コール酸

コール酸
名前
	IUPAC名 3α,7α,12α-トリヒドロキシ-5β-コラン-24-酸
	体系的なIUPAC名 (6 R )-6-[(1 R ,3a S ,3b R ,4 R ,5a S ,7 R ,9a S ,9b S ,11 S ,11a R )-4,7,11-トリヒドロキシ-9a,11a-ジメチルヘキサデカヒドロ-1 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-1-イル]ヘプタン酸
識別子
CAS番号	81-25-4 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:16359 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
ケムスパイダー	192176 ;
ドラッグバンク	DB02659 ;
ECHA 情報カード	100.001.217
E番号	E1000 （追加化学物質）
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	609;
ケッグ	D10699 ;
パブケム CID	221493;
ユニ	G1JO7801AE ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ６０４０６６０;
	InChI InChI=1S/C24H40O5/c1-13(4-7-21(28)29)16-5-6-17-22-18(12-20(27)24(16,17)3)23(2)9-8-15(25)10-14(23)11-19(22)26/h13-20,22,25-27H,4-12H2,1-3H3,(H,28,29)/t13-,14+,15-,16-,17+,18+,19-,20+,22+,23+,24-/m1/s1 キー: BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N ; InChI=1/C24H40O5/c1-13(4-7-21(28)29)16-5-6-17-22-18(12-20(27)24(16,17)3)23(2)9-8-15(25)10-14(23)11-19(22)26/h13-20,22,25-27H,4-12H2,1-3H3,(H,28,29)/t13-,14+,15-,16-,17+,18+,19-,20+,22+,23+,24-/m1/s1 キー: BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJBZ;
	笑顔 C[C@H](CCC(=O)O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1([C@H](C[C@H]3[C@H]2[C@@H](C[C@H]4[C@@]3(CC[C@H](C4)O)C)O)O)C;
プロパティ
化学式	Ｃ２４Ｈ４０Ｏ５
モル質量	408.57グラム/モル
融点	200～201℃（392～394℉、473～474K）
磁化率（χ）	-282.3·10 −6 cm 3 /モル
薬理学
ATCコード	A05AA03 ( WHO )
妊娠; カテゴリー	AU : B2; ;
ライセンスデータ	EU EMA : INN による; 米国 FDA : コルバム;
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); 米国： ℞のみ; EU :処方箋のみ;
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

コール酸は、 3α,7α,12α-トリヒドロキシ-5β-コラン-24-酸としても知られ、水に不溶性（アルコールと酢酸に可溶）の一次胆汁酸^[3]であり、白色の結晶性物質です。コール酸の塩はコール酸塩と呼ばれます。コール酸は、ケノデオキシコール酸とともに、肝臓で生成される2大胆汁酸の1つであり、肝臓でコレステロールから合成されます。これら2大胆汁酸は、ヒトの体内で濃度がほぼ同じです。^[4]誘導体はコリルCoAから作られ、そのCoAがグリシンまたはタウリンと交換され、それぞれグリココール酸とタウロコール酸が生成されます。 ^[5]

コール酸はコレステロール-7-α-ヒドロキシラーゼ（胆汁酸合成の律速段階）をダウンレギュレーションし、コレステロールはその逆の働きをする。これが、コール酸ではなくケノデオキシコール酸が胆石の治療に使用できる理由である（胆汁酸合成を低下させると、結石がさらに過飽和になるため）。^[6]^[7]

コール酸とケノデオキシコール酸はヒトにとって最も重要な胆汁酸です。他の種では、主な一次胆汁酸として異なる胆汁酸を合成する可能性があります。^[8]

医療用途

コール酸はCholbamというブランド名で販売されており、米国では使用が承認されており、単一酵素欠損による胆汁酸合成障害のある小児および成人、およびペルオキシソーム障害（ゼルウィガー症候群など）の治療薬として適応されています。^[9]^[1]^[10]

欧州連合では2013年9月に使用が承認され、 Orphacolというブランド名で販売されています。^[2]適応症は、生後1か月から18歳までの乳児、小児、青年、および成人における、 3β-ヒドロキシ-Δ ⁵ -C ₂₇ -ステロイド酸化還元酵素欠損症またはΔ ⁴ -3-オキソステロイド-5β-還元酵素欠損症による一次胆汁酸合成の先天異常の治療です。^[2]

コール酸FGK（コルバム）は、2015年11月に欧州連合で医療用として承認されました。^[11]これは、生後1か月の乳児から成人まで生涯にわたる継続的な治療で、以下の単一酵素欠損を含む一次胆汁酸合成の先天性異常の治療に適応があります。^[11]

ステロール27-水酸化酵素欠損症（脳腱黄色腫症、CTXとして現れる）^[11]
2-（またはα-）メチルアシルCoAラセマーゼ（AMACR）欠損症^[11]
コレステロール7α-ヒドロキシラーゼ（CYP7A1）欠損症。^[11]

最も一般的な副作用には、末梢神経障害（手足の神経障害）、下痢、吐き気（気分が悪くなる）、胃酸逆流（胃酸が口に逆流する）、食道炎（食道の炎症）、黄疸（皮膚や目の黄色化）、皮膚障害（病変）、倦怠感（気分が悪くなる）などがあります。^[11]

インタラクティブな経路マップ

下記の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。 ^{[§ 1]}

^ インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" で編集できます。

参考文献

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^ コリーン・スミス、リーバーマン、マイケル、マークス、ドーン・B、アラン・D・マークス（2007年）。マークスのエッセンシャル・メディカル・バイオケミストリー。ハガースタウン、MD：リッピンコット・ウィリアムズ＆ウィルキンス。ISBN 978-0-7817-9340-7。
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[Cholbam_FDA_label-1] 「Cholbam-cholic acid capsule」。DailyMed。2019年7月12日。 2020年5月2日閲覧。

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[7] Alan F. Hofmann; Johnson L. Thistle; Peter D. Klein; Patricia A. Szczepanik; Paulina YS Yu (1978). 「胆石溶解のための化学療法、II. 胆汁組成および胆石反応の誘発変化」JAMA . 239 (12): 1138–1144. doi :10.1001/jama.1978.03280390034017. PMID 628065.

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[9] 「Cholbam (コール酸) カプセル」。米国食品医薬品局(FDA) 2015年4月13日。 2020年5月3日閲覧。

[10] 「FDA、稀な胆汁酸合成障害の治療薬としてCholbamを承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2015年3月17日。2018年1月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月19日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[Kolbam_EPAR-11] 「Kolbam EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。 2020年5月19日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁の著作権下にあるこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。