大腸ポリープ

家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）は、2つの遺伝子のうちの1つの変異を伴う遺伝性癌症候群の一種です。FAPと減弱型FAP（当初は遺伝性扁平腺腫症候群と呼ばれていました^{[ 9 ]}）は、5番染色体のAPC遺伝子の欠陥によって引き起こされますが、常染色体劣性FAP（またはMUTYH関連ポリポーシス）は、1番染色体のMUTYH遺伝子の欠陥によって引き起こされます。^{[ 10 ]} この症候群は、1863年にヴィルヒョウが、大腸に多数のポリープがある15歳の少年について初めて記述しました。^{[ 10 ]} この症候群は、若年で多数のポリープが発生することを特徴とし、治療せずに放置すると、最終的にはすべて癌になります。^{[ 10 ]} この遺伝子は、変異を持つ人では100%発現し、常染色体優性です。^{[ 10 ]}患者の 10 ～ 20% は家族歴がなく、自然発生的な生殖細胞系列の突然変異 によって症候群を発症します。^{[ 10 ]} 新たに診断された患者の平均年齢は 29 歳で、新たに発見された大腸がんの平均年齢は 39 歳です。^{[ 10 ]} 影響を受けた人は、より若い年齢で大腸がん検診を受けることが推奨され、治療と予防は、影響を受けた組織を切除する外科手術です。^{[ 10 ]}

遺伝性非ポリポーシス大腸癌（HNPCC、リンチ症候群とも呼ばれる）は、遺伝性大腸癌症候群である。^{[ 10 ]}これは米国で最も一般的な遺伝性大腸癌であり、全癌症例の約3%を占める。^{[ 10 ]} 1885年にミシガン大学のAlder S. Warthinによって初めて認識された。^{[ 10 ]}その後、Henry Lynchによってさらに研究され、常染色体優性遺伝パターンが認識され、罹患者は比較的早期に癌を発症し（平均年齢44歳）、近位病変の発生率が高く、ほとんどが粘液性または低分化腺癌であり、同時性および異時性癌細胞の数が多く、外科的介入後の予後が良好であることがわかった。^{[ 10 ]}アムステルダム基準は、根本的な遺伝的メカニズムが解明される前に、リンチ症候群を定義するために最初に使用された。^{[ 10 ]}この基準では、患者には少なくとも 2 世代にわたる大腸がんの第 1 親族が 3 人おり、診断時に少なくとも 1 人の罹患者が 50 歳未満であることが求められていました。^{[ 10 ]}アムステルダム基準は制限が厳しすぎるため、後に子宮内膜、卵巣、胃、膵臓、小腸、尿管、腎盂由来のがんも含まれるように拡張されました。^{[ 10 ]}この症候群の患者に見られるがんのリスク増加は、DNA 修復機構の機能不全に関連しています。^{[ 10 ]}分子生物学者は、この症候群を hMSH2、hMSH1、hMSH6、hPMS2 などの特定の遺伝子と関連付けています。^{[ 10 ]}

プイツ・ジェガース症候群は、腸管組織の異常増殖である過誤腫性ポリープと、口、唇、指の粘膜の色素沈着過剰を特徴とする常染色体優性症候群です。^{[ 10 ]} この症候群は、1896年にハッチンソンによって初めて報告され、その後プイツによって別個に記述され、さらに1940年にジェガースによって再び記述されました。^{[ 10 ]} この症候群は、セリン・スレオニンキナーゼ11またはSTK11遺伝子の機能不全に関連しており、腸管癌を発症するリスクが2～10%増加します。^{[ 10 ]} この症候群は、乳房、卵巣、子宮頸部、卵管、甲状腺、肺、胆嚢、胆管、膵臓、精巣などの腸管外癌のリスクも増加させます。^{[ 10 ]} ポリープは出血しやすく、手術が必要となる閉塞を引き起こす可能性があります。^{[ 10 ]} 1.5 cm より大きいポリープはすべて 切除する必要があり、患者は注意深く経過観察され、2 年ごとに悪性腫瘍のスクリーニングを受ける必要があります。^{[ 10 ]}

若年性ポリープ症候群は、腸管癌および腸管外癌のリスク増加を特徴とする常染色体優性症候群です。^{[ 10 ]} 腸管からのタンパク質喪失による低血清アルブミンとともに、腸管からの出血および閉塞を伴うことがよくあります。^{[ 10 ]} この症候群は、症例の50%に見られる腫瘍抑制遺伝子SMAD4の機能不全に関連しています。^{[ 10 ]} 若年性ポリープが複数ある人は、少なくとも10%の確率で悪性化するため、回腸直腸吻合を伴う腹部結腸切除術を受け、直腸内視鏡による綿密なモニタリングを受ける必要があります。^{[ 10 ]} 若年性ポリープが少ない人は、内視鏡的ポリープ切除術を受ける必要があります。^{[ 10 ]}

ほとんどの過形成性ポリープは遠位結腸と直腸に見られます。^{[ 19 ]}これらは悪性化の可能性がなく、^{[ 19 ]}正常組織よりも最終的に癌になる可能性は高くありません。

新生物とは、細胞が正常な分化を失った組織のことです。新生物は良性腫瘍または悪性腫瘍のいずれかです。悪性腫瘍は、原発性または続発性の原因のいずれかです。腺腫性ポリープは癌の前駆病変と考えられており、悪性細胞が粘膜筋板を越えて下の細胞に浸潤すると、癌は浸潤性になります。^{[ 10 ]} 固有層より上に見られる細胞の変化は非浸潤性と考えられ、異型または異形成と分類されます。粘膜筋板に浸潤した浸潤性癌は、リンパ節転移および局所再発の可能性があり、より積極的かつ広範囲な切除が必要になります。^{[ 10 ]} ハギットの基準は、癌を含むポリープの分類に使用され、浸潤の深さに基づいています。^{[ 10 ]} ハギットの基準はレベル0からレベル4まであり、無茎性ポリープ変異型の浸潤性癌はすべて定義上レベル4に分類される。^{[ 10 ]}

• レベル0：癌は粘膜筋板を貫通しない。^{[ 10 ]}
• レベル1：癌は粘膜筋板を貫通して下方の粘膜下層に浸潤するが、ポリープの頭部に限局している。^{[ 10 ]}
• レベル2：癌がポリープの頸部まで浸潤している。^{[ 10 ]}
• レベル3：癌が茎のどの部分にも浸潤している。^{[ 10 ]}
• レベル4：癌はポリープの茎の下の粘膜下層を貫通して腸壁の固有筋層より上に浸潤している。^{[ 10 ]}

過誤腫性ポリープは、臓器の発達異常の結果として生じる腫瘍のような増殖物です。通常、組織が混ざり合ってできています。粘液で満たされた腺、貯留嚢胞、豊富な結合組織、および好酸球の慢性的な細胞浸潤が含まれています。^{[ 21 ]}宿主組織の正常な速度で成長し、圧迫などの問題を引き起こすことはまれです。過誤腫性病変の一般的な例は、イチゴ状母斑です。過誤腫性ポリープは、Peutz–Jegher症候群や若年性ポリープ症候群などの症候群で偶然発見されることがよくあります。

プイツ・ジェガース症候群は、消化管ポリープに加え、唇、性器、口腔粘膜、足、手などの周囲の色素沈着の増加を特徴とする疾患です。プイツ・ジェガース症候群は、9歳頃に腸重積症を発症した後に診断されることが多い疾患です。ポリープ自体の悪性度は低いものの、腺腫が併発する可能性があるため、大腸がんになる確率は15%です。

若年性ポリープは、20歳未満で顕在化することが多いが、成人にも見られる過誤腫性ポリープである。通常は直腸に単発的に発生するポリープで、最も一般的には直腸出血を伴う。若年性ポリープ症候群は、結腸または直腸に5個以上のポリープが存在する場合、または消化管全体に多数の若年性ポリープが存在する場合、あるいは若年性ポリープ症候群の家族歴がある人に若年性ポリープがいくつ存在するかによって特徴づけられる。若年性ポリープ症候群の人は、大腸がんのリスクが高い。^{[ 20 ]}

これらは、潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性疾患に関連するポリープです。

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  微小胞性過形成性ポリープ。H &E染色。
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  微小胞性過形成性ポリープ。H&E染色。
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  典型的な鋸歯状腺腫。H&E染色。
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  結腸切除標本の肉眼的所見。結腸直腸ポリープ2個と浸潤性結腸直腸癌1個が含まれている。
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  管状腺腫の顕微鏡写真。管状腺腫は、大腸に発生する異形成性ポリープの中で最も一般的なタイプである。
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  無茎性鋸歯状腺腫の顕微鏡写真。H&E染色。
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  プイツ・ジェガース結腸ポリープ（過誤腫性ポリープの一種）の顕微鏡写真。H&E染色。
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  管状腺腫の顕微鏡写真 。画像の左側は異形成上皮（濃い紫色）、右側は正常上皮（青色）。ヘマトキシリン・エオジン染色。
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  絨毛腺腫の顕微鏡写真。これらのポリープは悪性化するリスクが高いと考えられている。ヘマトキシリン・エオジン染色。
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  大腸腫瘍のパリ分類^{[ 24 ]}

大腸内視鏡検査では、大腸ポリープはNICE（狭帯域イメージング国際大腸内視鏡検査）によって分類される： ^{[ 25 ]}