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| ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| シンボル | G_グルコーストランスペプト | ||||||||
| パム | PF01019 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| プロサイト | PDOC00404 | ||||||||
| メンブラノーム | 274 | ||||||||
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| ガンマグルタミルトランスフェラーゼ | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| EC番号 | 2.3.2.2 | ||||||||
| CAS番号 | 9046-27-9 | ||||||||
| データベース | |||||||||
| インテンズ | IntEnzビュー | ||||||||
| ブレンダ | BRENDAエントリー | ||||||||
| エクスパス | NiceZyme ビュー | ||||||||
| ケッグ | KEGGエントリー | ||||||||
| メタサイク | 代謝経路 | ||||||||
| プリアモス | プロフィール | ||||||||
| PDB構造 | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| 遺伝子オントロジー | アミゴー / クイックゴー | ||||||||
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| ガンマグルタミルトランスフェラーゼ1 | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | GGT1 | ||||||
| 代替記号 | GGT | ||||||
| NCBI遺伝子 | 2678 | ||||||
| HGNC | 4250 | ||||||
| オミム | 231950 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_001032364 | ||||||
| ユニプロット | P19440 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| EC番号 | 2.3.2.2 | ||||||
| 軌跡 | 第22章 11.1-11.2 | ||||||
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| ガンマグルタミルトランスフェラーゼ2 | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | GGT2 | ||||||
| 代替記号 | GGT | ||||||
| NCBI遺伝子 | 2679 | ||||||
| HGNC | 4251 | ||||||
| オミム | 137181 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_002058 | ||||||
| ユニプロット | P36268 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| EC番号 | 2.3.2.2 | ||||||
| 軌跡 | 第22章 11.1-11.2 | ||||||
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ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ（γ-グルタミルトランスフェラーゼ、GGT、ガンマ-GT、ガンマ-グルタミルトランスペプチダーゼとも呼ばれる; [1] EC 2.3.2.2）は、グルタチオンなどの分子からアミノ酸、ペプチド、または水（グルタミン酸を形成）などの受容体へのガンマ-グルタミル官能基の転移を触媒するトランスフェラーゼ（酵素の一種）です。[1] [2] ：268 GGTは、グルタチオンの合成と分解、および薬物と異物の解毒の経路であるガンマ-グルタミルサイクルで重要な役割を果たしています。[3]他の一連の証拠は、GGTが細胞シグナル伝達と細胞病態生理学のさまざまなレベルで調節効果を持ち、酸化促進作用を発揮できることを示唆しています。[4]このトランスフェラーゼは多くの組織に存在し、最も顕著なのは肝臓であり、医学においては診断マーカーとして重要な役割を果たしています。
命名法
γ-グルタミルトランスフェラーゼという名称は、国際生化学・分子生物学連合の命名委員会によって好まれている。[5] [2]国際臨床化学連合の酵素専門家パネルもこの名称を使用している。[6] [2]旧名称はγ-グルタミルトランスペプチダーゼ（GGTP）である。[2]
関数
GGTは、腎臓、胆管、膵臓、胆嚢、脾臓、心臓、脳、精嚢など、多くの組織の細胞膜に存在します。[7]細胞膜を介したアミノ酸の移動[8]とロイコトリエン代謝に関与しています。[9]また、グルタミル部分を水、特定のL-アミノ酸、ペプチドなどのさまざまな受容体分子に転移し、システイン生成物を残して酸化ストレスの細胞内恒常性を維持することにより、グルタチオン代謝に関与しています。 [ 10 ] [ 11 ]この一般的な反応は次のとおりです。
- (5-L-グルタミル)-ペプチド + アミノ酸 ⇌ ペプチド + 5-L-グルタミルアミノ酸
生化学
原核生物と真核生物では、GGTは重サブユニットと軽サブユニットの2つのポリペプチド鎖で構成され、単一の鎖前駆体から自己触媒切断によって処理されます。[12] GGTの活性部位は軽サブユニットに位置することが知られています。[引用が必要]
共翻訳的N-グリコシル化は、 GGTの適切な自己触媒的切断と適切な折り畳みに重要な役割を果たします。アスパラギン残基の単一部位変異は、機能的に活性であるが、わずかに熱安定性の低い酵素をin vitroで生成することが示されました。一方、すべてのアスパラギン残基のノックアウトは、切断されていないプロペプチド型の酵素の蓄積をもたらしました。[12]
臨床的意義
GGTは主に肝疾患の診断マーカーとして使用されます。[要出典]血清GGT活性の上昇は、肝臓、胆道系、膵臓、腎臓の疾患で認められます。[13] [14] GGTの潜在的な上昇は、通常、発症までに12か月以上かかる慢性ウイルス性肝炎感染患者に見られます。 [要出典]
個々の検査結果は常に、検査を実施した検査室の基準範囲を使用して解釈する必要がありますが、例としての基準範囲は、男性で15〜85 IU/L、女性で5〜55 IU/Lです。[15] GGTは、胆道疾患の検出においてアルカリホスファターゼ（ALP）に似ています。確かに、2つのマーカーはよく相関しますが、GGTの方が感度が高いかどうかについては矛盾するデータがあります。[16] [17]一般的に、ALPは依然として胆道疾患の第一検査です。GGTの主な価値は、ALPの上昇が実際に胆道疾患によるものであることを確認することです。ALPは特定の骨疾患でも上昇する可能性がありますが、GGTはそうではありません。[17]
アルコール摂取
GGT は、大量のアルコールを摂取すると上昇します（参照が必要）しかし、血清中の総 GGT 活性の高レベルの測定は、アルコール中毒に特有のものではなく、[18]選択された血清中の酵素の形態を測定することで、より具体的な情報が得られます。[19]単独の上昇または他の肝酵素（ALT やアラニントランスアミナーゼなど）と比較して不均衡な上昇は、有害なアルコール使用またはアルコール性肝疾患を示している可能性があり、[20]検査の 3 週間または 4 週間前までの過剰なアルコール摂取を示している可能性があります。[要出典] この上昇のメカニズムは不明です。アルコールは、肝臓ミクロソームの産生を誘導することで GGT の産生を増加させるか、肝細胞からの GGT の漏出を引き起こす可能性があります。[21]
異物
フェノバルビタールやフェニトインなど、多くの薬剤がGGT値を上昇させる可能性があります。[22]また、非ステロイド性抗炎症薬（アスピリンを含む）、セントジョーンズワート、カバの服用後にGGT値が上昇することが時折報告されています。[23]
心血管疾患
さらに最近では、血清GGTのわずかな上昇も心血管疾患と相関関係にあることがわかっており、心血管リスクマーカーとして活発に研究されています。GGTは実際にアテローム性動脈硬化性プラークに蓄積し[24]、心血管疾患の発症に関与している可能性を示唆しています[25]。また、明確なタンパク質凝集体の形で血液中を循環しており[19] 、 その一部はメタボリックシンドローム、アルコール依存症、慢性肝疾患などの特定の病状に関連しているようです。
GGT値の上昇はうっ血性心不全によっても起こる可能性がある。[26]
腫瘍
GGTは多くの異なる腫瘍で高レベルで発現しており、腫瘍の成長を加速させ、腫瘍におけるシスプラチンに対する耐性を高めることが知られています。[27]
例
このファミリーに属するヒトタンパク質には、GGT1、GGT2、GGT6、GGTL3、GGTL4、GGTLA1、GGTLA4 などがあります。
参考文献
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外部リンク
- MedlinePlus 百科事典: ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ (GGT) 血液検査
- 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)のガンマグルタミルトランスフェラーゼ
- GGT - オンラインラボテスト
- PDBe-KBのUniProt : P19440 (ガンマグルタミルトランスフェラーゼ 1)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。
