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| 臨床データ | |
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| 商号 | マクゲン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a607057 |
投与経路 | 硝子体内注射 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 10日間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 294 H 342 F 13 N 107 Na 28 O 188 P 28 [C 2 H 4 O] (m+n) (m+n≒900) |
| モル質量 | 約50kg/モル |
| （確認する） | |
ペガプタニブ[2]ナトリウム注射液（商品名マクゲン）は、血管新生（滲出型）加齢黄斑変性（AMD）の治療のための抗血管新生薬です。[3]この薬はネクスター・ファーマシューティカルズ（1999年にギリアド・サイエンシズと合併）によって発見され、2000年にアイテック・ファーマシューティカルズ（現OSIファーマシューティカルズ）にライセンス供与され、米国で後期開発および販売が行われました。ギリアド・サイエンシズは、この薬のライセンス供与からロイヤルティを受け取り続けています。[4]米国以外では、ペガプタニブはファイザーによって販売されています。米国食品医薬品局（FDA）の承認は2004年12月に与えられました。[5]
作用機序
ペガプタニブは、ペグ化抗血管内皮増殖因子（ VEGF）アプタマーであり、特定の標的に特異的に結合する一本鎖核酸です。ペガプタニブは、血管新生（新しい血管の形成）と透過性の増加（血管からの漏出）という、血管新生AMDに関連する視力喪失の原因となる2つの主要な病理学的プロセスにおいて 重要な役割を果たすタンパク質であるVEGFの165アイソフォームに特異的に結合します。
ペガプタニブはVEGF拮抗薬として作用し、眼内に注入するとVEGFの作用を阻害します。これにより眼内の血管の成長が抑制され、漏出や腫れが抑制されます。[3]
管理手段
ペガプタニブは、硝子体内注射により6週間に1回0.3mg投与される。硝子体内注射は、眼球、より具体的には硝子体、つまり眼球内のゼリー状の液体に直接投与される。ペガプタニブは、滅菌環境下で眼科医が指定患者に投与する必要がある。ペガプタニブはプレフィルドシリンジとして販売されているが、シリンジには推奨用量を超える量が入っている。そのため、眼科医は注射前に用量を推奨量に調整する必要がある。[3]
前臨床試験
ペガプタニブは臨床試験に移行する前に安全性と有効性を確認するために いくつかの前臨床試験を経ました。
動物毒性学研究
毒性試験は、アカゲザル、モルモット、ラット、マウス、ウサギで実施されました。 [6]アカゲザルにアプタマーを投与した後、毒性効果は示されませんでした。また、眼圧に変化はなく、APIに対する免疫反応も起こらなかったことが確認されました[説明が必要]。ペガプタニブの硝子体内投与とは別に、皮下および静脈内投与経路も、所望の血漿濃度を維持するのに効果的であることがわかりました。[6]ラットでは、ペガプタニブはVEGFを介した血管漏出をほぼ完全にブロックすることに成功しました。薬物の徐放性はウサギでテストされました。薬物をカプセル化したポリ（乳酸-グリコール酸）コ-コ-酸（PLGA）マイクロスフェアを使用すると、所望の薬理効果を維持するための最小投与頻度は6週間であることがわかりました。[6]この投与間隔は臨床試験にも引き継がれ、現在も維持されています。
臨床研究
フェーズI
フェーズI研究は1998年にアイテック・ファーマシューティカルズ社の下で開始されました。この研究は、滲出性AMDの患者15人を対象に実施されました。片眼あたり0.25～30mgの投与量が眼に注入され、患者は3か月間観察されました。結果、患者の80%で安定または改善が見られ、26.7%では毒性の兆候なく改善が見られました。[6]
フェーズII
フェーズ I 研究の成功後、アイテックは複数回の注射に焦点を当てたフェーズ II 研究を完了しました。この研究では、AMD に続発する中心窩下 脈絡膜新生血管(CNV) を持つ 21 人の患者に、複数回の硝子体内注射が行われました。中心窩下 CNV の存在により、一部の患者にはこの症状に対する二次治療として光線力学療法(PDT) が行われました。結果によると、ペガプタニブのみを投与された患者の 87.5% で視力が安定または改善しました。PDT のみを投与された患者では、わずか 50.5% に改善が見られました。しかし、2 つの治療法を併用すると、改善レベルは 60% 以上に達しました。[6]
フェーズIII
フェーズ I およびフェーズ II の試験が成功した後、FDA はフェーズ III の臨床試験にファスト トラック指定を与えました。 [6]これらの試験では、ペガプタニブはそれぞれ約 2 年間続いた 2 つの同一の対照二重盲検ランダム化臨床試験で研究されました。この研究では、血管新生 (「ウェット」) 加齢黄斑変性症の約 1200 人の患者がランダムにグループに分けられ、プラセボ治療または指定された 0.3 mg、1 mg、または 3 mg のペガプタニブの硝子体内注射を 6 週間ごとに受けました。研究に登録された 1200 人の患者のうち、約 892 人がさまざまな用量のペガプタニブを投与され、約 298 人がプラセボ注射を受けました。1 年目の終わりに、研究を継続している患者は 2 年目のために再度ランダム化されました。[5]
この研究の主な有効性評価項目は、54週間の評価期間中に評価されたベースラインから視力低下が15文字未満であった患者の割合で示された。[5]
初年度の結果は、ペガプタニブの有望な結果を示しました。主要有効性エンドポイントで 0.3 mg の用量で治療されたグループでは、統計的に有意な結果が得られました。
- 研究1: ペガプタニブ73% vs. プラセボ60%
- 研究2: ペガプタニブ67% vs. プラセボ53%
また、平均すると、ペガプタニブ0.3 mgを投与された患者とプラセボを投与された患者は視力低下を経験し続けました。しかし、視力低下率はプラセボを投与された患者よりも有意に低かった。[5]
さらに、治療 2 年目は 1 年目よりも効果が低いことも判明しました。主要有効性エンドポイントの結果は次のとおりです。
- 研究1: ペガプタニブ 57% vs. プラセボ 56%
- 研究2: ペガプタニブ61% vs. プラセボ34%
規制承認情報
ペガプタニブ（ペガプタニブナトリウム注射剤）は、米国（2004年） [7]、 欧州（2005年）[3]、 ブラジル（2005年）[7]、カナダ（2006年）[6]で承認されています。
保留中: オーストラリア (2006 年に提出)
副作用
ペガプタニブの一般的な副作用は以下の通りである: [3]
- 前房炎
- 眼圧上昇
- 点状角膜炎（目の表面に小さな斑点が現れる）
- 硝子体浮遊物（視界に小さな粒子や斑点が現れる）
- 網膜損傷（極めて有害）
- 眼内炎（眼球内部の感染症）
- 硝子体出血（眼球内部の出血）
商業化
ペガプタニブの平均コストは、米国では5本あたり約5,300ドルでした。ペガプタニブが承認された2004年当時、AMDの治療をターゲットとした新薬でした。しかし、市場での大きな売上は2010年に最後に発生しました。その直後の2011年には、より効果的な治療薬であるラニビズマブ（モノクローナル抗体、ノバルティス）の開発と販売が開始されたことと、[8]より安価なベバシズマブの適応外使用により、売上は減少し始めました。[9]
参考文献
- ^医薬品情報: ペガプタニブナトリウム注射液 2013-12-14 ウェイバックマシンにアーカイブ
- ^ 「ペガプタニブ」. go.drugbank.com . 2023年10月24日閲覧。
- ^ abcde 「マクゲン（ペガプタニブ）」（PDF） .欧州医薬品庁：1–3. 2010年. 2013年12月8日閲覧。
- ^ 「Larry Gold および Craig Tuerk (NeXstar Pharmaceuticals、米国ボルダー)」。欧州特許庁。2011 年 2 月 16 日。2013年 12 月 8 日閲覧。
- ^ abcd 「処方情報のハイライト（マクゲン）」食品医薬品局：3～12ページ。2007年7月。
- ^ abcdefg Vinores SA (2006). 「湿性加齢黄斑変性症の治療におけるペガプタニブ」International Journal of Nanomedicine . 1 (3): 263–8. PMC 2426796 . PMID 17717967.
- ^ ab 「Eyetech 社、ブラジルで血管新生型（滲出型）加齢黄斑変性症の治療薬として Macugen(R) の承認を発表」。Evaluate 2005年。2013 年 12 月 8 日閲覧。
- ^ 「Macugen 製品情報」。評価。2011年。2013年12月8日閲覧。
- ^ Arevalo JF、Fromow-Guerra J、Sanchez JG、Maia M、Berrocal MH、Wu L、他 (2008)。「加齢黄斑変性における中心窩下脈絡膜新生血管に対する一次硝子体内ベバシズマブ：汎米網膜共同研究グループによる 12 か月追跡調査の結果」。網膜。28 ( 10 ) : 1387–94。doi : 10.1097 /IAE.0b013e3181884ff4。PMID 18827735。S2CID 8694305 。