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| 無虹彩症 | |
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| 無虹彩症の男性 | |
| 専門 | 医学遺伝学 |
無虹彩症は、瞳孔を開閉して光が目に入るようにする筋肉構造である虹彩がない状態です。虹彩は目の色も決定しています。虹彩がないと、中心の目が真っ黒に見えます。無虹彩症は先天性の場合（通常は両目が関与）、または穿通性外傷によって引き起こされます。 [1] 孤立性無虹彩症は、虹彩の発達の欠陥に限定されない先天性疾患ですが、黄斑および視神経の形成不全、白内障、および角膜の変化を伴う全眼疾患です。[ 2 ]視力が著しく低下する可能性があり、眼振、弱視、牛眼、白内障などの眼の合併症を伴うことがよくあります。[1]無虹彩症は、 WAGR症候群（腎芽腫（ウィルムス腫瘍）、泌尿生殖器の異常、知的障害）やギレスピー症候群（小脳性運動失調症）などの症候群の一部として発症する人もいます。
パックス6
11番染色体短腕のAN2領域（11p13）にはPAX6遺伝子（PAired boXステータスにちなんで名付けられた）が含まれており、その遺伝子産物は眼（および他の眼以外の構造）の発達に関与する他の一連の遺伝的プロセスの制御に役立ちます。[3]このPAX6遺伝子は、祖先が約4億年前に人類の進化的発達から分岐した生物であるゼブラフィッシュに見られるpax遺伝子と約95％類似しています。したがって、PAX6遺伝子は進化系統全体で高度に保存されています 。
PAX6 遺伝子の欠陥は、マウス（およびショウジョウバエ）に無虹彩症のような眼の欠陥を引き起こします。無虹彩症はヘテロ接合性疾患であり、2 つの11 番染色体コピーのうち 1 つだけが影響を受けます。両方のコピーが変更されると（ホモ接合性状態）、眼全体の形成がほぼ完全に失敗し、一様に致命的な状態になります。2001 年には、ホモ接合性無虹彩症患者の 2 例が報告されました。胎児は出生前に死亡し、重度の脳障害を負いました。マウスでは、ホモ接合性の小さな眼の欠陥（マウス Pax-6）により、目と鼻が失われ、マウスの胎児は重度の脳障害を負います。[4]
種類
無虹彩症は、遺伝性と散発性に大別できます。遺伝性無虹彩症は通常、常染色体優性遺伝します（各子孫が罹患する確率は 50%）が、まれに常染色体劣性遺伝（ギレスピー症候群など）も報告されています。散発性無虹彩症の変異は、無虹彩症の AN2 領域に隣接する WT1 領域に影響を及ぼし、腎芽腫（ウィルムス腫瘍）と呼ばれる腎臓がんを引き起こす可能性があります。これらの患者は、泌尿生殖器の異常や知的障害（WAGR 症候群） も呈していることが多々あります。
いくつかの異なる突然変異が PAX6 遺伝子に影響を及ぼしている可能性があります。一部の突然変異は他の突然変異よりも遺伝子機能を阻害する傾向があり、その結果、病気の重症度にばらつきが生じます。したがって、虹彩欠損の人の中には、比較的少量の虹彩しか欠損しておらず、中心窩低形成がなく、比較的正常な視力を保持している人もいます。おそらく、これらの人の遺伝子欠陥は「ヘテロ接合性不全」をあまり引き起こさず、つまり、より軽度の表現型を生み出すのに十分な遺伝子機能を保持していると考えられます。
- オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：106210 AN
- ヒトにおけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 106220 無虹彩および膝蓋骨欠損
- オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：106230 無虹彩症、小角膜、自然吸収白内障
- 人間のオンラインメンデル遺伝学（OMIM）：206700 無虹彩症、小脳失調症、精神薄弱症（ギレスピー症候群）
変異解析
PAX6遺伝子変異の分子（DNA）検査（コード領域全体の配列決定と欠失/重複分析）は、孤立性無虹彩症およびギレスピー症候群で利用可能である。WAGR症候群の場合、高解像度細胞遺伝学的分析と蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）を利用して、PAX6遺伝子とWT1遺伝子の両方が位置する染色体バンド11p13内の欠失を特定することができる。[5]
症状
無虹彩症は、次のような多くの症状を引き起こす可能性があります。
処理
2018年5月、米国食品医薬品局は、先天性無虹彩症または白皮症、外傷、眼黒色腫による外科的除去など他の病状に関連する虹彩欠損を持つ成人および小児に使用するための初の合成虹彩であるカスタムフレックス人工虹彩を承認した。人工虹彩は、薄くて折り畳み可能な医療グレードのシリコンで作られた外科的に埋め込まれる装置であり、個々の患者に合わせてサイズと色がカスタマイズされる。人工虹彩は、目の解剖学的構造によって、または必要に応じて縫合によって固定される。[7]
参照
参考文献
- ^ ab Lang, Gerhard K.; Gareis, O. (2007).眼科学：ポケット教科書アトラス（第2版）. シュトゥットガルト; ニューヨーク：Thieme. p. 208. ISBN 978-1-58890-555-0。
- ^ シン、ダルジット;アルン・ヴェルマ（2008年1月17日）。 「アニリディア」。 e医学。2010 年2 月 2 日に取得。
- ^ リー、ヘレナ;リズワナ州カーン。マイケル・オキーフ (2008 年 11 月)。 「無虹彩症：現在の病理と管理」。アクタ眼科。86 (7): 708–715。土井: 10.1111/j.1755-3768.2008.01427.x。PMID 18937825。S2CID 2476524 。
- ^ Gehring, WJ (2001). 「眼の発達の遺伝的制御と様々な眼のタイプの進化への影響」.動物学. 104 (3–4): 171–181. doi :10.1078/0944-2006-00022. PMID 16351831.
- ^ ニーティラジャン、グルスワミ;ソロモン、アブラハム。クリシュナダ、スッバイア・ラマサミー。ヴィジャヤラクシュミ、ペルマルサミ州。スンダレサン、ペリアサミ（2009 年 5 月）。 「インドの先天性無虹彩症における遺伝子型と表現型の関連」。インド小児科ジャーナル。76 (5): 513–517。土井：10.1007/s12098-009-0075-4。PMID 19390808。S2CID 29062682 。
- ^ “Articles”. Cedars-Sinai . 2020年5月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年2月10日閲覧。
- ^ 「FDA、無虹彩症およびその他の虹彩欠損に対する初の人工虹彩を承認」Medscape。
外部リンク
- Aniridia に関する GeneReviews/NCBI/NIH/UW エントリー
- NCBI/無虹彩症の分子診断
- アニリディアに関する OMIM エントリ
- ウィルムス腫瘍の概要に関する GeneReviews/NIH/NCBI/UW エントリー
ウィキメディア・コモンズには、アニリディアに関連するメディアがあります。