不活化ワクチン

不活化ワクチン（または死菌ワクチン）は、ウイルスや細菌などの病原体が死滅または不活化されているため、複製したり病気を引き起こしたりできないワクチンの一種です。対照的に、生ワクチンは、まだ生きている病原体（ただし、ほとんどの場合弱毒化されている）を使用します。不活化ワクチンの病原体は、管理された条件下で培養され、感染性を低下させ、ワクチンによる感染を防ぐ手段として死滅させられます。 ^{[ 1 ]}

不活化ワクチンは、1800年代後半から1900年代初頭にかけて、コレラ、ペスト、腸チフス用に初めて開発されました。^{[ 2 ]} 1897年、コレラワクチンを開発したヴァルデマール・ハフキンは、1897年にペストワクチンも初めて開発することに成功しました。1950年代には、ジョナス・ソークがポリオウイルスの不活化ワクチンを開発し、ポリオに対して安全かつ効果的な最初のワクチンが誕生しました。現在では、インフルエンザ、ポリオ（IPV）、狂犬病、A型肝炎、 CoronaVac 、 Covaxin 、百日咳など、多くの病原体に対する不活化ワクチンが存在します。^{[ 3 ] [ 4 ]}

不活化病原体は生病原体よりも免疫系の反応が弱い傾向があるため、病原体に対する効果的な免疫反応を得るためには、一部のワクチンでは免疫学的補助剤や複数回の「ブースター」注射が必要になる場合があります。 ^{[ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]}弱毒化ワクチンは、1回の投与で安全かつ非常に効果的であることが多いため、一般的に健康な人には好ましい場合が多いです。しかし、病原体がリスクが高すぎるため弱毒化ワクチンを接種できない人もいます（たとえば、高齢者や免疫不全の人など）。そのような患者には、不活化ワクチンが保護を提供できます。

病原体粒子は破壊され分裂できなくなりますが、病原体は免疫系に認識され適応免疫応答を誘発するためにある程度の完全性を維持します。^{[ 7 ] [ 8 ]}正しく製造された場合、ワクチンは感染性はありませんが、不適切な不活化により、無傷で感染性のある粒子が生じる可能性があります。

ワクチンが投与されると、抗原は抗原提示細胞（APC）に取り込まれ、ワクチン接種を受けた人のリンパ節に運ばれます。APCは、抗原の一部であるエピトープを主要組織適合性複合体（MHC）分子とともに表面に配置します。これにより、T細胞と相互作用して活性化することができます。その結果生じたヘルパーT細胞は、抗体介在性または細胞介在性の免疫応答を刺激し、抗原特異的な適応応答を発達させます。^{[ 9 ] [ 10 ]}このプロセスにより、特定の病原体に対する免疫記憶が形成され、その病原体とのその後の遭遇後、免疫系がより効果的かつ迅速に反応できるようになります。^{[ 7 ] [ 9 ] [ 10 ]}

不活化ワクチンは主に抗体介在性の免疫応答を引き起こす傾向がある。^{[ 3 ] [ 11 ]}しかし、意図的なアジュバントの選択により、不活化ワクチンはより強力な細胞介在性免疫応答を刺激することができる。^{[ 1 ] [ 8 ]}

不活化ワクチンは感染症による罹患率と死亡率を減少させ、より健康で安定した社会の実現に貢献した。その結果、特に先進国では、高いワクチン接種率によって集団免疫が獲得され、地域社会の健康状態が改善された。^{[ 12 ] [ a ]}

ポリオ、A型肝炎、インフルエンザなどの病気が減少すると、衰弱性の病気に苦しむ人が減り、結果として社会生産性が向上しました。家族は衰弱性の病気の愛する人の世話をする必要がなくなり、子供たちは感染の絶え間ない恐怖を感じることなく学校に通えるようになりました。不活化ワクチンは公衆衛生システムに対する国民の信頼を高め、ワクチン接種を当たり前のこととし、特に先進国では、毎年インフルエンザの予防接種や小児予防接種が生活のルーチンの一部と見なされるようになりました。^{[ 12 ]}

不活化ワクチンは、病原体を殺滅するために使用される方法によって分類できます。^{[ 5 ] [ 1 ]}

• Whole pathogen inactivated vaccines are produced when an entire pathogen is 'killed' using heat, chemicals, or radiation,^[6] although only formaldehyde and beta-Propiolactone exposure are widely used in human vaccines.^[13][14]
• Split virus vaccines are produced by using a detergent to disrupt the viral envelope.^[5][15] This technique is used in the development of many influenza vaccines.^[16]

A minority of sources use the term inactivated vaccines to broadly refer to non-live vaccines. Under this definition, inactivated vaccines also include subunit vaccines and toxoid vaccines.^[3][9]

Types include:^[17]

• Viral:
  • Injected polio vaccine (Salk vaccine)
  • Hepatitis A vaccine
  • Rabies vaccine
  • Most influenza vaccines
  • Tick-borne encephalitis vaccine
  • Some COVID-19 vaccines: CoronaVac, Covaxin, QazVac, Sinopharm BIBP, Sinopharm WIBP, TURKOVAC, CoviVac
• Bacterial:
  • Injected typhoid vaccine
  • Cholera vaccine
  • Plague vaccine
  • Whole-cell Pertussis vaccine