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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 100% |
| タンパク質結合 | 92% |
| 代謝 | 肝臓、CYPが広範囲に関与（主にCYP3A4） |
| 消失半減期 | 22時間 |
| 排泄 | 腎臓（70％）と糞便（20％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.207.709 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 18 H 15 Cl N 2 O 2 S |
| モル質量 | 358.84 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
エトリコキシブは、アルコキシアというブランド名で販売されており、メルク社が開発・販売している選択的COX-2阻害剤です。2007年現在、米国を除く世界63カ国で承認されています。米国では、食品医薬品局がメルク社に不承認通知を送り、追加データの提供を求めています。[3]
1996年に特許を取得し、2002年に医療用として承認されました。[4]
医療用途
エトリコキシブは、「変形性関節症（OA）、関節リウマチ（RA）、強直性脊椎炎、および急性痛風性関節炎に伴う痛みや炎症の兆候の症状緩和」に適応があります。[5]
効能
コクランレビューでは、成人の術後急性疼痛の軽減におけるエトリコキシブ単回投与のメリットを評価しました。[6]エトリコキシブ単回経口投与は、プラセボと比較して術後疼痛緩和効果が4倍高く、有害事象のレベルは同等です。[6] エトリコキシブ120 mg投与は、一般的に使用される他の鎮痛剤と同等かそれ以上の効果があります。[6]
副作用
他のすべてのNSAIDsと同様に、COX-2阻害剤にも副作用があります。固定薬疹および全身性紅斑[7]、 急性全身性発疹性膿疱症（AGEP）[8] 、 多形紅斑様発疹[9]、薬剤誘発性脛骨前紅斑[10]などが報告されている重篤な副作用です。
作用機序
他の選択的 COX-2 阻害剤 (「コキシブ」) と同様に、エトリコキシブはシクロオキシゲナーゼ (COX-2) 酵素のアイソフォーム 2 を選択的に阻害します。COX-2 阻害に対する選択性はCOX-1阻害に対する選択性の約 106 倍です。[11]これにより、アラキドン酸からのプロスタグランジン(PG)の生成が減少します。この薬剤の臨床的意義は、炎症カスケードにおける PG の役割に由来しています。
選択的COX-2阻害剤は、従来の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）と比較して、COX-1に対する活性が低い。この活性の低下が、さまざまなコキシブを用いたいくつかの大規模臨床試験で実証されているように、胃腸の副作用の軽減の原因である。[12] [13]
心血管の安全性と懸念
エトリコキシブの消化管および心血管に対する安全性は、3 つの臨床試験で構成される MEDAL プログラムで評価されました。MEDAL (エトリコキシブとジクロフェナクの関節炎に関する多国間長期研究)、EDGE (エトリコキシブとジクロフェナクナトリウムの消化管に対する忍容性および有効性の比較) 、および EDGE II です。[14]これらの試験の 統合解析では、エトリコキシブはジクロフェナクと同じ血栓性心血管イベント発生率を示しており、血栓性イベント（エトリコキシブでは100患者年あたり1.24件、ジクロフェナクでは100患者年あたり1.3件）、動脈血栓性イベント（エトリコキシブでは100患者年あたり1.05件、ジクロフェナクでは100患者年あたり1.10件）、心臓発作、脳卒中、血管性死亡のリスク（エトリコキシブでは100患者年あたり0.84件、ジクロフェナクでは100患者年あたり0.87件）などが含まれています。上部消化管イベント（潰瘍、出血、穿孔、閉塞）の発生率はエトリコキシブ群の方が良好である（エトリコキシブ群では100患者年あたり0.67件、ジクロフェナク群では100患者年あたり0.97件）が、複雑な上部消化管イベントの発生率は両群間で同様である。[15]
ロフェコキシブのVIGOR試験と同様に、MEDALプログラムも批判されたが、今回はメルクの比較対象群の選択が原因であった。FDA関節炎諮問委員会での証言で、シドニー・M・ウルフは、VIGOR試験では実薬比較対象がナプロキセンであったのに対し、MEDALプログラムの3つの試験では実薬比較対象としてジクロフェナクが使用されていたことを指摘した。ウルフは、エトリコキシブを非選択的COX阻害剤であるナプロキセンと比較した場合、エトリコキシブは心血管イベントのリスクを「ロフェコキシブとナプロキセンの比較と同程度」に大幅に増加させるが、COX-2をより優先的に阻害し、プラセボよりもCV安全性プロファイルが悪いジクロフェナクとエトリコキシブを比較した場合、その差は統計的に有意ではなかったことを示した。彼はまた、心不全や高血圧などの他の心臓イベントの増加にも言及した。[16]
参考文献
- ^ 「処方薬：ジェネリック医薬品およびバイオシミラー医薬品の新規登録、2017年」。医薬品・医療品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2024年3月30日閲覧。
- ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。
- ^ 「Merck & Co., Inc. (Jobs) がArcoxia (etoricoxib)についてFDAから非承認通知を受け取る」BioSpace 。 2023年10月15日閲覧。
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 522。ISBN 978-3-527-60749-5。
- ^ 「Arcoxia - 第 6 条 (12) 参照 - 附属書 I、II、III、IV」(PDF)。欧州医薬品庁。 2008 年 11 月 21 日。2023 年10 月 15 日に取得。
- ^ abc Clarke R、Derry S、Moore RA（2014 年5月）。「成人の術後急性疼痛に対するエトリコキシブの単回経口投与」。コクラン ・システマティック・レビュー・データベース。2019 （5）：CD004309。doi ： 10.1002 / 14651858.CD004309.pub4。PMC 6485336。PMID 24809657。
- ^ Augustine M、Sharma P、Stephen J、Jayaseelan E (2006)。 「エトリコキシブ投与後の固定薬疹および全身性紅斑」。インド皮膚科・性病 学・らい学ジャーナル。72 (4): 307–9。doi : 10.4103/0378-6323.26732。PMID 16880582。
- ^ Mäkelä L, Lammintausta K (2008). 「エトリコキシブ誘発性急性全身性発疹性膿疱症」Acta Dermato-Venereologica . 88 (2): 200–1. doi : 10.2340/00015555-0381 . PMID 18311467.
- ^ ティリオン L、ニッケルス AF、ピエラール GE (2008)。 「エトリコキシブ誘発性多形紅斑様発疹」。皮膚科。216 (3): 227-8。土井：10.1159/000112930。PMID 18182814。S2CID 207645594 。
- ^ Kumar P (2015年12月). 「エトリコキシブ誘発性脛骨前部紅斑および浮腫」. Indian Dermatology Online Journal . 6 (Suppl 1): S47-9. doi : 10.4103 /2229-5178.171046 . PMC 4738517. PMID 26904451.
- ^ Riendeau D、Percival MD、Brideau C、Charleson S、Dubé D、Ethier D、他 (2001 年 2 月)。「エトリコキシブ (MK-0663): 前臨床プロファイルおよびシクロオキシゲナーゼ 2 を選択的に阻害する他の薬剤との比較」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。296 (2): 558–566。PMID 11160644 。
- ^ Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, et al. (2000 年 11 月). 「関節リウマチ患者におけるロフェコキシブとナプロキセンの上部消化管毒性の比較。VIGOR 研究グループ」。The New England Journal of Medicine。343 (21): 1520–8、1528 の次の 2 ページ。doi : 10.1056 / NEJM200011233432103。PMID 11087881。
- ^ Cannon CP、Curtis SP、FitzGerald GA、Krum H、Kaur A、Bolognese JA、他 (2006 年 11 月)。「多国籍エトリコキシブおよびジクロフェナク関節炎長期 (MEDAL) プログラムにおける変形性関節症および関節リウマチ患者に対するエトリコキシブおよびジクロフェナクの心血管アウトカム: 無作為化比較」。Lancet。368 ( 9549 ) : 1771–81。doi : 10.1016 /S0140-6736( 06 )69666-9。PMID 17113426。S2CID 18464206 。
- ^ newera-admin (2011年11月21日). 「MEDAL研究（多国籍エトリコキシブ対ジクロフェナク関節炎長期研究）」.ロンドン・ペイン・クリニック. 2023年10月15日閲覧。
- ^ Cannon CP、Curtis SP、FitzGerald GA、Krum H、Kaur A、Bolognese JA、他 (MEDAL 運営委員会) (2006 年 11 月)。「多国籍エトリコキシブおよびジクロフェナク関節炎長期 (MEDAL) プログラムにおける変形性関節症および関節リウマチ患者に対するエトリコキシブおよびジクロフェナクの心血管アウトカム: 無作為化比較」。Lancet。368 ( 9549 ) : 1771–1781。doi : 10.1016/S0140-6736(06)69666-9。PMID 17113426。S2CID 18464206 。
- ^ 「エトリコキシブ（アルコキシア）に関する証言」。パブリック・シチズン。2007年4月12日。 2023年10月16日閲覧。