チュク

IKK-αはセリン/スレオニンプロテインキナーゼファミリーの一員であり、細胞内でIKK-βおよびNEMOと複合体を形成する。NF -κB転写因子は通常、阻害タンパク質IκBによって不活性状態に保持されている。IKK-αとIKK-βはIκBタンパク質をリン酸化し、ユビキチン化による分解の目印を付け 、NF-κB転写因子が核内に入ることを可能にする。^{[ 9 ]}

活性化されたNF-κB転写因子は、免疫応答、炎症、細胞死、細胞増殖など、多くの重要な細胞プロセスに関与する遺伝子を制御する。

IKK-αは、NF-κB経路とは独立して表皮分化に関与することが示されている。マウスでは、IKK-αは胚性ケラチノサイトの細胞周期からの離脱と分化に必要である。IKK-α欠損マウスは、鼻と四肢が短く、皮膚が光沢があり、脱水により出生後まもなく死亡する。^{[ 10 ]} マウスの表皮には増殖性の前駆細胞集団が残存し、最も分化した外側の2つの細胞層が欠如している。IKK-αのこの機能は、タンパク質のキナーゼ活性およびNF-κB経路とは独立していることが示されている。代わりに、IKK-αはTGF -β / Smad2 / 3シグナル伝達経路の補因子として作用することにより皮膚分化を調節すると考えられている。^{[ 7 ]}

ゼブラフィッシュのIKK-αホモログも、胚上皮の分化に役割を果たしていることが示されている。^{[ 11 ]} IKK-αに変異を持つ母親から生まれたゼブラフィッシュ胚は、分化した外側上皮単層を産生しない。代わりに、これらの胚の最外層の細胞は過剰増殖し、​​重要な表皮遺伝子の発現に失敗する。ゼブラフィッシュにおけるIKK-αのこの機能には、マウスとは異なるタンパク質ドメインが必要であるが、どちらの場合もNF-κB経路は関与していないようである。

IκBキナーゼα（IKKα）はケラチノサイトの終末分化と増殖の調節因子であり、皮膚がんにおいて役割を果たしている。^{[ 12 ]}

損傷誘発性の表皮ケラチノサイトの遊走、接着、細胞保護、および創傷治癒中に、過酸化水素依存性の 3 つの主要経路、EGF、FOXO1 、および IKK-α が活性化されます。 ^{[ 13 ]} IKKα は、創傷後の酸化還元環境を監視することによってヒトケラチノサイトの遊走を調節します。IKK-α は、キナーゼ ドメインの保存されたシステイン残基でスルフェニル化され、EGFプロモーター活性の脱抑制および EGF 発現の増加と相関しており、IKK-α が細胞内の酸化還元状態に応じて EGF プロモーターとの動的な相互作用を介して遊走を刺激することを示しています。^{[ 14 ]}

IKK-αはNF-κB非依存的に細胞周期タンパク質サイクリンD1を調節することも報告されている。 ^{[ 15 ] [ 16 ]}