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線溶は血栓が成長して問題になるのを防ぐプロセスです。[1]一次線溶は正常な体内のプロセスですが、二次線溶は薬剤、医学的障害、またはその他の原因による血栓の分解です。 [2]
線溶では、凝固の産物であるフィブリン塊が分解されます。[3]主な酵素であるプラスミンは、フィブリン網をさまざまな場所で切断し、他のプロテアーゼや腎臓や肝臓によって除去される循環破片の生成につながります。
生理
プラスミンは肝臓で不活性型のプラスミノーゲンとして生成されます。プラスミノーゲンはフィブリンを切断することはできませんが、フィブリンとの親和性があり、血栓が形成されると血栓に組み込まれます。
組織プラスミノーゲン活性化因子（t-PA）[4]とウロキナーゼは、プラスミノーゲンを活性プラスミンに変換し、線溶を起こす物質です。t-PAは血管の損傷した内皮から血液中にゆっくりと放出され、数日後（出血が止まると）、血栓が分解されます。これは、血栓が形成されるとプラスミノーゲンが血栓内に閉じ込められるために起こります。プラスミノーゲンはゆっくりと活性化され、フィブリン網を分解します。t-PAとウロキナーゼ自体は、プラスミノーゲン活性化因子阻害因子1とプラスミノーゲン活性化因子阻害因子2 （PAI-1とPAI-2）によって阻害されます。対照的に、プラスミノーゲンは、組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）とウロキナーゼ のより活性な形態を生成することで、プラスミンの生成をさらに刺激します。
α 2 -抗プラスミンとα 2 -マクログロブリンはプラスミンを不活性化します。プラスミンの活性は、フィブリンを改変してtPA媒介プラスミノーゲンに対する耐性を高めるトロンビン活性化線溶阻害剤（TAFI）によっても低下します。
測定
プラスミンはフィブリンをフィブリン分解産物(FDP)と呼ばれる可溶性部分に分解します。FDP はトロンビンと競合し、フィブリノーゲンからフィブリンへの変換を阻止することで血栓形成を遅らせます。この効果はトロンビン凝固時間 (TCT) 検査で確認でき、この検査は活発な線溶がある人では延長します。
FDPおよび特異的FDPであるDダイマーは、抗体抗原技術を使用して測定できます。これはTCTよりも特異性が高く、線溶が起こったことを確認できます。そのため、深部静脈血栓症、肺塞栓症、DIC 、急性心筋梗塞の治療効果を示すために使用されます。あるいは、ヘパリンを服用している患者でも、全血中のトロンボエラストメトリー（TEM）を使用すると、線溶活性、特に線溶亢進をより迅速に検出できます。このアッセイでは、線溶阻害薬アプロチニンの有無でのTEMプロファイルを比較することにより、線溶の増加を評価します。臨床的には、TEMは、手術中に大量出血を経験するなど、リスクのある患者の活性化線溶をほぼリアルタイムで測定するのに役立ちます。[5]
全体的な線溶の検査は、真正グロブリン溶解時間（ELT）アッセイで測定できます。ELTは、真正グロブリン分画（主に線溶因子であるフィブリノーゲン、 PAI -1、tPA、α2-アンチプラスミン、プラスミノーゲン）を血漿から凝固させ、その後、凝固塊の溶解に必要な時間を観察することで線溶を測定します。溶解時間が短縮されると、線溶亢進状態と出血リスクが示されます。このような結果は、肝疾患、PAI-1欠乏症、またはα2-アンチプラスミン欠乏症の患者に見られます。DDAVP投与後や重度のストレス後にも同様の結果が見られます。[6]
病気における役割
線溶系の先天性疾患はほとんど報告されていません。しかし、PAI と α 2 -アンチプラスミンの過剰レベルは、メタボリックシンドロームやその他のさまざまな病状 に関係していると考えられています。
しかし、後天的な線溶障害（線溶亢進）は珍しいことではありません。多くの外傷患者は組織因子の圧倒的な活性化とそれに伴う大量の線溶亢進を起こします。[7]線溶亢進は他の病状でも起こることがあります。早期に診断・治療しないと大量出血につながる可能性があります。
線維素溶解系は炎症の制御と密接に関連しており、炎症に関連する病態において役割を果たします。プラスミンは、フィブリン血栓を溶解するだけでなく、補体系成分 C3 も切断し、フィブリン分解産物は血管透過性を誘導する効果があります。
薬理学
血栓溶解（血栓の分解）と呼ばれるプロセスでは、線溶薬が使用されます。線溶薬は、心臓発作後に冠動脈を塞ぐ血栓を溶かすために投与され、実験的には脳卒中後に脳の患部への血流を回復させるために投与され、肺塞栓症の際にも投与されます。[8]
血栓溶解はさまざまな因子による血栓の溶解を指し、一方、線溶は特に血栓内のフィブリンの分解を引き起こす因子を指します。
アミノカプロン酸（ε-アミノカプロン酸）やトラネキサム酸などの抗線溶薬は、線溶の阻害剤として使用されます。これらの薬は、止血系の他の成分が深刻な影響を受けていない場合は、出血を急速に止めるため、線溶亢進症の患者に有効である可能性があります。[9]これにより、感染症やアナフィラキシー反応のリスクを伴う新鮮凍結血漿などの血液製剤の使用を回避できる可能性があります。
線溶酵素
参考文献
- ^ BSc、Samuel Mckenzie (2019-03-27). 「線維素溶解とは何か?」News-Medical . 2024-05-31閲覧。
- ^ Dugdale D. 「線維素溶解 - 一次性か二次性か」MedlinePlus 2011年8月7日閲覧。
- ^ Cesarman-Maus G、Hajjar KA (2005 年 5 月)。 「線溶の分子機構」。英国血液学ジャーナル。129 (3): 307-21。土井: 10.1111/j.1365-2141.2005.05444.x。PMID 15842654。
- ^ Cotran RS、Kumar V、Collins T、Robbins SL (1999)。Robbinsの疾患の病理学的根拠。フィラデルフィア：サンダース。ISBN 0-7216-7335-X. OCLC 39465455.
- ^ Levrat A、Gros A、Rugeri L、 Inaba K、Floccard B、Negrier C、David JS (2008 年 6 月)。「外傷患者の線溶亢進の診断における回転トロンボエラストグラフィーの評価」。Br J Anaesth。100 ( 6): 792–7。doi : 10.1093/bja/ aen083。PMID 18440953 。
- ^ Goodnight SH、Hathaway WE (2001)。止血および血栓症の障害：臨床ガイド。ニューヨーク：McGraw-Hill、医学出版部門。ISBN 0-07-134834-4. OCLC 45485184.
- ^ Tieu BH、Holcomb JB、Schreiber MA (2007 年 5 月)。「凝固障害: 負傷患者におけるその病態生理学と治療」。World J Surg。31 ( 5 ): 1055–64。doi : 10.1007 /s00268-006-0653-9。PMID 17426904 。
- ^ Patel N, Patel NJ, Agnihotri K, Panaich SS, Thakkar B, Patel A, et al. (2015年12月). 「肺塞栓症におけるカテーテル誘導血栓溶解療法の利用および全身血栓溶解療法とカテーテル誘導血栓溶解療法の結果の相違」Catheter Cardiovasc Interv . 86 (7): 1219–27. doi : 10.1002/ccd.26108 . PMID 26308961.
- ^ Levy JH、Koster A、Quinones QJ、Milling TJ、Key NS（2018年3月）。「抗線維素溶解療法と周術期の考慮事項」。麻酔学。128 （ 3 ）：657–670。doi ：10.1097/ALN.0000000000001997。PMC 5811331。PMID 29200009 。
外部リンク
- 線溶経路のグラフ表示（サイトは利用できません）