MAP3K8

MAP3K8
利用可能な構造
ＰＤＢ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	4Y83、4Y85
識別子
エイリアス	MAP3K8、COT、EST、ESTF、MEKK8、TPL2、Tpl-2、c-COT、AURA2、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ8、Tpl2
外部ID	オミム：191195; MGI : 1346878;ホモロジーン: 3812;ジーンカード：MAP3K8; OMA :MAP3K8 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体10（ヒト）
終わり	30,461,833 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	18番染色体（マウス）
終わり	4,353,015 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	胃粘膜; ; 副鼻腔粘膜; ; 左肺の上葉; ; 左子宮管; ; 胚上皮; ; 単球; ; 鼻粘膜の嗅覚領域; ; アキレス腱; ; 脛骨神経; ; 右肺;
	トップの表現
	顆粒球; ; 球形嚢; ; リップ; ; 耳板; ; 外耳の皮膚; ; 骨髄間質; ; 脾臓; ; 耳小胞; ; 毛包; ; 皮下脂肪組織;
	参照表現データの詳細
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	トランスフェラーゼ活性; ヌクレオチド結合; タンパク質キナーゼ活性; 金属イオン結合; キナーゼ活性; タンパク質結合; ATP結合; マグネシウムイオン結合; MAPキナーゼキナーゼキナーゼ活性; タンパク質セリン/スレオニンキナーゼ活性;
細胞成分	細胞質; 細胞質;
生物学的プロセス	リン酸化; 免疫システムのプロセス; T細胞共刺激; ストレス活性化MAPKカスケード; 細胞周期; シグナル伝達; タンパク質リン酸化; 有糸分裂細胞周期の調節; ストレス活性化タンパク質キナーゼシグナル伝達カスケード; タンパク質キナーゼ活性の活性化; アポトーシス過程の調節; インターロイキン-1を介したシグナル伝達経路;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	1326
	26410
	ENSG00000107968
	ENSMUSG00000024235
	P41279
	Q07174
	NM_001244134 ; NM_005204 ; NM_001320961
	NM_007746
	NP_001231063 ; NP_001307890 ; NP_005195
	NP_031772
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ8は、ヒトではMAP3K8遺伝子によってコードされる酵素である。^[5]^[6]^[7]

関数

この遺伝子は、細胞内での発癌性形質転換活性によって同定された。コードされているタンパク質は、セリン/スレオニン特異的タンパク質キナーゼファミリーのメンバーである。このキナーゼは、ERK1、ERK2、およびp38 MAPキナーゼを活性化することができる。^[8]^{[9]このキナーゼは、}IkappaBキナーゼを活性化し、それによってNF-kappaBの核内産生を誘導することが示された。このキナーゼは、Tリンパ球活性化中にTNF-αおよびIL-2の産生を促進することもわかった。ラットにおける同様の遺伝子の研究では、このキナーゼがNF-kappaB1、p105（NFKB1）のタンパク質分解に直接関与していることが示唆された。この遺伝子は、下流のインフレーム翻訳開始コドンで転写を開始し、より短いN末端を含むアイソフォームを生成する可能性もある。より短いアイソフォームは、より弱い形質転換活性を示すことが示されている。^[7]マウスでは、この遺伝子はTPL2として知られており、腫瘍抑制遺伝子であり、その欠損は癌の発生と進行に寄与する。^[10]しかし、他の臓器では癌遺伝子として機能し、癌を促進する。^[11]

インタラクション

MAP3K8はAKT1、^[12]、CHUK、^[13]、NFKB2、^[14]、NFKB1、^{[14] 、}^[15]、C22orf25 ^[16]、TNIP2と相互作用することが示されている。^[17]

参考文献

^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000107968 – Ensembl、2017 年 5 月
^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000024235 – Ensembl、2017 年 5 月
^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ Miyoshi J, Higashi T, Mukai H, Ohuchi T, Kakunaga T (1991年8月). 「推定タンパク質キナーゼをコードするヒトcotがん遺伝子の構造と形質転換能」.分子細胞生物学. 11 (8): 4088–96. doi :10.1128/mcb.11.8.4088. PMC 361219. PMID 2072910 .
^ Chan AM、Chedid M、McGovern ES、Popescu NC、Miki T、Aaronson SA (1993 年 5 月)。「セリンキナーゼ形質転換遺伝子の発現 cDNA クローニング」。Oncogene。8 ( 5 ) : 1329–33。PMID 8479752 。
^ ab "Entrez Gene: MAP3K8 マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ8".
^ Arthur JS、Ley SC（2013 年9 月）。「先天性免疫におけるマイトジェン活性化タンパク質キナーゼ」。Nature Reviews Immunology。13（ 9）： 679–92。doi ：10.1038/nri3495。PMID 23954936。S2CID 12049695。
^ Pattison MJ、Mitchell O、Flynn HR、Chen CS、Yang HT、Ben-Addi H、Boeing S、Snijders AP、Ley SC（2016年9月）。「マクロファージにおけるMKK3/MKK6-p38α軸のTLRおよびTNF-R1活性化はTPL-2キナーゼによって媒介される」。生化学ジャーナル。473 （ 18 ）：2845–61。doi ：10.1042 / BCJ20160502。PMC 5095906。PMID 27402796。
^ DeCicco -Skinner K (2011). 「腫瘍進行遺伝子座2（tpl2）の消失は、2段階皮膚発癌における腫瘍形成および炎症を促進する」。Oncogene . 30 (4): 389–97. doi :10.1038/onc.2010.447. PMC 3460638. PMID 20935675 .
^ DeCicco -Skinner K (2011). 「腫瘍進行遺伝子座2（tpl2）の消失は、2段階皮膚発癌における腫瘍形成および炎症を促進する」。Oncogene . 30 (4): 389–97. doi :10.1038/onc.2010.447. PMC 3460638. PMID 20935675 .
^ Kane LP、Mollenauer MN、Xu Z、Turck CW、Weiss A (2002 年 8 月)。「Akt 依存性リン酸化は Cot による NF-kappa B 依存性転写の誘導を特異的に制御する」。分子細胞生物学。22 (16): 5962–74。doi :10.1128/ MCB.22.16.5962-5974.2002。PMC 133991。PMID 12138205。
^ Lin X、Cunningham ET、Mu Y、Geleziunas R、Greene WC (1999 年 2 月)。「プロトオンコジーン Cot キナーゼは、NF-kappaB 誘導キナーゼおよび IkappaB キナーゼを介して作用する NF-kappaB の CD3/CD28 誘導に関与する」。免疫。10 ( 2 ): 271–80。doi : 10.1016 /S1074-7613(00)80027-8。PMID 10072079。
^ ab バウメースター T、ボーフ A、ラフナー H、アングランド PO、ベルガミニ G、クロウトン K、クルシア C、エバーハルト D、ガグヌール J、ギデリ S、ホップ C、ヒューセ B、マンガーノ R、ミション AM、シルレ M、シュレーグル J、シュワブ M、スタイン MA、バウアー A、カサリ G、ドリューズ G、ギャビン AC、ジャクソン DB、ジョバティ G、ノイバウアー G、リック J、クスター B、スーパーティフルガ G (2004 年 2 月)。「ヒト TNF-α/NF-κ B シグナル伝達経路の物理的および機能的マップ」。自然の細胞生物学。6 (2): 97-105。土井：10.1038/ncb1086。PMID 14743216。S2CID 11683986 。
^ Belich MP、 Salmerón A、Johnston LH、 Ley SC (1999 年 1 月)。「TPL-2 キナーゼは NF-kappaB 阻害タンパク質 NF-kappaB1 p105 のタンパク質分解を制御する」。Nature。397 ( 6717 ) : 363–8。Bibcode : 1999Natur.397..363B。doi :10.1038/16946。PMID 9950430。S2CID 4391108。
^ 「分子相互作用データベース」。2006年5月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年5月8日閲覧。
^ Lang V、Symons A、Watton SJ、Janzen J、Soneji Y、Beinke S、Howell S、Ley SC (2004 年 6 月)。「ABIN-2 は TPL-2 および NF-kappa B1 p105 と三元複合体を形成し、TPL-2 タンパク質の安定性に必須である」。分子細胞生物学。24 ( 12 ): 5235–48。doi :10.1128/ MCB.24.12.5235-5248.2004。PMC 419892。PMID 15169888。

さらに読む

青木正之、秋山剛志、三好淳、豊島健 (1991 年 9 月) 。「セリンキナーゼ活性を有する cot 癌遺伝子のタンパク質産物の同定と特性」。癌遺伝子6 (9): 1515–9。PMID 1833717。
Aoki M, Hamada F, Sugimoto T, Sumida S, Akiyama T, Toyoshima K (1993年10月). 「ヒトcotプロトオンコジーンは、代替翻訳開始により異なる変換活性を持つ2つのタンパク質セリン/スレオニンキナーゼをコードする」The Journal of Biological Chemistry . 268 (30): 22723–32. doi : 10.1016/S0021-9258(18)41587-6 . PMID 8226782.
サルメロン A、アハマド TB、カーライル GW、パピン D、ナルシンハン RP、レイ SC (1996 年 2 月)。「新規MAPキナーゼキナーゼキナーゼであるTpl-2癌原タンパク質によるMEK-1およびSEK-1の活性化」。EMBO ジャーナル。15 (4): 817–26。土井：10.1002/j.1460-2075.1996.tb00417.x。PMC 450280。PMID 8631303。
Ballester A、Tobeña R、Lisbona C、Calvo V 、 Alemany S (1997 年 8 月)。「Jurkat T 細胞における IL-2 産生の Cot キナーゼ制御」。Journal of Immunology。159 (4): 1613–8。doi : 10.4049 / jimmunol.159.4.1613。PMID 9257820 。
Ballester A、Velasco A、Tobeña R 、 Alemany S (1998 年 6 月)。「Cot キナーゼはシクロスポリン A 耐性様式で腫瘍壊死因子アルファ遺伝子発現を活性化する」。The Journal of Biological Chemistry。273 ( 23): 14099–106。doi : 10.1074/ jbc.273.23.14099。PMID 9603908 。
リン X、ムー Y、カニンガム ET、マルキュ KB、ゲレジウナス R、グリーン WC (1998 年 10 月)。「NF-κB誘導キナーゼ作用の分子決定基」。分子および細胞生物学。18 (10): 5899–907。土井：10.1128/mcb.18.10.5899。PMC 109176。PMID 9742107。
Belich MP、Salmerón A、Johnston LH、 Ley SC (1999 年 1 月)。「TPL-2 キナーゼは NF-kappaB 阻害タンパク質 NF-kappaB1 p105 のタンパク質分解を制御する」。Nature。397 ( 6717 ) : 363–8。Bibcode : 1999Natur.397..363B。doi : 10.1038/16946。PMID 9950430。S2CID 4391108 。
Lin X、Cunningham ET、Mu Y、Geleziunas R、Greene WC (1999 年 2 月)。「プロトオンコジーン Cot キナーゼは、NF-kappaB 誘導キナーゼおよび IkappaB キナーゼを介して作用する NF-kappaB の CD3/CD28 誘導に関与する」。免疫。10 ( 2 ): 271–80。doi : 10.1016/ S1074-7613 (00)80027-8。PMID 10072079。
Chiariello M、Marinissen MJ、Gutkind JS (2000 年 3 月)。「複数のミトゲン活性化タンパク質キナーゼシグナル伝達経路が cot オンコプロテインを c-jun プロモーターおよび細胞形質転換に結び付ける」。分子細胞生物学。20 (5): 1747–58。doi :10.1128/ MCB.20.5.1747-1758.2000。PMC 85357。PMID 10669751。
Sánchez-Góngora E、Lisbona C、de Gregorio R、Ballester A、Calvo V、Pérez-Jurado L、Alemany S (2000 年 10 月)。「T 細胞における COT キナーゼプロトオンコジーンの発現: COT プロモーター活性化における JNK/SAPK シグナル伝達経路の関与」。The Journal of Biological Chemistry。275 ( 40): 31379–86。doi : 10.1074/ jbc.M000382200。PMID 10896655。
Luftig MA、Cahir-McFarland E、Mosialos G、Kieff E (2001 年 5 月)。「NIK aly 変異がエプスタイン・バーウイルス潜伏感染膜タンパク質、リンフォトキシン β 受容体、および CD40 による NF-kappaB 活性化に与える影響」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 18): 14602–6。doi : 10.1074/jbc.C100103200。PMID 11278268 。
Eliopoulos AG、Davies C、Blake SS、Murray P、Najafipour S、Tsichlis PN、Young LS (2002 年 5 月)。「腫瘍性タンパク質キナーゼ Tpl-2/Cot は、TRAF2 の下流でエプスタインバーウイルスによってコード化された潜伏感染膜タンパク質 1 誘導 NF-kappaB シグナル伝達に寄与する」。Journal of Virology。76 ( 9 ): 4567–79。doi :10.1128 / JVI.76.9.4567-4579.2002。PMC 155061。PMID 11932422。
Kane LP、Mollenauer MN、Xu Z、Turck CW、Weiss A (2002 年 8 月)。「Akt 依存性リン酸化は、Cot による NF-kappa B 依存性転写の誘導を特異的に制御する」。分子細胞生物学。22 (16): 5962–74。doi :10.1128/ MCB.22.16.5962-5974.2002。PMC 133991。PMID 12138205。
Waterfield MR、Zhang M、Norman LP、Sun SC (2003 年 3 月)。「NF-kappaB1/p105 は、Tpl2 キナーゼの安定性と機能を制御することにより、リポ多糖刺激 MAP キナーゼシグナル伝達を制御する」。Molecular Cell。11 ( 3 ) : 685–94。doi : 10.1016/S1097-2765(03)00070-4。PMID 12667451。
Channavajhala PL、Wu L、Cuozzo JW、Hall JP、Liu W、Lin LL、Zhang Y (2003 年 11 月)。「Cot (Tpl2) シグナル伝達の負の調節因子として機能する Ras (hKSR-2) の新規ヒトキナーゼサポーターの同定」。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 47 ): 47089–97。doi : 10.1074/ jbc.M306002200。PMID 12975377 。
ガンダラ ML、ロペス P、ヘルナンド R、カスターニョ JG、アレマニー S (2003 年 10 月)。「野生型 Cot の COOH 末端ドメインは、その安定性とキナーゼ特異的活性を制御します。」分子および細胞生物学。23 (20): 7377–90。土井：10.1128/MCB.23.20.7377-7390.2003。PMC 230324。PMID 14517305。
バウミースター T、バウハ A、ラフナー H、アングランド PO、ベルガミニ G、クロートン K、クルシア C、エバーハルト D、ガグヌール J、ギデリ S、ホップ C、ヒューセ B、マンガーノ R、ミション AM、シルル M、シュレーグル J、シュワブ M 、スタイン MA、バウアー A、カサリ G、ドリューズ G、ギャビン AC、ジャクソン DB、ジョバティG、ノイバウアー G、リック J、クスター B、スーパーティフルガ G (2004 年 2 月)。「ヒト TNF-α/NF-κ B シグナル伝達経路の物理的および機能的マップ」。自然の細胞生物学。6 (2): 97-105。土井：10.1038/ncb1086。PMID 14743216。S2CID 11683986 。

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000107968 – Ensembl、2017 年 5 月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000024235 – Ensembl、2017 年 5 月

[3] 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[4] 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[pmid2072910-5] Miyoshi J, Higashi T, Mukai H, Ohuchi T, Kakunaga T (1991年8月). 「推定タンパク質キナーゼをコードするヒトcotがん遺伝子の構造と形質転換能」.分子細胞生物学. 11 (8): 4088–96. doi :10.1128/mcb.11.8.4088. PMC 361219. PMID 2072910 .

[pmid8479752-6] Chan AM、Chedid M、McGovern ES、Popescu NC、Miki T、Aaronson SA (1993 年 5 月)。「セリンキナーゼ形質転換遺伝子の発現 cDNA クローニング」。Oncogene。8 ( 5 ) : 1329–33。PMID 8479752 。

[entrez-7] "Entrez Gene: MAP3K8 マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ8".

[pmid23954936-8] ^ Arthur JS、Ley SC（2013 年9 月）。「先天性免疫におけるマイトジェン活性化タンパク質キナーゼ」。Nature Reviews Immunology。13（ 9）： 679–92。doi ：10.1038/nri3495。PMID 23954936。S2CID 12049695。

[pmid27402796-9] Pattison MJ、Mitchell O、Flynn HR、Chen CS、Yang HT、Ben-Addi H、Boeing S、Snijders AP、Ley SC（2016年9月）。「マクロファージにおけるMKK3/MKK6-p38α軸のTLRおよびTNF-R1活性化はTPL-2キナーゼによって媒介される」。生化学ジャーナル。473 （ 18 ）：2845–61。doi ：10.1042 / BCJ20160502。PMC 5095906。PMID 27402796。

[10] DeCicco -Skinner K (2011). 「腫瘍進行遺伝子座2（tpl2）の消失は、2段階皮膚発癌における腫瘍形成および炎症を促進する」。Oncogene . 30 (4): 389–97. doi :10.1038/onc.2010.447. PMC 3460638. PMID 20935675 .

[11] DeCicco -Skinner K (2011). 「腫瘍進行遺伝子座2（tpl2）の消失は、2段階皮膚発癌における腫瘍形成および炎症を促進する」。Oncogene . 30 (4): 389–97. doi :10.1038/onc.2010.447. PMC 3460638. PMID 20935675 .

[pmid12138205-12] Kane LP、Mollenauer MN、Xu Z、Turck CW、Weiss A (2002 年 8 月)。「Akt 依存性リン酸化は Cot による NF-kappa B 依存性転写の誘導を特異的に制御する」。分子細胞生物学。22 (16): 5962–74。doi :10.1128/ MCB.22.16.5962-5974.2002。PMC 133991。PMID 12138205。

[pmid10072079-13] Lin X、Cunningham ET、Mu Y、Geleziunas R、Greene WC (1999 年 2 月)。「プロトオンコジーン Cot キナーゼは、NF-kappaB 誘導キナーゼおよび IkappaB キナーゼを介して作用する NF-kappaB の CD3/CD28 誘導に関与する」。免疫。10 ( 2 ): 271–80。doi : 10.1016 /S1074-7613(00)80027-8。PMID 10072079。

[pmid14743216-14] バウメースター T、ボーフ A、ラフナー H、アングランド PO、ベルガミニ G、クロウトン K、クルシア C、エバーハルト D、ガグヌール J、ギデリ S、ホップ C、ヒューセ B、マンガーノ R、ミション AM、シルレ M、シュレーグル J、シュワブ M、スタイン MA、バウアー A、カサリ G、ドリューズ G、ギャビン AC、ジャクソン DB、ジョバティ G、ノイバウアー G、リック J、クスター B、スーパーティフルガ G (2004 年 2 月)。「ヒト TNF-α/NF-κ B シグナル伝達経路の物理的および機能的マップ」。自然の細胞生物学。6 (2): 97-105。土井：10.1038/ncb1086。PMID 14743216。S2CID 11683986 。

[pmid9950430-15] ^ Belich MP、 Salmerón A、Johnston LH、 Ley SC (1999 年 1 月)。「TPL-2 キナーゼは NF-kappaB 阻害タンパク質 NF-kappaB1 p105 のタンパク質分解を制御する」。Nature。397 ( 6717 ) : 363–8。Bibcode : 1999Natur.397..363B。doi :10.1038/16946。PMID 9950430。S2CID 4391108。

[16] 「分子相互作用データベース」。2006年5月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年5月8日閲覧。

[pmid15169888-17] Lang V、Symons A、Watton SJ、Janzen J、Soneji Y、Beinke S、Howell S、Ley SC (2004 年 6 月)。「ABIN-2 は TPL-2 および NF-kappa B1 p105 と三元複合体を形成し、TPL-2 タンパク質の安定性に必須である」。分子細胞生物学。24 ( 12 ): 5235–48。doi :10.1128/ MCB.24.12.5235-5248.2004。PMC 419892。PMID 15169888。