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Covaxin（開発名、BBV152）は、Bharat Biotechがインド医学研究評議会国立ウイルス研究所と共同で開発した、不活化ウイルス全体に基づくCOVID-19ワクチンである。[ 2 ]
2021年11月3日、世界保健機関（WHO）は、インドで開発されたCOVID-19ワクチンとして初めて承認されたこのワクチンを緊急使用のために承認した。[ 3 ] [ 4 ] 2022年1月31日までに、コバクシンは13か国で緊急使用の承認を受けた。[ 5 ]
ワクチンは、推定値が50%以上で、95%信頼区間の下限が30%を超える場合に一般的に有効であると考えられています。[ 6 ]有効性は一般的に時間の経過とともに徐々に低下すると予想されます。[ 7 ]
25,798人の参加者を対象とした第3相臨床試験では、ワクチンは64% (95% CI 、29 –82% ）無症状症例に対して有効、78% (65 –86%）は症状のある疾患に対して有効で、93% (57 –重篤な疾患に対して100％有効であり、65% (33 –83%）デルタ変異株に対して有効である。 [ 9 ]
不活化ワクチンであるコバクシンは、不活化ポリオワクチンと同様の従来型の技術を使用しています。当初、インド国立ウイルス研究所がSARS-CoV-2のサンプルを分離し、ベロ細胞を使用して大量のウイルスを培養しました。その後、ウイルスはベータプロピオラクトン（BPL）に浸され、遺伝子に結合することで不活化されますが、他のウイルス粒子はそのまま残ります。得られた不活化ウイルスは、アルミニウムベースのアジュバントであるアルヒドロキシキム-IIと混合されます。 [ 2 ] [ 10 ] [ 11 ]
このワクチンは、約3億回分の投与量を提供できる能力を持つBharat Biotechの自社製Vero細胞製造プラットフォーム[ 12 ]で製造されています。 [ 13 ]同社は、Covaxinを製造するために、ハイデラバードのゲノムバレー施設に2番目の工場を建設中です。同社は、オリッサ州政府と協力して、2022年6月までにCovaxinの生産を開始するため、ブバネシュワールのオリッサバイオテックパークに別の施設を設立しています。[ 14 ] [ 15 ]
2020年12月、OcugenはBharat Biotechと提携し、米国市場でCovaxinを共同開発し独占的に販売することになった。[ 16 ] [ 17 ] 2021年6月、提携はカナダにも拡大された。[ 18 ] 2021年1月、Precisa MedicamentosはBharat Biotechと契約を結び、ブラジルにCovaxinを供給することになった。[ 19 ]ブラジル政府が価格設定の不正疑惑を調査するために調達を一時停止したため、2021年7月に契約は終了した。[ 20 ]
2021年5月、ハフキン研究所のハフキン・バイオファーマシューティカル・コーポレーション・リミテッドは、バラート・バイオテックと覚書（MoU）を締結し、マハラシュトラ州政府の支援とインド政府の承認を得た後、コバクシンの製造を開始すると発表した[ 21 ]。一方、インディアン・イムノロジカルズ・リミテッド（IIL）は、ワクチンの重要な構成要素である薬物物質の製造に関してバラート・バイオテックと商業契約を締結した[ 22 ]。バラート・イムノロジカルズ・アンド・バイオロジカルズ・コーポレーション（BIBCOL）もワクチンを製造する予定である[ 23 ] 。
2022年4月1日、Bharat Biotechは需要の減少により生産量を削減すると発表した。4月2日、WHOは2022年3月にCovaxinの製造に使用された施設を検査した結果、適正製造規範の不備が発見されたと発表した。[ 24 ]
2020 年 5 月、インド医学研究評議会 ( ICMR )の国立ウイルス研究所は、インド製COVID-19ワクチンの開発のためにウイルス株を承認し提供した。[ 25 ] [ 26 ] 2020 年 6 月、同社はインド政府の医薬品規制当局 ( DCGI )から、 BBV152というコードネームの開発中のCOVID-19ワクチンの第 I 相および第 II 相ヒト試験を実施する許可を得た。[ 27 ]インド医学研究評議会は、ワクチン候補の第 I 相および第 II 相無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験のために合計 12 か所を選定した。[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]
2021年1月、同社は第I相試験の結果をランセット誌に発表した。[ 31 ] 2021年3月8日、第II相試験の結果がランセット誌に掲載された。この研究では、第II相試験では第I相試験とは投与方法が異なるため、免疫応答が高く、T細胞応答が誘導されることが示された。第II相試験では、第I相試験の2週間間隔に対し、4週間間隔で投与された。ワクチンの中和反応は、第II相試験で有意に高いことがわかった。[ 32 ]
2020年11月、Covaxinは第I相および第II相試験の完了後、第III相ヒト試験を実施する承認を受けました[ 33 ] [ 34 ] 。18歳以上のボランティアを対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験は11月25日に開始され、インド国内22か所の施設から約26,000人のボランティアが参加しました[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] 。第III相試験の拒否率は第I相および第II相試験よりもはるかに高く、その結果、12月22日までに募集されたボランティアはわずか13,000人で、1月5日までに23,000人に増加しました[ 38 ] [ 39 ] 。
ボパールにある彼らの治験施設の1つで複数の倫理違反が報告されており、データ全体の質を損なう可能性がある。[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]
2022年3月、Ocugenは、インドでの第3相試験の被験者の免疫反応、安全性、忍容性と比較するために、米国で400人を対象とした第2/3相試験を登録した。[ 44 ]この試験では、米国で使用されている他の新型コロナウイルスワクチンの接種後に、このワクチンをブースターとして評価することも目的としている。Ocugenは、WHOの査察結果を理由に、2022年4月にCovaxinのブリッジング試験を一時停止した。[ 45 ]
2021年6月、Bharat Biotechはワクチンの実世界での有効性を評価するための第IV相試験の開始を発表した。[ 46 ]ニューデリーのMax Group of Hospitalsの医療従事者を対象としたCovaxinとCovishiedの有効性と躊躇に関する研究が試験中である。[ 47 ]
2021年5月、インド医薬品規制当局（DCGI）は2歳から18歳までの年齢層を対象とした臨床試験を承認した。[ 48 ]試験はデリーとパトナのAIIMSで実施されている。[ 49 ]パトナのAIIMSには54人の子供が登録した。[ 50 ]臨床試験データによると、合計525人の参加者がこの研究に登録されている。[ 51 ]
2020年12月、アルファ変異株または系統B.1.1.7が英国で確認された。[ 52 ]この変異株に関する試験管内試験が実施され、予備的な結果では、コバクシンがこの株を中和するのに有効であることが示されている。[ 53 ]
2021年4月、インド医学研究評議会は、ワクチンがB.1.617系統を中和する上で有望な結果を示したと報告した。[ 54 ] [ 55 ]
2021年5月、国立ウイルス研究所の科学者による共同調査により、このワクチンはゼータ変異株または系統P.2（以前はB.1.1.28として知られていた）を中和するのに効果的であることが判明した。[ 56 ]
2021年6月、インド国立ウイルス研究所（NIV）の研究者グループが、回復した患者とコバクシンを接種した人から血清を採取した。彼らは、このワクチンがデルタ（ B.1.617.2）とベータ（B.1.351）の変異株を中和するのに効果的であることを発見した。[ 57 ] [ 58 ]その後、米国国立衛生研究所も、使用されたアジュバントがNIHからの資金提供を受けて共同開発されたという研究結果を承認した。[ 59 ] [ 11 ]
2020年12月6日、Bharat Biotechはインド医薬品規制当局（DCGI）に緊急使用許可を申請した。[ 60 ]これは、Serum Institute of IndiaとPfizerに次いで、このような規定に基づいて申請した3番目の企業であった。 [ 61 ]
2021年1月2日、中央医薬品標準管理機構（CDSCO）は承認を勧告し[ 62 ] 、翌日承認された[ 63 ] 。コバクシンは「臨床試験モード」で使用されることになっており、つまり、公衆ワクチン接種キャンペーン自体が、非盲検単群臨床試験となることになっていた[ 64 ] 。有効性と安全性に関する第III相試験データを考慮せずに付与されたこの緊急承認は、広範な批判を招いた[ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] 。 2021年10月12日、Bharat Biotech社のコバクシンは、2歳から18歳までの子供への使用が承認された[ 68 ] 。
このワクチンはイランとジンバブエでも緊急使用が承認された。[ 69 ] [ 70 ]ネパールは2021年3月19日にコバクシンに緊急使用許可を与えた。 [ 71 ] 4月7日、メキシコはコバクシンに緊急使用許可を与えた。[ 72 ] 2021年4月19日、フィリピンはコバクシンに緊急使用許可を与えた。[ 73 ]さらに、コバクシンはグアテマラ、ニカラグア、ガイアナ、ベネズエラ、ボツワナでも緊急使用許可を与えられた。[ 74 ]
3月31日、ブラジルの保健規制当局Anvisaは、製造基準に準拠していないとして、Bharat BiotechのCovaxinの国内供給申請を却下した。Bharat Biotechは、要件を満たした後に再申請すると述べた。[ 75 ] 6月4日、AnvisaはCovaxinの例外的な輸入を承認したが、副作用の管理と監視によるリスク管理のため、主に健康な成人に限定し、国内人口のわずか1%に制限するという条件を課した。Anvisaは、主な懸念事項として、不完全な第III相試験、国際的な合意を満たすために60日間であるべき45日間の短い追跡調査、および自己免疫疾患の発症リスクを高める可能性のある新規イミダゾキノリン補助剤を挙げた。 [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] 6月30日、ブラジルの規制当局は取引を停止し、不正の疑いを調査するために連邦検察官による捜査が開始された。[ 79 ] Anvisaは7月26日に進行中のワクチンの臨床試験を中止し[ 80 ]、7月27日に一時承認と輸入および流通許可を停止した。[ 81 ]
モーリシャスは2021年3月18日にコバクシンの最初の商業供給を受けた。[ 82 ]
2021年3月29日、パラグアイは10万回分のコバクシンを受け取った。[ 83 ]
2021年6月、アルゼンチンはコバクシン1000万回分を購入し、国民に投与することに合意した。[ 84 ]
2021年11月3日、世界保健機関（WHO）は緊急使用のためにワクチンを承認した。[ 3 ] [ 4 ]その後の製造施設の検査により、WHOは2022年4月に国連機関を通じたコバクシンの調達を停止した。[ 24 ]
試験結果の95%信頼区間が30%未満の有効性を除外する必要があることを意味する。米国食品医薬品局（FDA）の現行の指針では、ワクチンの承認基準として、この30％という下限値が定められている。
