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| クレム | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CREM、CREM-2、ICER、hCREM-2、cAMP応答性エレメントモジュレーター | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 123812; MGI : 88495;ホモロジーン: 84591;ジーンカード：CREM; OMA :CREM - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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cAMP応答性エレメントモジュレーターは、ヒトではCREM遺伝子によってコードされるタンパク質であり、[5] [6] [7]、cAMP応答性エレメント結合タンパク質ファミリーに属します。これには複数のアイソフォームがあり、リプレッサーまたはアクチベーターとして機能します。[8] CREBファミリーは、さまざまなストレス、代謝および発達シグナルに応答して転写を制御するために重要です。[9] CREM転写因子は、心臓機能、 [10]概日リズム、[11]運動および精子形成など、多くの生理学的システムでも重要な役割を果たします。[12]
関数
この遺伝子は、多くのウイルスおよび細胞プロモーターに見られる cAMP 応答要素に結合する bZIP 転写因子をコードします。これは、精子形成サイクル中の cAMP を介したシグナル伝達、およびその他の複雑なプロセスの重要な構成要素です。代替プロモーターおよび翻訳開始部位の使用により、この遺伝子は cAMP 応答性に空間的および時間的特異性を発揮できます。この遺伝子には、いくつかの異なるアイソフォームをコードする複数の選択的スプライシング転写バリアントが見つかっており、そのうちのいくつかは転写の活性化因子として、いくつかは転写の抑制因子として機能します。[7]
遺伝子の位置
CREM遺伝子の染色体位置は10p11.21で、pterから35415769bpから始まり、35501886bpで終わる（hg19-Feb_2009による）[13]
インタラクション
CAMP応答性エレメントモジュレーターはFHL5と相互作用することが示されている。[14] [15]
CREMの疾患関連性
パニック障害
ある研究では、パニック障害患者のCREM遺伝子のDNA配列変異が報告された。この研究では、パニック障害患者において、短い8回繰り返しの対立遺伝子と8回繰り返しの対立遺伝子を含む遺伝子型が有意に過剰であることが示された。 [16]観察された関連性は、広場恐怖症のないパニック障害に限定され、女性でより顕著であった。しかし、この研究の独立したイタリア人とスペイン人のサンプルは、彼らの結果を裏付けなかった。別の家族ベースの研究では、CREM遺伝子内または染色体10p11の近くの領域にパニック障害の感受性遺伝子座の証拠はほとんど示されなかった[17]
精子形成不全症
CREMは精巣のマスタースイッチ制御因子であることが示されています。[18]これは減数分裂後遺伝子の発現の制御に重要な役割を果たしており、これはCREM変異マウスを使用したいくつかの研究によって裏付けられています。[19]結果は、マウスのCREM遺伝子の生殖細胞発達が阻害されると、精子形成プロセスの最初のステップがブロックされることを示しました。cAMP応答要素部位はいくつかの減数分裂後遺伝子のプロモーター領域に見られるため、CREMはこれらの遺伝子を標的にして制御することができます。[18]
2つの研究により、ラットにサルビア・ヒポレウカとアルピナ・ガランガを投与するとCREM遺伝子の発現が著しく増加することが証明された。[20] [21]
全身性エリテマトーデス
全身性エリテマトーデス（SLE）に罹患したヒトやマウスのT細胞から産生されるIL-2は減少する。いくつかの研究では、SLE患者のTリンパ球の核内にCREMレベルの増加がみられた。CREMはIL-2プロモーターの-180部位に結合し、その転写を抑制する。[22]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における CREM+タンパク質、+ヒト
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CREM ゲノムの位置と CREM 遺伝子の詳細ページ。