組織因子経路阻害因子(TFPI )は、第Xa因子(Xa)を可逆的に阻害する単鎖ポリペプチドである。Xaが阻害されると、Xa-TFPI複合体はその後、 FVIIa-組織因子複合体も阻害することができる。TFPIは、わずか2.5 nMの濃度で存在するにもかかわらず、生体内でのXa阻害に大きく寄与する。
遺伝学
TFPI遺伝子は2番染色体2q31-q32.1に位置し、70kbにわたる9つのエクソンから構成されている。TFPI2 と呼ばれる類似遺伝子は、 7番染色体の7q21.3遺伝子座に同定されており、TFPI活性に加えて、その産物は網膜色素上皮細胞の増殖促進作用も有する。
タンパク質の構造
TFPIの相対分子量は、C末端領域のタンパク質分解の程度に応じて34,000から40,000の範囲である。
TFPIは、強い負電荷を帯びたアミノ末端、3つのタンデムに連結したクニッツドメイン、および強い正電荷を帯びたカルボキシ末端から構成される。TFPIは、そのクニッツドメインにおいて、ヒトインターアルファトリプシン阻害因子およびウシ塩基性膵臓トリプシン阻害因子と高い相同性を示す。
参考文献
- 1 2 3 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000003436 – Ensembl、2017年5月
- 1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000027082 – Ensembl、2017年5月
- ↑ 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ↑ 「マウス PubMed 参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ↑ Broze, GJ; Warren LA; Novotny WF; Higuchi DA; Girard JJ; Miletich JP (1988年2月) 「第VII因子-組織因子複合体を阻害するリポタンパク質関連凝固阻害因子は、第Xa因子も阻害する:その作用機序の可能性についての考察」 . Blood . 71 (2). UNITED STATES: 335–43 . doi : 10.1182/blood.V71.2.335.335 . ISSN 0006-4971 . PMID 3422166 .
さらに読む
- Broze GJ、Girard TJ、Novotny WF (1991)「多価クニッツ型阻害剤による凝固の調節」Biochemistry . 29 (33): 7539–46 . doi : 10.1021/bi00485a001 . PMID 2271516 .
- McVey JH (2000). 「組織因子経路」。Best Practice & Research. Clinical Haematology . 12 (3): 361–72 . doi : 10.1053/beha.1999.0030 . PMID 10856975 .
- Bajaj MS、Birktoft JJ、Steer SA、Bajaj SP (2002)「組織因子経路阻害因子の構造と生物学」Thromb. Haemost . 86 (4): 959–72 . PMID 11686353 .
- Witt I (2002). "Tissue-factor-pathway-Inhibitor: Biochemie, Molekularbiologie, Physiologie und Pathophysiologie" [組織因子経路阻害因子: 生化学、分子生物学、生理学、および病態生理学] . Hamostaseologie . 22 (2): 30– 5. doi : 10.1055/s-0037-1619536 . PMID 12193974 . S2CID 73349573 .
- Lwaleed BA、Bass PS (2006)「組織因子経路阻害因子:構造、生物学、および疾患への関与」J. Pathol . 208 (3): 327–39 . doi : 10.1002/path.1871 . PMID 16261634. S2CID 26710725 .
- Van der Logt CP、Kluck PM、Wiegant J、et al. (1992)「非同位体in situハイブリダイゼーションによるヒト組織因子経路阻害因子(TFPI)遺伝子の染色体バンド2q32への精密な領域割り当て」Hum . Genet . 89 (5): 577–8 . doi : 10.1007/bf00219189 . PMID 1353057. S2CID 5722297 .
- Higuchi DA, Wun TC, Likert KM, Broze GJ (1992). "白血球エラスターゼの組織因子経路阻害因子への影響" . Blood . 79 (7): 1712–9 . doi : 10.1182/blood.V79.7.1712.1712 . PMID 1558967 .
- van der Logt CP、Reitsma PH、Bertina RM (1991)「リポタンパク質関連凝固阻害因子をコードするヒト遺伝子のイントロン-エクソン構造:凝固外因系経路の因子Xa依存性阻害因子」Biochemistry . 30 (6): 1571–7 . doi : 10.1021/bi00220a018 . PMID 1993173 .
- Girard TJ、Eddy R、Wesselschmidt RL、et al. (1991) 「ヒトリポタンパク質関連凝固阻害因子遺伝子の構造。イントロ/エクソン遺伝子構成と遺伝子の染色体2への局在」 J. Biol. Chem . 266 (8): 5036–41 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)67752-5 . PMID 2002045 .
- Wun TC、Kretzmer KK、Girard TJら (1988)。「リポタンパク質関連凝固阻害因子をコードするcDNAのクローニングと特性解析により、それが3つのタンデムKunitz型阻害ドメインから構成されていることが示された」。J . Biol . Chem . 263 ( 13):6001–4。doi:10.1016/S0021-9258(18)68737- X。PMID 2452157。
- Novotny WF、Girard TJ、Miletich JP、Broze GJ (1989) 「ヒト血漿からのリポタンパク質関連凝固阻害物質の精製と特性評価」 J. Biol. Chem . 264 (31): 18832–7 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)51542-8 . PMID 2553722 .
- Girard TJ、Warren LA、Novotny WFら (1989)。「リポタンパク質関連凝固阻害因子の1.4 kbおよび4.0 kbメッセンジャーRNAの同定とコードされたタンパク質の発現」。Thromb . Res . 55 ( 1):37–50。doi:10.1016/0049-3848(89)90454-4。PMID 2781520。
- Girard TJ、Warren LA、Novotny WF、et al. (1989)「リポタンパク質関連凝固阻害因子のクニッツ型阻害ドメインの機能的意義」Nature . 338 (6215): 518–20 . Bibcode : 1989Natur.338..518G . doi : 10.1038 / 338518a0 . PMID 2927510. S2CID 4255627 .
- Broze GJ、Miletich JP (1987) 「血清中の組織因子阻害の特性」Blood.69 ( 1 ) : 150–5.doi : 10.1182 / blood.V69.1.150.150.PMID 3024756 .
- Broze GJ、Warren LA、Novotny WFら( 1988 )。 「第VII因子-組織因子複合体を阻害するリポタンパク質関連凝固阻害物質は、第Xa因子も阻害する:その作用機序の可能性についての考察」。Blood。71 ( 2 ):335-43。doi:10.1182 /blood.V71.2.335.335。PMID 3422166。
- Rao LV、Rapaport SI (1987) 「凝固外因系経路の開始を阻害するメカニズムの研究」Blood.69 ( 2 ) : 645–51.doi : 10.1182 / blood.V69.2.645.645.PMID 3492226 .
- Stubbs MT、Huber R、Bode W (1996) 「トリプシンと複合体を形成した因子Xa特異的阻害剤の結晶構造:因子Xa阻害とトロンビンに対する選択性の構造的根拠」 FEBS Lett . 375 ( 1–2 ) : 103–7 . doi : 10.1016/0014-5793(95)01190-P . PMID 7498454. S2CID 1779098 .
- Warshawsky I、Bu G、Mast A、et al. (1995) 「組織因子経路阻害因子のカルボキシ末端は、in vitroおよびin vivoで肝癌細胞と相互作用するために必要である」. J. Clin. Invest . 95 (4): 1773–81 . doi : 10.1172/JCI117855 . PMC 295702. PMID 7706485 .
- ブローゼ GJ、ランゲ GW、ダフィン KL、マクファイル L (1995)。 「血漿組織因子経路阻害剤の不均一性」。血液凝固剤。線維素溶解。5 (4): 551–9 . PMID 7841311。