パキシリン

パキシリン
名前
	推奨されるIUPAC名 (2 R ,4b S ,6a S ,12b S ,12c R ,14a S )-4b-ヒドロキシ-2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-12b,12c-ジメチル-5,6,6a,7,12,12b,12c,13,14,14a-デカヒドロ-2 H -[1]ベンゾピラノ[5′,6′:6,7]インデノ[1,2- b ]インドール-3(4b H )-オン
識別子
CAS番号	57186-25-1 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:34907;
チェムBL	番号: ;
ケムスパイダー	94753 ;
ECHA 情報カード	100.164.932
メッシュ	パキシリン
パブケム CID	105008;
ユニ	3T9U9Z96L7 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID10972643;
	InChI InChI=1S/C27H33NO4/c1-24(2,30)23-20(29)14-18-21(32-23)10-11-25(3)26(4)15(9-12-27( 18,25)31)13-17-1 6-7-5-6-8-19(16)28-22(17)26/h5-8,14-15,21,23,28,30-31H,9-13H2,1-4H3/t15- 、21-、23-、25+、26+、27+/m0/s1 キー: ACNHBCIZLNNLRS-UBGQALKQSA-N ; InChI=1/C27H33NO4/c1-24(2,30)23-20(29)14-18-21(32-23)10-11-25(3)26(4)15(9-12-27( 18,25)31)13-17-16 -7-5-6-8-19(16)28-22(17)26/h5-8,14-15,21,23,28,30-31H,9-13H2,1-4H3/t15-、 21-、23-、25+、26+、27+/m0/s1 キー: ACNHBCIZLNNLRS-UBGQALKQBX;
	笑顔 O=C5/C=C6/[C@]4(O)CC[C@H]3Cc2c1ccccc1[nH]c2[C@@]3([C@]4(CC[C@@H]6O[C@@H]5C(O)(C)C)C;
プロパティ
化学式	Ｃ２７Ｈ３３ＮＯ４
モル質量	435.56グラム/モル
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

パキシリンは、ペニシリウム・パキシリによって産生される、毒性のある振戦誘発性のジテルペンインドール多環式アルカロイド分子であり、 1975 年に初めて特徴付けられました。 ^[1]^[2]パキシリンは振戦誘発性のマイコトキシンの一種であり、カリウムチャネル遮断薬であり、遺伝毒性の可能性があります。^[3]

パキシリンは老齢の線虫C.エレガンスの寿命、健康寿命、運動能力を著しく延長することがわかったが、若い線虫にはそのような効果はなかった。 ^[4]パキシリンはマウスの脳室内に注入しても発作を誘発しないことがわかったが^[5]、逆説的にマウスのピクロトキシンおよびペンチレンテトラゾール発作に対して抗けいれん作用を示した。^{[6]また、マウスでは}BKチャネルの阻害を通じて自閉症のような行動を誘発するために使用されている。^[7]

生合成

パキシリンの生合成は、テルペノイド経路を介したゲラニルゲラニルピロリン酸と、トリプトファン生合成経路の中間体であるインドール-3-グリセロールリン酸の合成から始まります。^[8]パキシリン合成に必要であることが知られている6つの遺伝子をAspergillus oryzaeで発現させることで、生合成のさらなるステップが特定されました。2つのエポキシ化と2つの環化によりパスパリンが得られ、その後2つの酸化反応と脱メチル化により合成が完了します。^[9]この生合成は、その珍しい立体特異的多環化メカニズムで有名で、化学合成では再現されていませんが、パキシリンの全合成には他のメカニズムが考案されています。^[10]パキシリンは、非定型プレニルトランスフェラーゼ酵素によってDMAPPでモノプレニル化またはジプレニル化されることもわかっています。 ^[11]

出典と参考文献

^ Fermentekの Paxilline 製品ページ
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[1] Fermentekの Paxilline 製品ページ

[2] 「ペニシリウム・パキシリ・バニエの振戦誘発性代謝物であるパキシリンの構造」。テトラヘドロン・レターズ。16 (30): 2531–2534。1975-01-01。doi :10.1016/S0040-4039(00)75170-7。ISSN 0040-4039 。

[3] エヴァンス、ティム J.; グプタ、ラメシュ C. (2018-01-01)。「振戦誘発性マイコトキシン」。獣医毒性学: 1033–1041。doi :10.1016/B978-0-12-811410-0.00074- X。ISBN 9780128114100。

[4] Li, Guang; Gong, Jianke; Liu, Jie; Liu, Jinzhi; Li, Huahua; Hsu, Ao-Lin; Liu, Jianfeng; Xu, XZ Shawn (2019). 「老化する運動神経系への遺伝的および薬理学的介入により、C. Elegans の運動老化が遅くなり、寿命が延びる」。Science Advances。5 ( 1 ) : eaau5041。doi : 10.1126/sciadv.aau5041。PMC 6314820。PMID 30613772。

[5] Juhng, KN; Kokate, TG; Yamaguchi, S; Kim, BY; Rogowski, RS; Blaustein, MP; Rogawski, MA (1999). 「強力なK+チャネル阻害サソリ毒ペプチド毒素、ティチュストキシン-K(アルファ)およびパンディヌストキシン-K(アルファ)による発作誘発」Epilepsy Res . 34 (2–3): 177–86. doi :10.1016/S0920-1211(98)00111-9. PMID 10210033. S2CID 140209807.

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[7] Fyke, William; Alarcon, Juan M.; Velinov, Milen; Chadman, Kathryn K. (2021). 「BKCaチャネルの薬理学的阻害は成体C57BL6/Jマウスに特定の社会的欠陥を誘発する」.行動神経科学. 135 (4): 462–468. doi :10.1037/bne0000459. PMID 33734729. S2CID 232300623 – APA PsycArticles経由.

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[9] 田上公一;劉成偉。南篤史;野池、本吉。井坂哲也;笛木周平；七条義弘；戸島宏明；五味勝也；ダイリ、トオル。及川英明 (2013-01-30) 「アスペルギルス・オリゼにおけるインドール・ジテルペン・パキシリンの生合成機構の再構成」。アメリカ化学会誌。135 (4): 1260–1263。土井：10.1021/ja3116636。ISSN 0002-7863。PMID 23311903。

[10] Thomas, William P.; Pronin, Sergey V. (2021-03-16). 「テルペノイド天然物の合成における新しい方法と戦略」. Accounts of Chemical Research . 54 (6): 1347–1359. doi :10.1021/acs.accounts.0c00809. ISSN 0001-4842. PMC 10122273. PMID 33596652 .

[11] Liu, Chengwei; Noike, Motoyoshi; Minami, Atsushi; Oikawa, Hideaki; Dairi, Tohru (2014-01-01). 「パキシリン生合成遺伝子クラスターにおけるプレニルトランスフェラーゼ遺伝子 (paxD) の機能解析」.応用微生物学およびバイオテクノロジー. 98 (1): 199–206. doi :10.1007/s00253-013-4834-9. hdl : 2115/57639 . ISSN 1432-0614. PMID 23525886. S2CID 253767473.

生合成

出典と参考文献

関連するトピック

推奨されるIUPAC名

CAS番号

JSmol

チェビ