チサゲンレクリューセル

チサゲンレクリューセルはキムリアというブランド名で販売されており、体内のT細胞を使ってがんと闘う（養子細胞移植） B細胞急性リンパ性白血病（ALL）の治療薬であるCAR-T細胞薬である。^{[10] [7]}

最もよくある重篤な副作用は、サイトカイン放出症候群（発熱、嘔吐、息切れ、痛み、低血圧を引き起こす可能性のある生命を脅かす状態）と、血小板（血液凝固を助ける成分）、ヘモグロビン（体内に酸素を運ぶ赤血球に含まれるタンパク質）、または好中球やリンパ球を含む白血球の減少です。^[9]

がん患者から T 細胞を取り出し、遺伝子操作して、がん細胞上のタンパク質に特異的な抗体とT 細胞受容体の両方の成分を含む特定のキメラ細胞表面受容体を作成し、患者に戻します。T 細胞は、 B 細胞に共通するCD19と呼ばれるタンパク質を標的とするように操作されます。キメラ T 細胞受容体 (「CAR-T」) は、T 細胞の表面で発現します。^{[医学的引用が必要]}

ペンシルバニア大学で発明されたこのプラットフォームは、ノバルティス社によって臨床開発され、市販承認やリアルワールドエビデンスも取得しました。^{[11] [12]} 2017年8月、米国で初めて遺伝子治療のステップを含むFDA承認の治療法となりました。 ^[10]

チサゲンレクロイセルは、難治性または2回目以降の再発を示すB細胞前駆急性リンパ性白血病（ALL）の25歳未満の患者、またはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、高悪性度B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫から生じたDLBCLを含む2回以上の全身療法後の再発または難治性（r/r）大細胞型B細胞リンパ腫の成人の治療に適応があります。^{[7] [9]}

2022年5月、米国での適応症が更新され、2回以上の全身療法後の再発または難治性の濾胞性リンパ腫（FL）の成人の治療が含まれるようになりました。^[13]

よく見られる副作用はサイトカイン放出症候群（CRS）である。^{[12] [14]}

重篤な副作用はほとんどの患者に発生します。^[9]最も一般的な重篤な副作用は、サイトカイン放出症候群（発熱、嘔吐、息切れ、痛み、低血圧を引き起こす可能性のある生命を脅かす状態）と、血小板（血液凝固を助ける成分）、ヘモグロビン（赤血球に含まれるタンパク質で、体内に酸素を運ぶ）、または好中球やリンパ球を含む白血球の減少です。^[9]びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者の約10人に3人に重篤な感染症が発生します。^[9]

2024年4月、FDAラベルの警告欄がT細胞悪性腫瘍にも拡大されました。^[15]

この治療法は、ペンシルベニア大学のカール・H・ジューン氏が率いるグループとマイケル・C・ミローネ氏^[16]が共同発明したグループによって開発され、ノバルティス社にライセンス供与されている。 ^[17]

2017年4月、チサゲンレクロイセルは再発性または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）から画期的治療薬の指定を受けた。^[18]

2017年7月、FDAの諮問委員会は満場一致で、他の治療に十分な反応を示さなかった、または再発したB細胞急性リンパ性白血病の治療薬としてFDAに承認するよう勧告した。^{[14] [19] [20]}

2017年8月、FDAは急性リンパ性白血病患者に対するチサゲンレクルセルの使用を承認した。^{[21] [22] [23]} ノバルティスによれば、この治療は、この新しいタイプの治療に対する可能性のある反応を管理するための訓練を受けたスタッフがいる特定の医療センターで実施される予定である。^[24]

2018年5月、FDAはJULIET第II相試験の結果に基づき、再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の成人の治療薬としてチサゲンレクロイセルをさらに承認した。^{[21] [25]}

イングランドでは、NHSが幹細胞移植を含む以前の治療が失敗した急性リンパ性白血病（ALL）の小児の治療にこの治療法を使用する予定で、15〜20人の子供に適用される予定です。^[26] 2019年3月、NICEは、2回以上の全身療法後の成人の再発または難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療にキムリアを承認するガイダンスを発行しました。^[27]

22日間のプロセスで、治療は各人に合わせてカスタマイズされます。患者から採取した血液からT細胞を精製し、それらの細胞をウイルスで改変して、細胞のゲノムに遺伝子を挿入します。この遺伝子は、白血病細胞を標的とするキメラ抗原受容体（CAR）をコードします。 ^[19] CARの4-1BB共刺激ドメインを使用して、反応を改善します。^[28]

カスタマイズされた治療薬を作るための細胞の改変は、治療の利用可能性を拡大する上での大きなボトルネックとなっており、ヨーロッパで抽出されたT細胞を米国に輸送し、そこで改変し、その後再びヨ​​ーロッパに戻す必要がある。^[29] ノバルティスはフランスの施設を拡張しており、2020年からこのボトルネックを緩和するためにスイスのシュタインに新しい施設を建設した。 ^[29] ノバルティスは、キムリアの製造と流通に必要な温度管理された輸送のためにクライオポート社を利用している。^{[30] [31]}

チサゲンレクリューセルは国際一般名である。^[32]

• BLA 125646 チサゲンレクロイセル - ノバルティス FDA ODAC への説明文書