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| 臨床データ | |
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| 商号 | キナムロ |
| その他の名前 | アイシス301012 |
| AHFS / Drugs.com | マルチム消費者情報 |
投与経路 | 皮下注射 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | ≥90% |
| 代謝 | ヌクレアーゼ |
| 消失半減期 | 1～2か月 |
| 排泄 | 24時間尿中濃度4%未満 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 230 H 305 N 67 Na 19 O 122 P 19 S 19 |
| モル質量 | 7 594 .76 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
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ミポメルセン（INN、商品名キナムロ）は、ホモ接合性家族性高コレステロール血症の治療に使用される薬剤であり、皮下注射で投与されます。この薬剤は肝障害の重大なリスクがあり、リスク管理計画の範囲内でのみ処方できます。
適応症
キナムロはホモ接合性家族性高コレステロール血症の治療に使用され、注射で投与されます。[1] [2]
自由に処方することはできません。代わりに、ミポメルセンを服用するすべての人は、FDAが承認したリスク評価および軽減戦略（REMS）プログラムに登録されます。 [1]
妊娠と授乳
ミポメルセンは妊娠カテゴリーBです。妊娠中または妊娠を希望する女性は、必要な場合にのみこの薬を使用してください。ヒトの母乳中に分泌されるかどうかは不明ですが、ラットの母乳中に分泌されることがわかっています。[1]
禁忌
この薬は、中等度から重度の肝機能障害、活動性肝疾患、原因不明のトランスアミナーゼ肝酵素高値の人には禁忌です。 [1] [3]
副作用
この薬には肝臓障害のリスクに関するブラックボックス警告があり、具体的にはトランスアミナーゼ値の上昇を引き起こし、脂肪肝疾患を引き起こす可能性がある。[1]
臨床試験では、ミポメルセンを服用した被験者の18%が副作用のために薬の使用を中止しました。中止に至った最も一般的な副作用は、注射部位反応、トランスアミナーゼの上昇、インフルエンザ様症状（発熱、悪寒、腹痛、吐き気、嘔吐）、および肝機能検査の異常でした。[1]
その他の副作用としては、狭心症や動悸などの心臓障害、浮腫、脚や腕の痛み、頭痛、不眠症、高血圧などがあります。[1]
インタラクション
肝臓障害を引き起こすことが知られている他の薬剤は、ミポメルセンの肝障害リスクを高める可能性がある。薬物動態学的相互作用は報告されていない。[3]
薬理学
作用機序
ミポメルセンは、低密度リポタンパク質（LDL）と超低密度リポタンパク質（VLDL）の主成分であるタンパク質であるアポリポタンパク質B-100 （ApoB-100）をコードするメッセンジャーRNAに結合します。その結果、RNAは酵素リボヌクレアーゼHによって分解され、ApoB-100は翻訳されません。[3]
薬物動態
ミポメルセンは皮下注射後、3～4時間で最高血中濃度に達します。肝臓に蓄積されます。[要出典]これは、アポリポタンパク質Bが主に肝臓で作用するため便利です。タンパク質結合は90%以上です。分子はエンドヌクレアーゼによってゆっくりと分解され、続いてエキソヌクレアーゼによって分解されます。24時間後、尿中には分解産物の4%未満が検出され、全体の半減期は1～2か月です。[3]
化学
この化合物は「第2世代」アンチセンスオリゴヌクレオチドであり、ヌクレオチドはRNAやDNAのホスホジエステル結合ではなくホスホロチオエート結合で結合しており、糖部分は分子の中央部分がデオキシリボース、両端が2'- O-メトキシエチル修飾リボースとなっている。これらの修飾により、この薬剤はヌクレアーゼによる分解に耐性があり、毎週投与することが可能となっている。
完全なシーケンスは以下に示すとおりです。[5] [1] : 10
5’—G*—mC*—mC*—mU*—mC*—dA—dG—dT—dmC—dT—dG—dmC—dT—dT—dmC—G*—mC*—A*—mC*—mC*—3’*= 2'- O -(2-メトキシエチル)m= 5-メチルd= 2'-デオキシ
歴史
この薬はアイオニス・ファーマシューティカルズ社によって発見され、フェーズ2まで開発され、その後2008年にオークション入札によりジェンザイム社にライセンス供与された。アイオニス社は3億2500万ドルの前払い金を獲得し、マイルストーンが達成された場合はさらに8億2500万ドルが支払われる。[6]
ミポメルセンは、肝臓と心血管への副作用の懸念から、2012年に欧州医薬品庁によって拒否され[7] 、2013年にも再び拒否された[8] 。
2013年1月、米国食品医薬品局はホモ接合性家族性高コレステロール血症の治療薬としてミポメルセンを承認した。[9] [10]
参考文献
- ^ abcdefghi 「Kynamro (ミポメルセンナトリウム) 注射剤、皮下注射用溶液。全処方情報」(PDF)。Kastle Therapeutics、シカゴ、イリノイ州。
- ^ Feingold KR、Grunfeld C (2016 年 8 月 10 日)。「コレステロール低下薬」。Feingold KR、Anawalt B、Blackman MR、Boyce A、Chrousos G、Corpas E、他 (編)。Endotext [インターネット]。サウスダートマス (MA): MDText.com, Inc. PMID 27809434。
- ^ abcd Drugs.com : ミポメルセンプロフェッショナル ドラッグ ファクト.
- ^ 「医薬品物質の国際一般名 (INN)。推奨される国際一般名: リスト 61」(PDF)。世界保健機関。2009 年。
- ^ Geary RS、Baker BF、Crooke ST （ 2015年2月）。「ミポメルセン（キナムロ®）の臨床および前臨床薬物動態と薬力学：アポリポタンパク質Bの第二世代アンチセンスオリゴヌクレオチド阻害剤」。臨床 薬物動態。54（2）：133–146。doi ： 10.1007 /s40262-014-0224-4。PMC 4305106。PMID 25559341。
- ^ 「GenzymeとIsisがMipomersenのライセンス契約を完了」。FreshNews.com 2008年6月24日。2011年9月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「EMA委員会、サノフィのコレステロール薬ミポメルセンを却下」FierceBiotech、2012年12月14日。
- ^ 「Kynamro (ミポメルセン) の販売承認の拒否」(PDF)。欧州医薬品庁 (EMA)。2013 年 3 月 21 日。
- ^ Pollack A (2013年1月29日). 「FDA、希少疾患の治療に遺伝子治療薬を承認」.ニューヨーク・タイムズ. 2013年1月31日閲覧。
- ^ 「FDA、遺伝性コレステロール障害の治療薬として新たな希少疾病用医薬品Kynamroを承認」米国食品医薬品局。2013年1月29日。 2013年1月31日閲覧。