed . 2020年5月4日. 2020年11月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年11月8日閲覧。
- ^ abc 「Lutathera EPAR」。欧州医薬品庁（EMA）。2018年9月17日。2019年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年12月11日閲覧。
- ^ Wang L, Tang K, Zhang Q, Li H, Wen Z, Zhang H, et al. (2013). 「神経内分泌腫瘍に対するソマトスタチン受容体ベースの分子イメージングと治療」BioMed Research International . 2013 : 102819. doi : 10.1155/2013/102819 . PMC 3784148 . PMID 24106690.
- ^ abcdefghi 「FDA、特定の消化管がんに対する新たな治療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2018年1月26日。2019年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年12月11日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abc 「FDA、GEP-NETSの治療薬としてルテチウムLu 177ドタテートを承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2018年1月26日。2019年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年12月11日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Ramage JK、Ahmed A、Ardill J、Bax N、Breen DJ、Caplin ME 、他 (2012 年 1 月)。「胃腸膵神経内分泌腫瘍 (カルチノイド腫瘍を含む) (NET) の管理に関するガイドライン」。Gut . 61 (1): 6–32. doi :10.1136/gutjnl-2011-300831. PMC 3280861. PMID 22052063 。
- ^ ab Bodei L, Mueller-Brand J, Baum RP, Pavel ME, Hörsch D, O'Dorisio MS, et al. (2013年5月). 「神経内分泌腫瘍におけるペプチド受容体放射性核種療法（PRRNT）に関するIAEA、EANM、SNMMI共同実用ガイダンス」. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 40 (5): 800–16. doi :10.1007/s00259-012-2330-6. PMC 3622744. PMID 23389427 .
- ^ 2018年の新薬治療承認（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）（報告書）。2019年1月。2020年9月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年9月16日閲覧。
- ^ Thompson L (2019年2月7日). 「ルテチウムLu 177ドタテートを含むアミノ酸溶液の重要性」。Oncology Nurse Advisor。2021年10月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年11月2日閲覧。
- ^ 「LysaKare EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2019年5月24日。2020年7月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年7月22日閲覧。
- ^ Volterrani D、Erba PA、Carrió I、Strauss HW、Mariani G（2019年8月10日）。核医学 教科書：方法論と臨床応用。Springer。p.782。ISBN 978-3-319-95564-3. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年11月7日閲覧。
- ^ 「欧州における胃腸膵神経内分泌腫瘍（GEP-NET）に対するルテチウムオキソドトレオチドの承認」ecancer.org 2017年10月3日。2018年4月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年4月2日閲覧。
- ^ abcdefghij 「Drug Trials Snapshots: Lutathera」。米国食品医薬品局(FDA)。2018年2月20日。2019年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年12月11日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcdefghi 「FDA、12歳の小児患者向けにルテチウムLu 177ドタテートを承認」。米国食品医薬品局。2024年4月23日。2024年4月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年4月25日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「ノバルティス、小児治療薬ルタセラのFDA承認を取得」MarketScreener 2024年4月23日。2024年4月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年4月23日閲覧。
