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| 角膜血管新生 | |
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| 角膜の血管 | |
| 専門 | 眼科 |
角膜血管新生（CNV）は、酸素欠乏の結果として、角膜周囲神経叢から無血管角膜組織に新しい血管が成長することである。 [1]角膜実質の無血管性を維持することは、角膜の透明性と最適な視力に必要であるため、健康な角膜生理学の重要な側面である。角膜透明性の低下は視力低下を引き起こす。角膜組織は本質的に無血管であり、深部または表面の血管新生の存在は常に病理学的に関連している。[2]
角膜血管新生は、感染症、化学損傷、自己免疫疾患、免疫過敏症、角膜移植後、外傷性疾患などの眼病理に関連する炎症によって引き起こされる、視力を脅かす疾患です。角膜内の血管新生の一般的な原因には、トラコーマ、角膜潰瘍、フリクテン性角結膜炎、酒さ性角膜炎、間質性角膜炎、硬化性角膜炎、化学熱傷、長時間のコンタクトレンズ装用などがあります。[3]血管新生の表在性症状は通常、コンタクトレンズ装用と関連していますが、深在性症状は慢性炎症や前眼部眼疾患によって引き起こされる可能性があります。[4]
1998 年にマサチューセッツ眼耳病院が行った調査によると、角膜血管新生は世界中で一般的になりつつあり、年間の発症率は 140 万件と推定されています。同じ調査で、角膜移植中に検査された角膜の 20% の組織に何らかの血管新生が見られ、角膜移植手術を受ける人の予後に悪影響を及ぼしていることがわかりました。[1]
プレゼンテーション
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合併症
進行すると角膜血管新生が視力を脅かす可能性があるため、コンタクトレンズ患者には定期的な（毎年の）眼科検診が推奨されます。[4]
原因
CNVの原因は、無虹彩症などの先天性の場合もあれば、後天性の場合もあります。多くの場合、炎症性、感染性、変性性、外傷性、または医原性（コンタクトレンズなど）の疾患が後天性CNVの原因となります。[1]
主な後天性炎症性疾患としては、角膜移植後の移植片拒絶反応、新生組織の移植片または宿主疾患、アトピー性結膜炎、酒さ、眼類天疱瘡、ライエル症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群などがある。[3]
CNVの原因となる感染症は、細菌性（クラミジア、梅毒、緑膿菌）やウイルス性（単純ヘルペスウイルスや帯状疱疹ウイルスなど）から真菌性（カンジダ、アスペルギルス、フザリウム）や寄生虫性（オンコセルカ・ボルボルス）まで多岐にわたります。[1]
翼状片やテリエン縁変性などの変性疾患も原因となる可能性がある。 [1]
CNVの外傷性原因としては、潰瘍、アルカリ熱傷、幹細胞欠乏症などがある。[1]
角膜血管新生の最も一般的な原因の 1 つは、コンタクトレンズの長期装用による医原性病理です。これは、HEMA ( 2-ヒドロキシエチルメタクリレート)などの古いハイドロゲル材料で作られたレンズを毎日装用する場合と長時間装用する場合に特に起こりやすいです。このような古いハイドロゲル材料は酸素透過性が比較的低いため、角膜は酸素不足になります。これにより、患部に酸素を供給しようとして、透明な角膜に毛細血管が侵入します。以前の推定では、レンズ誘発性 CNV の症例は毎年 128,000 ～ 470,000 件とされていますが、毎日使い捨てレンズの人気が高まっているため、この数は減少している可能性があります。[5]
活動性炎症や上皮欠損のない全層角膜移植術後の患者では、特定の状況でCNVのリスクが上昇します。例えば、活動性眼瞼炎のある人、宿主間質に縫合糸を移植した人、移植部位が大きい人では、この症状が発生する可能性が高くなります。 [1]
病因
新しい血管の成長は、血管新生サイトカインの増加によって媒介されます。メタロプロテアーゼという酵素が角膜の基底膜と細胞外マトリックスを分解し、タンパク質分解酵素が血管上皮細胞を角膜の間質層に進入させます。
眼の炎症が起こると、角膜上皮細胞、内皮細胞、マクロファージ、特定の炎症細胞が血管新生増殖因子、すなわち血管内皮増殖因子（VEGF）と線維芽細胞増殖因子を産生します。VEGFは、角膜輪部血管叢の内皮細胞によるマトリックスメタロプロテアーゼ産生をアップレギュレーションすることで、新しい血管形成への道を開きます。[4]
処理
角膜血管新生の治療は主に研究室外で行われ、その結果、多くの合併症が発生します。薬物療法で望んだ結果が得られないこともあるため、角膜無血管のさらなる悪化を防ぐために侵襲的な処置が必要になる場合があります。
コンタクトレンズ関連の低酸素症の場合、角膜血管新生が医師の診察を受けるまで、コンタクトレンズの使用を中止することが最初のステップです。現代の硬質ガス透過性コンタクトレンズとシリコンハイドロゲルコンタクトレンズは、酸素透過性が非常に高いため、角膜血管新生の予防に効果的な代替手段となります。
CNV 患者に対する第一選択治療は、ステロイドおよび非ステロイド性抗炎症薬の局所投与です。ステロイド投与は、感染症、緑内障、白内障、単純ヘルペスの再発のリスクを高める可能性があります。ただし、抗炎症薬は角膜潰瘍および角膜融解のリスクを高めます。
VEGFは眼疾患に関連する血管形成および病的な新生血管形成において重要な役割を果たすため、CNVの潜在的な治療法は、VEGFと特異的な中和抗VEGF抗体との結合を競合させることによりVEGF活性を阻害することである。VEGF阻害剤には、ペガプタニブナトリウム、ラニビズマブ、適応外のベバシズマブがあり、現在、さまざまな網膜疾患の治療に使用されている。[6]ラニビズマブやベバシズマブなどの抗VEGF抗体は、角膜新生血管形成を減少させることがわかっている。ラニビズマブとベバシズマブはどちらも同じメカニズムを使用し、VEGFのすべてのアイソフォームを阻害する。[6]新生血管面積と血管径の観点から見た成長血管の侵入の有意な減少は、ラニビズマブによる治療が血管の菲薄化を誘発することを示唆しているが、血管の長さに大きな変化はない。[6]抗VEGF抗体をCNVの治療に使用することは、治癒ではないことや、長期間にわたって良好な効果を維持するために繰り返し治療が必要になる可能性があるなど、いくつかの制限があります。ベバシズマブまたはラニビズマブの局所投与および/または結膜下投与は短期的な安全性と有効性を実証していますが、[4]長期的な効果は文書化されていません。抗VEGF療法は現在、実験的な治療法です。
角膜血管新生により角膜が炎症を起こしている場合、酵素の抑制により角膜構造の完全性が損なわれ、CNV を阻止することができます。角膜血管新生は、ドキシサイクリンの経口投与と局所コルチコステロイドの併用により抑制できます。
外科的治療の選択肢
角膜血管新生に対する侵襲的解決策は、薬物療法で望ましい結果が得られない場合に使用されます。
角膜の血液組織への侵入や組織切除は、アルゴンレーザーやNd:YAGレーザーなどのレーザー治療によって阻止できる。[7]治療によって隣接組織が照射されたり損傷を受けたりすることで、角膜出血や角膜菲薄化が起こる可能性がある。血管の深さ、大きさ、血流速度が高いため、血管の閉塞がうまくいかないこともある。さらに、レーザーによる熱損傷によって炎症反応が誘発され、新生血管形成が悪化する可能性がある。
効果的な治療法は光線力学療法ですが、この治療法はコストが高く、レーザーアブレーションにも関連する多くの潜在的な合併症があるため、臨床的に受け入れられる範囲が限られています。合併症には、事前に注入された光感受性染料からの放射線が内皮細胞と基底膜のアポトーシスと壊死を引き起こすことが含まれます。
ジアテルミーと焼灼療法は、電気分解針を角膜縁の栄養血管に挿入する治療法である。単極ジアテルミー装置または熱焼灼法を使用して凝固電流を流し、血管を閉塞する。[7]
研究
市販のトリアムシノロンとドキシサイクリンの局所点眼により、ラットにおける新生血管の減少が達成された。[8]
アンジオテンシンII受容体拮抗薬テルミサルタンが角膜血管新生を予防することを示唆する証拠がいくつか存在する。[2]
最近の治療開発には、抗VEGFであるベバシズマブの局所適用が含まれる。 [9]
参考文献
- ^ abcdefg Abdelfattah NS、Amgad M.、Zayed AA、Salem H.、Elkhanany AE、Hussein H.、El-Baky NA (2015)。 「一般的な角膜血管新生疾患の臨床的相関関係: 文献レビュー」。国際眼科ジャーナル。8 (1)：182．
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- ^ ab ネマ、HV;ネマ、ニチン (2008)。眼科教科書、第5版。ニューデリー: Jaypee Brothers Medical Publishers (p) LTD. p. 174.ISBN 978-81-8448-307-9。
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- ^ Lee P., Wang CC, Adamis AP (1998). 「眼の新生血管形成：疫学的レビュー」. Survey of Ophthalmology . 43 (3): 245– 269. doi :10.1016/s0039-6257(98)00035-6. PMID 9862312.
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- ^ チェン、シェンフー;ダスジェルディ、モハマド H.フェラーリ、ジュリオ。アンドレ・オカノボ。バウワー、クレイグ S.ライアン、デニス S.アンパロ、フランシスコ。スティーブンソン、ウィリアム。ハムラ、ペドラム。ナンビ、ナラサミー。ダナ、レザ (2012 年 12 月)。 「安定した角膜血管新生の治療における短期局所ベバシズマブ」。アメリカ眼科雑誌。154 (6): 940–948.e1。土井：10.1016/j.ajo.2012.06.007。PMC 3498533。PMID 22967868。