ジョセフ・F・ホルソン

ジョセフ・F・ホルソンは、毒物学および製品開発分野のアメリカ人科学者、企業幹部、教育者であり、 WILリサーチラボラトリーズの社長を20年間（1988年～2008年）務めました。ホルソンは、発達・生殖毒物学（DART）^[1] 、薬物動態^{[2] [3]}、リスク評価^[4]の分野への貢献で知られており、研究デザイン、データ解釈^{[1] [5]}、健康影響データの種間外挿^{[6] [7]}に関する豊富な経験を有しています。ホルソンは、米国EPA / FDAの多数の諮問委員会で委員を務め、毒物学の専門家証人としても活躍しています。ホルソンは、米国科学アカデミーの毒物学委員会に2回選出されています。^{[8] [9]}ホルソン博士は、教科書「規制毒性学」^{[10]の編集者兼著者であり、教科書「}発達および生殖毒性学：実践的アプローチ、第2版」の2つの重要な章の著者でもあります。^{[1] [5]}彼の査読済み論文のうち2つは、毒性学会のリスク評価専門部会により、リスク評価の応用を示す優れた出版論文として認められました。^{[3] [4]}彼は、2組の別々の共著者と共同で制作した出版物でこの賞を2年連続で受賞した初の著者です。

ジョセフ・ホルソンは、ジェームズ・G・ウィルソン博士の指導の下、発達毒性学と小児科学の研究を経て、1973年にシンシナティ大学医学部で生理学の博士号を取得した。博士研究では、ラットの器官形成中の絨毛尿膜胎盤と卵黄嚢胎盤の相対的な輸送能力を調査した。 ^[11]博士課程に進学する前は、イーストカロライナ大学 で生物学の学士号（1967年）と修士号（1969年） ^{[12]を取得（} LSDの催奇形性に関する研究でポティート賞を受賞）。^{[13]また、1970年にはルイジアナ州バトンルージュの}ルイジアナ州立大学で生殖生理学の研修を修了した。

ホルソン博士は、1973年に米国FDA/EPAが後援するアーカンソー州リトルロックの国立毒性学研究センター（NCTR）で生殖毒物学者としてキャリアをスタートしました。1975年に部門長に就任し、学際的な研究プログラムを組織しました。 ^[14]このプログラムは、米国の主要な連邦政府後援による生殖毒性学研究グループの1つになりました。その後5年間、ホルソン博士は、出生異常の生化学的および生理学的原因、薬物動態、出生後の機能評価、およびメカニズム研究に焦点を当てた国立毒性プログラム（NTP）の奇形学および発達毒性学研究プログラムを指揮しました。NCTR在籍中、ホルソン博士はFDAの優良試験所基準（GLP）規則の策定にも尽力し、GLP査察官向けの最初のFDAトレーニングプログラムを編成および作成しました。

NCTR 在職中、彼はアーカンソー州リトルロックにあるアーカンソー大学医学部の学際毒性学研修プログラムで生理学の助教授も務めました。この立場で、彼は国内初の大学院レベルの規制毒性学コースを開発して指導し、博士課程の学生委員会で活動し、入学委員会と政策評議会のメンバーでもありました。

ホルソン博士は、 1980 年 3 月にカリフォルニア州ラホヤのScience Applications International Corporation (SAIC)に入社し、毒物学の研究開発および化学試験プログラムを立ち上げました。その後 5 年間、ホルソン博士は SAIC の毒物学部門を指揮し、生殖毒物学の研究に力を入れました。1983 年には、SAIC の科学技術評議会に選出されました。SAIC 在籍中、アリゾナ大学の毒物学研修プログラムおよびサンディエゴ州立大学の公衆衛生大学院プログラムで毒物学の非常勤講師を務めました。

1985 年から 1986 年にかけて、カリフォルニア州ラホヤにある Biomedical Research Institute of America の所長を務め、毒物学の独立コンサルタントも務めました。1980 年から 1986 年にかけては、サンディエゴ Biomedical Research Institute の取締役および秘書も務めました。

1987年3月、ホルソン博士はオハイオ州アッシュランドのWILリサーチラボラトリーズ社の副社長兼発達・生殖毒性学部門のディレクターに任命されました。1988年8月、彼はWILリサーチ社の社長兼ディレクターに昇進しました。その後20年間、彼は会社の運営のあらゆる信託的および科学的側面を担当しました。 ^{[15]彼は特別な要請に応じて}研究ディレクターを務め、データとレポートを選択的にレビューし、毒物学および製品開発の問題に関してスポンサーに助言し、連邦政府機関のコンサルタントを務め、科学論文を発表し、さまざまなコミュニティおよび科学組織でプレゼンテーションを行い、アッシュランド大学で講義するなど、科学的に積極的な活動を続けました。彼はまた、アッシュランド大学の科学諮問委員会（1990年～2008年）および評議員会（1993年～1998年）に所属し、ファイザーの発達および生殖毒性学諮問委員会およびジョンソン・エンド・ジョンソンの小児承認医薬品諮問委員会にも所属しました。

ジョー・ホルソンのリーダーシップの下、WILリサーチは従業員約30名とマイナス収益から、600名以上を雇用し、年平均成長率18%、 EBITDA約4000万ドルを誇るダイナミックな契約研究機関へと成長しました。この成功は、 WILスタッフの国際的に認められた科学的才能、同社の研究責任者中心のビジネスモデル（各研究責任者を科学、プロジェクト管理、マーケティングの責任を負う個別の事業単位とみなす）、業界初のプロトコル駆動型毒物学データ管理ソフトウェアシステムなどの社内で開発されたイノベーションによるものでした。^[16]ホルソンは、各プロジェクトの全範囲にわたって可能な限り科学者同士の直接的な交流を重視し、WILリサーチは顧客から数多くの賞賛を得ました。^[17]

ほぼ20年にわたる持続的な有機的成長の後、ホルソンは、マネジメント・バイアウト（Behrman Capitalとの提携による^[18]）と2004年の持株会社（WRH）の設立から始まり、民間資本による拡大の期間を通じてWILリサーチを率いた。拡大は米国とヨーロッパでの買収によって続き、^[19] 2007年にWRHをAmerican Capital, Ltd.（NASDAQ:ACAS）に5億ドルで売却することで頂点に達した。ACASへの売却後、彼はグローバル企業の副社長兼最高科学責任者を務め、2008年11月に現役の経営職から引退するまで、オハイオ州アッシュランドのWILリサーチラボラトリーズの社長兼ディレクターを引き続き務めた。彼は2004年の設立から2009年2月までWRHの取締役会に所属した。

ジョー・ホルソンの研究キャリアは、さまざまな実験動物モデルとヒト研究を用いた多種多様な試験物質に及んでいます。博士課程の指導教官であるジェームズ・G・ウィルソンが解説した奇形学の基本原理を基に、ホルソンの研究は発達および生殖毒性学の分野における問題解決に対する比較的かつ全体論的なアプローチを重視しています。これらのアプローチには、実験毒性学者と疫学者の広範な協力、実験設計（例：反復および不均衡な研究設計の使用）および生物統計学（例：統計的検出力計算の使用）、および実験毒性所見の信頼性および動物とヒトの一致に関する堅牢な評価が含まれます。^[8]

ホルソン氏はキャリアの初期、NCTRに在籍中に、FD&C赤色2号^[20]、^{[21] [22]}アマランサス染料、および除草剤2,4,5-T （エージェントオレンジ[ ²³ ]の成分）^{[24] [25]の}発生毒性を評価する研究を主導した。FD&C赤色2号研究は、業界、米国FDA、およびNCTRの複数の研究室による共同作業であったが、2,4,5-T研究は、複製された試験グループ、複製あたり少なくとも4つの投与レベル、遺伝子型による感受性の範囲を推定するための複数の動物ストック/系統の使用、完全な母体病理、胎児の組織病理学および催奇形性評価を含む、様々な系統/系統のマウスを用いた大規模な多重複製研究であった。これらのデータの追跡統計分析では、胚吸収の5％増加を検出するには用量群あたり805匹の胎児が必要であると計算され、低い反応率での用量反応閾値を適切に評価できる標準的な規制研究は存在しないことを示唆している。^{[26] [27]}これらの結果に基づいて、ホルソンは、米国FDAが、既知の研究室間および種間のエンドポイントの変動性と分散に対する試験の統計的分解能を標準化するために同様のアプローチを含めることを推奨した。^[26]

ホルソンは、母動物に投与した後に胎児のエンドポイントを評価する研究の「リター効果」を定量的に評価した最初の発達毒性学者の一人でもありました。^[28]リターベースの統計分析は体重と生存パラメータに対して行われていましたが、ホルソンはリターベースの補正は胎児の奇形や変異にも使用すべきであると主張しました。^[1]

ホルソンは、初期の研究に基づき、発達毒性研究のさまざまなエンドポイント（子宮内発育遅延、奇形（出生異常）、機能障害、死亡）は実際には個別の結果ではなく連続した反応を構成すると主張した最初の奇形学研究者の一人で、これにより、曝露レベルを超えた催奇形性のヒトへの発現は、最も一般的には複数の結果であると結論付けました。^{[1] [7]}ホルソンは、そのキャリアを通じて、発達毒性は、そのようなデータを有効に活用してヒトのリスクを完全に推定するためには、単にさまざまな解剖学的、機能的、および出生後の欠陥のグループとしてではなく、全体的に捉える必要があると一貫して主張しました。

ホルソンは、異物への内部曝露を定量化するために、発達毒性および生殖毒性研究における薬物動態評価にもっと重点を置く必要があることを最初に認識した人の一人です。^[7] NCTRの彼のチームは、薬物動態を使用して発達毒性研究の設計、解釈、および外挿を改善する実現可能性を評価するために設計された最初の一連の研究を実施しました。これは、催奇形学におけるエンドポイントの大きさを予測する方法を開発し、化合物の取り扱いの違いに基づいて、同腹児間の変動性、系統間および種間の差異をより適切に解釈および説明できる方法を示すことを試みたものです。彼はキャリアを通じて、発達、生殖、および非臨床の幼若毒性研究の必須要素として薬物動態測定の使用を強調しました。^{[1] [5]}

ホルソンは、さまざまな種の器官系間の発達の比較（生理年齢）の原理を、発達、生殖、小児毒性データの解釈に初めて適用した人物でもある。^{[1] [5]}

ホルソン氏は、これまでのキャリアを通じて、数多くの製品開発プログラム（IND、NDA、TCSA同意命令、FIFRA登録、国際製品登録）の主要アドバイザーを務め、600件を超える安全性評価研究の主任研究者を務めました。これらの研究で、彼は、データの総合的な評価、可能な場合は薬物動態エンドポイントを含めること、堅牢で創造的な実験設計、エンドポイントの既知の変動に対する研究の統計的検出力の決定、および発達の比較発生の認識という長年の原則を強調しました。^{[1] [5]} LSD、FD&C赤色2号、2,4,5-Tに加えて、彼は、ミレックス、^{[2] [29]}無機ヒ素、^{[4] [30] [31] [32] [33] [34] [35] [36 ] [37]} ネルフィナビル（エイズ治療に使用される抗レトロウイルス薬であるビラセプト）、^{[38] [39]}フルオキセチン（プロザック）、^{[40] [41]乳房インプラントや多数のパーソナルケア製品に含まれる2つのシリコンベースの成分（D4とD5）、 [42] [43 ] [44]} ヨウ化メチル、^{[45] [46]} HBOC-201（ウシヘモグロビンベースの酸素運搬体）の重要な発達、生殖、および/または非臨床の若年者毒性評価に尽力しました。^{[47] [48] [49]}

WILリサーチでの現役を退いた後、ホルソン博士はオハイオ州アッシュランド郊外にある90エーカーの農場での自然保護活動に専念しました。1994年に在来種の草原の草や数千本の木を植え始めて以来、博士は土地の大部分を徐々に自然の状態に戻して、オハイオ州の自然保護区プログラムによって支援される自然保護生息地とし、花粉媒介者の生息地として指定された10エーカーの野生の花のエリアの開発も行いました。博士はまた、45エーカーの成熟した広葉樹林も維持しています。この全体的な取り組みにより、ホルソン博士はさまざまな動植物を含む 自然保護と動物行動について個人的に研究することができました。

重罪薬物および性犯罪の容疑

2009年8月、ホルソン博士は「コカインの所持と未成年者をヌードを題材にした素材やパフォーマンスに違法に使用する共謀」の罪で有罪を認めた^[50]。このため、彼はTier I性犯罪者として登録されることとなった。彼は後にこれらの罪状認否を取り下げるよう上訴したが、却下された^{[51] 。}

• 発達毒性学とリスク評価における科学的フロンティア（2000）
• 生殖および発達毒性に対する化学物質およびその他の物質の曝露の評価 (2001)
• 奇形学協会
• 毒性学会