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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | DCX、DBCN、DC、LISX、SCLH、XLIS、ダブルコルチン | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：300121; MGI : 1277171;ホモロジーン: 7683;ジーンカード：DCX; OMA :DCX - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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神経細胞移動タンパク質ダブルコルチンは、ダブリンまたはリッセンセファリンXとしても知られ、ヒトではDCX遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5]
関数
ダブルコルチン（DCX）は、胎児および成体の皮質構造の神経前駆細胞および未熟な神経細胞によって発現される微小管関連タンパク質です。神経前駆細胞は活発に分裂しながらDCXを発現し始め、その神経娘細胞は神経細胞に成熟する2～3週間にわたってDCXを発現し続けます。DCXのダウンレギュレーションは2週間後に始まり、これらの細胞が神経マーカーであるNeuNを発現し始めるのと同時に起こります。[7]
DCXは発達中のニューロンでほぼ独占的に発現するため、このタンパク質は神経新生のマーカーとしてますます使用されるようになっています。実際、DCXの発現レベルは運動に反応して増加し、[8]その増加は、現在神経新生を測定する際の「ゴールドスタンダード」となっているBrdU標識の増加と並行して起こります。
ダブルコルチンは微小管細胞骨格に結合することがわかった。生体内および生体外の試験では、ダブルコルチンが微小管を安定化させ、束形成を引き起こすことがわかった。 [9]ダブルコルチンは、微小管結合タンパク質に典型的な等電点10の塩基性タンパク質である。
ノックアウトマウス
ダブルコルチン遺伝子がノックアウトされた マウスでは、皮質層は依然として正しく形成されています。しかし、これらのマウスの海馬はCA3領域で混乱を示しています。変異体では通常は単層の錐体細胞が二重層として見られます。これらのマウスは野生型の同腹仔とは行動が異なり、てんかんを発症します。[10]
構造
| ダブルコルチン | |||||||||
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 ヒトダブルコルチン様キナーゼのN末端dcxドメインの溶液構造 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | DCX | ||||||||
| パム | PF03607 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| SCOP2 | 1mfw / スコープ / SUPFAM | ||||||||
| 医療機器 | cd01617 | ||||||||
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ダブルコルチンおよびダブルコルチン様タンパク質の詳細な配列解析により、進化的に保存されたダブルコルチン（DC）ドメインのタンデムリピートが同定されました。これらのドメインはタンパク質のN末端にあり、約80アミノ酸領域のタンデムリピートコピーで構成されています。ダブルコルチンの最初のDCドメインはチューブリンに結合し、微小管の重合を促進することが示唆されています。[11]
ダブルコルチンは微小管の構造に影響を及ぼすことがわかっています。ダブルコルチンの存在下でin vitro で核形成された微小管はほぼ 13 本のプロトフィラメントのみで構成されますが、ダブルコルチンなしで核形成された微小管はさまざまなサイズで存在します。
インタラクション
ダブルコルチンはPAFAH1B1と相互作用することが示されている。[12]
臨床的意義
ダブルコルチンは、X連鎖性滑脳症および二重皮質症候群で変異しており、臨床症状は性別に関連している。男性の場合、X連鎖性滑脳症では、通常脳表面の折り畳みを促進する未熟なニューロンの移動が欠如しているため、滑らかな脳が形成される。二重皮質症候群は、発達中の神経組織の異常な移動を特徴とし、その結果、皮質下白質内に2つの誤ったニューロンの帯が生じ、2つの皮質が生成されるため、この症候群の名前の由来となっている。この所見は、通常、女性に発生する。[13]この変異は、ボストンのジョセフ・グリーソンとクリストファー・A・ウォルシュによって発見された。[14] [15]この遺伝子には、少なくとも49の疾患を引き起こす変異が発見されている。[16]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000077279 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000031285 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
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- ^ Nosten-Bertrand M、Kappeler C、Dinocourt C、Denis C、Germain J、Phan Dinh Tuy F、Verstraeten S、Alvarez C、Métin C、Chelly J、Giros B、Miles R、Depaulis A、Francis F (2008-06-25)。「Dcxノックアウトマウスのてんかんは、海馬の離散的なラミネーション欠陥と興奮性亢進を伴う」。PLOS ONE。3 ( 6 ) : e2473。Bibcode : 2008PLoSO ... 3.2473N。doi : 10.1371 / journal.pone.0002473。PMC 2429962。PMID 18575605。
- ^ Sapir T、Horesh D、Caspi M、Atlas R、Burgess HA、Wolf SG、Francis F、Chelly J、Elbaum M、Pietrokovski S、Reiner O (2000 年 3 月)。「ダブルコルチン変異は進化的に保存された機能ドメインに集中している」。Hum . Mol. Genet . 9 (5): 703–12. doi : 10.1093/hmg/9.5.703 . PMID 10749977。
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- ^ オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：ダブルコルチン - 300121
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さらに読む
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