濾胞性甲状腺がん

濾胞性甲状腺がん
その他の名前	濾胞性甲状腺癌
濾胞性甲状腺癌の顕微鏡写真。癌が線維性被膜を突き抜けて増殖する場所を示しています。H &E 染色。
専門	耳鼻咽喉科手術、腫瘍学

濾胞性甲状腺がんは甲状腺がんの 15% を占め、50 歳以上の女性に多く発生します。甲状腺グロブリン(Tg) は、高分化濾胞性甲状腺がんの腫瘍マーカーとして使用できます。甲状腺濾胞細胞は、甲状腺ホルモンの生成と分泌を担う甲状腺細胞です。

濾胞性甲状腺がんの約半数には、がん遺伝子のRasサブファミリーの変異が見られ、最も顕著なのはHRAS、NRAS、およびKRASです。^[1] MINPP1の変異も同様に観察されており、濾胞性甲状腺がんを特徴とするカウデン症候群の原因となる生殖細胞系列PTEN遺伝子の変異も観察されています。また、濾胞性甲状腺がんに特有の染色体転座は、甲状腺の発達に重要な遺伝子であるペアボックス遺伝子8 （PAX-8）と、細胞の最終分化に寄与する核ホルモン受容体であるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ1 （PPARγ1）をコードする遺伝子との間の転座です。 PAX8-PPARγ1融合は、甲状腺濾胞がんの約3分の1、特にat(2;3)(q13;p25)転座を伴うがんに存在し、両遺伝子の一部が並置される可能性がある。^[1]このサブタイプは、PPARγを増強してインスリン感受性を高めるチアゾリジンジオン系薬剤であるピオグリタゾンで治療できる可能性がある。 ^[2]腫瘍は、 RAS変異またはPAX8-PPARγ1融合のいずれかを有する傾向があり、同じ症例で両方の遺伝子異常が存在することはまれである。 [1]したがって、甲状腺濾胞がんは、2つの異なる、実質的に重複しない分子経路によって発生すると思われる。^{[1 ]}

ヒュルトレ細胞甲状腺がんは、濾胞細胞がんの一種であると考えられることが多い。^{[3] [4]}ヒュルトレ細胞型は、濾胞がんよりも両側性かつ多発性で、リンパ節に転移する可能性が高い。濾胞がんと同様に、非浸潤性疾患の場合は片側甲状腺切除術が行われ、浸潤性疾患の場合は甲状腺全摘出術が行われる。

濾胞性腫瘍（FN）は他の類似病変と多くの細胞学的特徴を共有するため、穿刺吸引細胞診（FNAC）で正しく診断することは困難である。^[5]

細胞学的根拠に基づいて濾胞腺腫と癌を区別することは不可能です 。穿刺吸引細胞診（FNAC）で濾胞性腫瘍が疑われる場合は、組織病理学的診断を確定するために甲状腺葉切除を行う必要があります。濾胞癌の診断に不可欠な特徴は、腫瘍細胞による被膜浸潤と血管浸潤です。それでも、被膜浸潤の焦点は慎重に評価し、 FNA の貫通による被膜破裂で生じる WHAFFT（甲状腺 FNA 後の懸念される組織学的変化）と区別する必要があります。

• 濾胞がんは血流を介して肺や骨に転移する傾向があります。
• 甲状腺乳頭癌は頸部リンパ節に転移することが多い。

HMGA2は悪性腫瘍を識別するためのマーカーとして提案されている。^[6]

治療は通常、外科手術で行われ、その後に放射性ヨウ素が投与されます。

• 細胞診で濾胞細胞が見つかった場合は、組織病理学的検査で濾胞腺腫と濾胞癌を区別するために片側甲状腺切除術を実施し、癌と確認された場合には甲状腺全摘出術と術後放射性ヨウ素アブレーションに進むのが一般的です。こうすることで、不必要に甲状腺全摘出を行わずに済みます。
• 甲状腺摘出術の後は、必ず2 週間の低ヨウ素食 (LID) の後に 50 ～ 200ミリキュリーの放射性ヨウ素療法が行われます。毎年のスキャンでがん組織が残っていることが示された場合は、治療を繰り返す必要があります。最大安全線量 (さまざまな要因に基づいて計算) の投与を好む医師もいれば、すべての甲状腺組織を除去するのに効果的である可能性があるより少ない線量の投与を好む医師もいます。甲状腺組織の除去には I-131 が使用されます。
  • 近年では、結節が小さい症例に対して低侵襲甲状腺摘出術が用いられるようになっている。 ^[7]

いくつかの研究では、甲状腺グロブリン（Tg）検査と頸部超音波検査の併用は、放射性ヨウ素を使用した全身スキャン（WBS）よりも疾患の再発を見つけるのに生産的であることが示されています。ただし、現在のプロトコル（米国）では、Tg検査と頸部超音波検査に頼る前に、年に数回のきれいなWBSが必要であることが示されています。必要な場合、全身スキャンは、チロキシン薬の中止および/または組み換えヒト甲状腺刺激ホルモン（TSH）の注射で構成されます。どちらの場合も、放射性ヨウ素の摂取量を最適化するために、低ヨウ素食療法にも従わなければなりません。数ミリキュリーの低線量放射性ヨウ素が投与されます。次に、ガンマカメラを使用して全身核医学スキャンが行われます。スキャンの放射性ヨウ素線量は、 I ¹³¹またはI ¹²³です。

組換えヒトTSH（商品名Thyrogen ）は、遺伝子組み換えハムスター細胞 からの細胞培養で生産されます。

濾胞性甲状腺がんの全体的な5年生存率は91％、10年生存率は85％です。^[8]

癌の全体的なステージをI期からIV期に分類すると、濾胞性甲状腺癌の5年生存率はI期とII期で100％、III期で71％、IV期で50％です。^[9]

濾胞細胞由来甲状腺癌の他の変異体と比較して、濾胞癌では骨転移がよく見られます。本研究では、骨転移率が34%と高いことが観察されました。^[10]

• DMOZ の甲状腺がん 2017-03-14 にWayback Machineでアーカイブ
• がん管理ハンドブック: 甲状腺がんと副甲状腺がん 2017-05-17 にWayback Machineでアーカイブ
• 甲状腺結節および分化型甲状腺癌患者の管理ガイドライン、米国甲状腺協会ガイドラインタスクフォース (2015)。