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| エイリアス | KCNMA1、BKTM、KCa1.1、MaxiK、SAKCA、SLO、SLO-ALPHA、SLO1、bA205K10.1、mSLO1、hSlo、カリウムカルシウム活性化チャネルサブファミリーMアルファ1、CADEDS、PNKD3、IEG16、LIWAS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600150; MGI : 99923;ホモロジーン: 1693;ジーンカード：KCNMA1; OMA :KCNMA1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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カルシウム活性化カリウムチャネルサブユニットα-1は、大伝導性カルシウム活性化カリウムチャネル、サブファミリーM、αメンバー1（K Ca 1.1）、またはBKチャネルαサブユニットとしても知られ 、[5] KCNMA1遺伝子によってコードされる電位依存性カリウムチャネルであり、細胞膜を通過するカリウムイオン（K +）の大伝導性が特徴です。[6]
関数
BKチャネルは、膜電位の変化および/または細胞内 カルシウムイオン（Ca 2+）濃度の上昇によって活性化（開口）される。 [7] [8] BKチャネルが開口すると、K +が電気化学的勾配に沿ってチャネルを受動的に流れるようになる。一般的な生理学的条件下では、これにより細胞からK +が流出し、細胞膜の過分極（細胞膜全体の電位の低下）と細胞興奮性の低下（細胞が活動電位を伝達する確率の低下）につながる。
BKチャネルは、平滑筋の 緊張や神経興奮性など、いくつかの重要な生理学的プロセスの調節に不可欠です。 [6] BKチャネルは平滑筋の収縮を制御し、蝸牛の有毛細胞の電気的調整に関与しています。また、BKチャネルは、高濃度（> 100 mM、または約0.50％BAC）の線虫C. elegansにおけるエタノールの行動効果にも寄与しています。 [9] BKチャネルがヒトの中毒に寄与するかどうかはまだ明らかにされていません。
構造
BKチャネルは四量体構造をしています。チャネルを形成するαサブユニットの各モノマーはKCNMA1遺伝子の産物です。調節性βサブユニット（KCNMB1、KCNMB2、KCNMB3、またはKCNMB4によってコードされる）は、四量体チャネルと結合することができます。異なるアイソフォームをコードする代替スプライス転写バリアントが同定されています。[6]
各 BK チャネル アルファ サブユニットは、次の要素で構成されています (N 末端から C 末端まで):
- すべての電位依存性K +チャネルに保存されている6つの膜貫通ドメイン（S1-S6）に先行するユニークな膜貫通ドメイン（S0）[10] 。
- 電圧検知ドメイン（S1-S4）。
- AK +チャネルポアドメイン（S5、選択フィルター、および S6）。
- 細胞質C末端ドメイン（CTD）は、テトラマーチャネルの細胞内側で八量体ゲーティングリングに組み立てられる一対のRCKドメインで構成されています。[8] [11] [12] [13 ] [14] [15] [16] CTDには、各モノマーの2番目のRCKドメイン内にコード化された「カルシウムボウル」と呼ばれるCa 2+の4つの主要な結合部位が含まれています。[8] [11] [15] [16]
利用可能な X 線構造は次のとおりです。
- 3U6N – BKチャネルゲーティングリングのオープン構造[16]
- 3MT5 – ヒトBKゲーティング装置の結晶構造[8]
- 3NAF – ヒト高伝導性Ca2 +依存性K +チャネル（BKチャネル）の細胞内ゲーティングリングの構造[11]
薬理学
BKチャネルは脳卒中治療の薬理学的標的である。様々な製薬会社が、神経毒性カルシウムの過剰なニューロンへの流入を防ぐため、これらのチャネルを活性化する合成分子を開発した[17] 。 [18]しかし、ブリストル・マイヤーズスクイブが開発した分子BMS-204352（MaxiPost）は、プラセボと比較して脳卒中患者の臨床転帰を改善することができなかった。[19] BKチャネルは、外因性汚染物質や内因性ガス伝達物質である一酸化炭素[20] [21]および硫化水素によっても活性化されることがわかっている。[22]
BKチャネルはテトラエチルアンモニウム（TEA）、パキシリン[23]、イベリオトキシン[24]によって阻害されます。
関連する症状
研究者らは、遺伝子の変異によって引き起こされる人間のまれな病気を特定しました。KCNMA1に関連するチャネル病は、発作や運動障害などの神経疾患を引き起こす可能性があります。[25]ニューヨークタイムズのコラムに基づいたテレビ番組「Diagnosis」のエピソードでは、一時的な筋力低下を引き起こすKCNMA1疾患を持つ少女について取り上げられました。[26]
参照
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さらに読む
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外部リンク
- メレディスラボ