エポキシド加水分解酵素3

EPHX3
識別子
エイリアス	EPHX3、ABHD9、EH3、エポキシド加水分解酵素3
外部ID	オミム：617400; MGI : 1919182;ホモロジーン: 69386;ジーンカード：EPHX3; OMA :EPHX3 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） クロ。 19番染色体（ヒト）[1] バンド 19p13.12 始める 15,226,919 bp [1] 終わり 15,233,435 bp [1]
遺伝子の位置（マウス） クロ。 17番染色体（マウス）[2] バンド 17|17 B1 始める 32,402,744 bp [2] 終わり 32,408,523 bp [2]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） トップの表現 腹部の皮膚 脚の皮膚 人間のペニス 太ももの皮 外陰部 腕の皮膚 食道上皮 歯茎 睾丸 歯肉上皮 トップの表現 食道 腹部の皮膚 リップ 背中の皮膚 毛包 外耳の皮膚 顆頭 結膜円蓋 角膜 窩 参照表現データの詳細 バイオGPS 該当なし
遺伝子オントロジー 分子機能 触媒活性 加水分解酵素活性 エポキシド加水分解酵素活性 細胞成分 小胞体 膜 膜の不可欠な構成要素 細胞小器官膜 細胞内膜小器官 生物学的プロセス エポキシド代謝プロセス 脂質代謝 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 79852 71932 アンサンブル ENSG00000105131 ENSMUSG00000037577 ユニプロット 9H6B9 翻訳 Q3V1F8 RefSeq (mRNA) NM_024794 NM_001142886 NM_001033163 NM_001347341 RefSeq (タンパク質) NP_001136358 NP_079070 NP_001028335 NP_001334270 場所 (UCSC) 19章: 15.23 – 15.23 Mb 17章: 32.4 – 32.41 Mb PubMed検索 [3] [4]
ウィキデータ
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エポキシド加水分解酵素 3 ( ABHD9、EH3、EPHX3 ) は、ヒトではEPHX3遺伝子によってコードされるタンパク質です。これは、エポキシド加水分解酵素アイソザイムのセットであるエポキシド加水分解酵素の中で3 番目に定義されたアイソザイムです。このセットには、ミクロソームエポキシド加水分解酵素(エポキシド加水分解酵素 1、EPHX1、mEH、EH1 とも呼ばれます)、エポキシド加水分解酵素 2 (可溶性エポキシド加水分解酵素、EPHX2、sEH、EH2 とも呼ばれます)、および酵素的にはあまりよく定義されていないエポキシド加水分解酵素 4 (ABHD7 および EH4 とも呼ばれます) が含まれます。4 つの酵素はすべて、加水分解活性があることを示唆するアルファ/ベータ加水分解酵素フォールドを含んでいます。 EH1、EH2、および EH3 は、不飽和脂肪酸のエポキシドに水を加えて隣接シス (シス-トランス異性を参照) 生成物を形成するという活性があることが示されていますが、EH4 の活性は報告されていません。最初の 3 つの EH は、細胞内位置、組織発現パターン、基質の好み、およびそれによって機能が異なります。これらの機能には、特定の脂肪酸エポキシドの生物学的作用を制限すること、他の脂肪酸エポキシドの毒性を高めること、および薬物やその他の生体異物の代謝に寄与することが含まれます。

EH3 は、特定のタンパク質ドメイン、アルファ/ベータ加水分解酵素フォールドまたは α/β 加水分解酵素フォールドドメインを持っていることから、最初は ABHD9 と名付けられました。このドメインは、4 つのエポキシド加水分解酵素を含む30 種類以上の他のヒト加水分解酵素に見られます。EH3 の遺伝子 ( EPHX3 ) は、ヒトゲノムの配列決定で染色体座 19p13.13 で発見されました^[5]アミノ酸配列に基づいて、α/β 加水分解酵素フォールドドメインを持つタンパク質をコードすると予測されたため、コードされているタンパク質は ABHD9 と名付けられました^[6]約 10 年後、ABHD9 は特定の脂肪酸エポキシドを加水分解する能力を持つことが定義されました^{[7] [8]}

EH3はmEHに似ていますがsEHとは異なり、膜結合酵素です。マウス組織でのmRNAの発現に基づくと、EH3はmEHやsEHとは非常に異なる分布を示します。EH3の発現は、皮膚、肺、舌、食道、胃で高く、膵臓と目、内臓脂肪、リンパ節、脾臓、大動脈弓、心臓で中程度、肝臓、腎臓、精巣、卵巣腸、脳で低く、骨格筋では非常に低いです。^{[7] [8]}ヒトの組織での発現はまだ報告されていません。

ABHD9 が最初に注目を集めたのは、その遺伝子 EPHX3 がヒト前立腺がん組織、特により進行した組織、または形態学的基準 (すなわち、グリーソンスコア) に基づくとより悪性度の高い疾患の組織において、そのプロモーター (遺伝学)のCpG 部位で高メチル化されていることが検証された研究です。これにより、プロモーター高メチル化による EPHX3 の遺伝子サイレンシングが前立腺がんの発症および/または進行に寄与している可能性があります。^[9] EPHX3 のプロモーターにおける同様の CpG 部位高メチル化は、結腸直腸腺がんでも検証されています。^[10] 同様のプロモーターメチル化パターンは、まだ検証されていませんが、ヒト悪性黒色腫組織^[11]およびヒト胃がん細胞株でも見つかっています。^[12] これらの研究により、EPHX のサイレンシング (すなわち、ABHD9 タンパク質として発現されないこと) が、ヒトの特定のがんの発生および/または進行に関与していることが実証されていますが、確実に証明されているわけではありません。

さらに最近では、ABHD9はエポキシエイコサトリエン酸（EET）とリノール酸のエポキシド（すなわちベルノール酸（ロイコトキシンとも呼ばれる））を対応するジオールに代謝するエポキシ加水分解酵素活性を有することが特徴付けられました。^[7]たとえば、ABHD9は特定のEET（14,15-エポキシ-5Z,8Z,11Z-エイコサトリエン酸）を次のように代謝します。

この特定の反応では、酵素は EET を不活性化し、それによって、この酵素が作用する他の EET の生物学的活性を制限するように機能する可能性があります (エポキシエイコサトリエン酸を参照)。加水分解により、ベルノール酸の異性体(12S,13R-エポキシ-シス-9-オクタデセン酸) が 1 つ生成されます。

しかし、ジオールに変換すると、酵素の毒性が増し、例えば急性呼吸窮迫症候群を引き起こす可能性がある（ベルノール酸を参照）。^{[7] [8]} 酵素は、 EETの細胞シグナル伝達活性を制限する機能を持つ一方で、リノール酸エポキシドの毒性作用にも寄与している可能性がある。

mEH と、それほどではないが sEH は、薬物、外来の毒性化学物質、および単純脂肪酸ではない特定の内因性化合物を代謝しますが (ミクロソームエポキシドヒドロラーゼとエポキシドヒドロラーゼ 2を参照)、そのような基質に対する EH3 の活性は、可能性が高いものの、まだ報告されていません。