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マックス・ジャッフェ | |
|---|---|
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| 生まれる | 1841年7月25日 |
| 死亡 | 1911年10月26日（70歳） |
| 国籍 | ドイツ語 |
| 母校 | ベルリン大学 |
| 知られている | クレアチニンとピクリン酸のジャッフェ反応— 現在でも使用されている最も古い臨床手法。 |
| 科学者としてのキャリア | |
| フィールド | 生化学、病理学、薬理学 |
| 機関 | ケーニヒスベルク大学 |
ヤッフェ反応は、臨床化学で血液や尿中のクレアチニン濃度を測定するために使用される比色法です。1886年、マックス・ヤッフェ（1841年 - 1911年）は、その基本原理について論文「クレアチニン反応の概要、正常な尿中のピクリン酸、およびクレアチニンの新しい反応について」で述べ、アルカリ溶液中のクレアチニンとピクリン酸の特性について説明しました。生じた色の変化はクレアチニンの濃度に正比例していましたが、彼は他のいくつかの有機化合物が同様の反応を引き起こすことも指摘しました。20世紀初頭、オットー・フォーリンはヤッフェの研究を臨床手順に採用しました。ヤッフェ反応はクレアチニンに対して非特異性であるにもかかわらず、そのスピード、自動分析への適応性、費用対効果の高さから、クレアチニン検査の選択肢として今でも広く採用されており[1] 、医療研究室で使用され続けている最も古い方法論です。[2]この非特異性が、21世紀に至るまでクレアチニン分析のための新しい参照方法の開発の動機となっています。
マックス・ジャッフェ
マックス・ヤッフェは、19世紀ドイツの著名な生化学者、病理学者、薬理学者、教授であった。[4] [5] 1841年7月25日、旧グリューンベルク（シロンスク地方、現在はポーランドのジェロナ・グラ）に生まれた。[5]ベルリン大学医学部在学中に、ルートヴィヒ・トラウベとヴィルヘルム・キューネに師事した。[5]その後、ケーニヒスベルクの診療所で助手として働いた。[5]そこで、エルンスト・ヴィクトル・フォン・ライデンと共著で、腐敗した痰に関する論文を執筆し、肺における特定の特徴的な腐敗過程の発見につながった。[5]内科の学位を取得後、普仏戦争に従軍し、二級鉄十字章を受章した。 [5] 1872年に医化学の臨時教授の称号を授与され、翌年ケーニヒスベルク大学で最初の薬理学の教授となった。[5] 1878年に医化学および実験薬理学研究所の所長に昇進し、 1882年にドイツレオポルディーナ自然科学アカデミーの会員となった。[5]クレアチニンの研究以外に、尿中のウロビリンとウロビリノーゲンを発見し、これらの化合物が胆汁に由来することを発見したことでも知られている。[5] 1911年10月26日にベルリンで亡くなり、ヴァイセンゼー墓地に埋葬されている。[5]
「...新しいクレアチニン反応」
クレアチニンは1885年にイヴァン・ホルバチェフスキーによって初めて試験管内で合成されました。 [5] 1年後、ヤッフェの研究が論文「窒素酸化物について、正常な水素イオン濃度とクレアチニンの新しい反応について」で発表されました。[6]ヤッフェは、水酸化ナトリウム（NaOH）溶液に混ぜると、ピクリン酸とクレアチニンが赤みがかったオレンジ色になり、針状の結晶が沈殿することに注目していました。[5] [7] [8]塩化亜鉛を用いるノイバウアー反応と呼ばれるプロセスを経て、ワイル試験（ニトロプルシドナトリウム（SNP）を用いる比色反応）を実施し、沈殿した化合物が溶液の複塩であることを判定しました。[8]沈殿物の量はクレアチニン濃度に正比例することを発見したが、その反応は非常に非特異的であり、他の多くの有機化合物でも観察できることにも気づいた。[5] [7]
臨床応用
ジャッフェの名前は臨床クレアチニン検査と同義であるが、彼の論文は後に永続的な方法となる原理を説明しただけであった。[5]当時の標準的なノイバウアー反応を放棄してジャッフェの研究を採用し、血液と尿の両方でクレアチニンレベルを分析するためにジャッフェ反応を使用したいくつかの論文を発表したのは、ハーバード大学の生化学者オットー・フォーリン（1867-1934）であった。 [9] [10] [11]フォーリンは1901年にピクリン酸法を使用し始め、1916年の生化学実験マニュアルにそれを含めた。[10] [12]フォーリンはキャリアを通じて、いくつかの定量的比色法の修正と改良を行ったが、その最初のものはクレアチニン用であった。[10]彼は測定精度のためにデュボスク 比色計を使用するなど、当時利用可能な技術を活用し、現代の生化学分析に比色法を導入したとされている。[10]
フォリンの研究は、クレアチニンを腎機能の指標として注目するものではありませんでした。クレアチニンの前駆体は肝臓で合成されるため、[2]この時点では、クレアチニンは肝機能の指標であると考えられていました。[5] 1926年になって初めて、ポール・クリスティアン・ブラント・レーベルグがクレアチニンが腎機能の重要な指標であると示唆しました。[5]
妨害する色素原
ジャッフェ反応の非特異性により、タンパク質、グルコース、アセト酢酸、アスコルビン酸、グアニジン、アセトン、セファロスポリン、アミノグリコシド（主にストレプトマイシン）、ケトン体、α-ケト酸、およびその他の有機化合物が存在する場合、クレアチニン値が誤って上昇する。[1] [2] アンモニウムも干渉物質であるため、サンプルが血漿の場合は、アンモニウムヘパリンが抗凝固剤として使用されていないように注意する必要がある。[2] [13] [14]尿サンプルでは、尿クレアチニン値が血液よりもはるかに高く、干渉する色素原が通常有意なレベルで含まれていないため、非特異性は著しく低下する。[2] [7]
ジャッフェ反応の非特異性は依然として重要な問題である。[1]糖尿病患者は慢性腎臓病（CKD）を発症するリスクが高い集団であるため、グルコースとアセト酢酸による干渉は特に重要である。[15]
溶血、脂肪血症、黄疸などのアーティファクトも精度に影響を与える可能性があります。溶血によりジャッフェ反応性色素原が放出されるため、結果が誤って増加します。 [2]脂肪血症と黄疸症は光学的読み取りを阻害し、値を誤って減少させる可能性があります。[2]この手順は、これらの干渉を最小限に抑えることを目的として長年にわたって開発されてきました。[1]
ノイバウアーからSRM967へ
ジャッフェの前に、ノイバウアーはクレアチニンを塩化亜鉛（ZnCl 2）と混合し、ワイル試験（SNPをNaOHに加えて酢酸（CH 3 CO 2 H）でインキュベートして色の変化を起こす）を行うことによる同様の沈殿反応を説明しています。[5]フォリンがジャッフェ反応を臨床手順に開発するまで、クレアチニンはノイバウアー法で測定されていました。フォリンの方法が進化するにつれて、サンプルからジャッフェ反応物質（主にタンパク質）を除去して特異性を高めるために、さまざまな技術が実装されました。 [7] 1950年代までには、ロイズ試薬と呼ばれる沈殿アルミニウムケイ酸塩[16]が血清からタンパク質を除去するために使用され、精度がさらに向上しました。[17] フラー土もタンパク質結合に使用されましたが[2] [18]手順が標準化されていないために新たな懸念が生じました。異なる研究室が異なるエンドポイントで結果を読み取っていたのです。 [5]この問題は、 1960年代と1970年代に自動分析装置が登場したことで解決されました。自動分析装置は、特定のエンドポイントではなく、結果を速度論的に読み取るようになりました。[1]速度論的ジャッフェ法では、血清をアルカリピクリン酸と混合し、 520 nmで吸光分光光度計で変化率を読み取ります。 [17]これにより手順が標準化されただけでなく、サンプルの脱タンパク質化の必要性もなくなりました。[5]また、2つの新しい問題も発生しました。分析装置は疑似クロモゲンを補正するためにアルゴリズム補正を使用していましたが、機器間の較正はまだ標準化されていませんでした。[1] [5]
1980 年代には、クレアチニン検査の方法を変えると期待されるいくつかの新技術が登場しました。酵素法とイオン交換法は精度が向上しましたが、他の欠点もありました。[2] [5] [18]酵素法は一部の干渉を軽減しましたが、他の新しい干渉が発見されました。[15] 高速液体クロマトグラフィー(HPLC) は、より感度と特異性が高く、米国臨床化学会が推奨する新しい基準法になりました。[2] [15] [17] HPLC は、Jaffe 法の欠点に対処しましたが、手間がかかり、高価だったため、医療研究室で最も頻繁に注文される腎臓分析物の日常的な分析には実用的ではありませんでした。[2]シンプルで自動化が容易で費用対効果の高い Jaffe 法は、その不完全さにもかかわらず、21 世紀まで存続しています。[1]
2006年までに、同位体希釈質量分析法（IDMS）が基準法となった。[1] [15]クレアチニン検査の精度を向上させるために、米国国立標準技術研究所（NIST）によって新しい基準が開発された。[19]米国病理専門医協会（ CAP）と国立腎臓病教育プログラム（NKDEP）は、NISTと協力して、標準参照物質967（SRM 967）と呼ばれる新しい管理基準を開発した。 [19] SRM 967は、Jaffe法を含むクレアチニン検査の較正を標準化することを目的としています。[19]現在、国立衛生研究所では、IDMSとSRM 967の両方の使用が推奨されています。[20]
作品
- Max Jaffe による「クレアチニン反応」 (1886 年)
参照
- クレアチニン— 腎機能の検査として最も一般的に行われる臨床検査です。
- オットー・フォーリン— ヤッフェ反応を臨床応用に発展させました。
参考文献
- ^ abcdefgh Ahmed, Nessar (2011).臨床生化学. ニューヨーク: Oxford University Press. p. 72.
- ^ abcdefghijkl Taylor, E. Howard (1989).臨床化学. ニューヨーク: John Wiley and Sons. pp. 4, 58–62.
- ^ Fu, Lung-Ming; Tseng, Chin-Chung; Ju, Wei-Jhong; Yang, Ruey-Jen (2018). 「ヒト血清クレアチニン検出のための迅速な紙ベースシステム」.発明. 3 (2): Art. No. 34. doi : 10.3390/inventions3020034 .
- ^ Pagel、J. (1901)。 Biographisches Lexikon hervorragender Ärzte des neunzehnten Jahrhunderts。ベルリン：アーバン＆シュヴァルツェンベルク。 p. 814 . 2012 年10 月 19 日に取得。
- ^ abcdefghijklmnopqrstu Delanghe、Joris R.、Marijn Speeckaert (2011)。「Jaffe によるクレアチニン測定法 - これは何を意味するのか?」(PDF)。腎臓学、透析、移植プラス: 1–4 。2012 年10 月 19 日閲覧。
- ^ ジャッフェ、M. (1886)。 「ニーダーシュラークは常に正常な状態で、クレアチニンの反応を制御しています。」生理学的化学の時代。10 (5): 391-400。
- ^ abcd Annino, Joseph S. (1956).臨床化学、原理と手順（初版）. ボストン: Little, Brown and Company. pp. 235–241.
- ^ ab Greenwald, Isidore (1925). 「クレアチニンに対するジャッフェ反応の化学 II. クレアチニン分子における置換の影響と赤色互変異性体の可能な式」.アメリカ化学会誌. 47 (5): 1443–1448. doi :10.1021/ja01682a033.
- ^ Folin, Otto; JL Morris (1914). 「尿中のクレアチニンとクレアチンの測定について」. Journal of Biological Chemistry . 17 (4): 469–473. doi : 10.1016/S0021-9258(18)88386-7 .
- ^ abcd Shaffer, Philip (1952). 「オットー・フォーリン（1867–1934）」（PDF） .米国科学アカデミー伝記. 27 (1): 47–82. doi :10.1093/jn/52.1.3. PMID 13131100. 2012年10月20日閲覧。
- ^ Folin, Otto; H. Wu (1919). 「血液分析システム」. Journal of Biological Chemistry . 38 (1): 81–110. doi : 10.1016/S0021-9258(18)87378-1 . 2012年10月19日閲覧。
- ^ フォリン、オットー (1916)。生物化学実験マニュアル。ニューヨーク：D.アップルトンアンドカンパニー。pp.171-173。
生物化学実験マニュアル。
- ^ Syal K、Banerjee D、Srinivasan A (2013a)。「クレアチニン推定と干渉」。インド臨床生化学ジャーナル。28 (2): 210–211。doi : 10.1007 / s12291-013-0299 -y。PMC 3613509。PMID 24426213。
- ^ Syal K、Srinivasan A、Banerjee D (2013b)。「ストレプトマイシンによるJaffe反応への干渉 - 過剰投与によるクレアチニン推定値の偽陽性の可能性」。Clin Biochem . 46 (1–2): 177–179. doi :10.1016/j.clinbiochem.2012.10.031. PMID 23123914。
- ^ abcd Myers, Gary L.; et al. ( 2006). 「血清クレアチニン測定の改善に関する推奨事項：国立腎臓病教育プログラムの研究作業部会からの報告書」（PDF）。臨床化学。52 (1): 5–18。doi : 10.1373 /clinchem.2005.0525144。PMID 16332993 。 2012年10月22日閲覧。
- ^ 「Lloyd試薬」。mediLexicon。 2013年6月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年10月22日閲覧。
- ^ abc ビショップ、マイケル L. (1992)。臨床化学：原理と相関関係（第 2 版）。フィラデルフィア：JB リッピンコット アンド カンパニー。pp. 441。
- ^ ab Mitchell, Robert J. (1973). 「血清および尿中のクレアチニンの特異的測定のための改良法」(PDF) .臨床化学. 19 (4): 408–410. doi :10.1093/clinchem/19.4.408. PMID 4704924 . 2012年10月22日閲覧。
- ^ abc 「腎臓病の診断のための新しい参考資料」。国立標準技術研究所。2012年10月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年10月22日閲覧。
- ^ 「クレアチニン標準化勧告」国立衛生研究所。 2012年10月22日閲覧。