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| カプノサイトファガ | |
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| 科学的分類 | |
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| クラス： | |
| 注文： | |
| 家族： | |
| 属: | カプノサイトファガ ブレンナー他1990
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| 種[1] | |
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C. カニモルサス[1] | |
カプノサイトファーガはグラム陰性細菌の属である。通常、哺乳類の口腔咽頭管に存在し、一部の動物咬傷や歯周病の発症に関与している。 [2]
分類
Capnocytophagaという用語は、CO 2への依存性を表す「capno-」と、柔軟性と移動性シフト（滑走運動性）を表す「 cytophaga 」に由来しています。これは、 Flavobacteriaceae科、 Flavobacteriales目に属します。この属には、C. ochracea、C. gingivalis、C. granulosa、C. haemolytica、C. sputigena、C. leadbetteri（ヒトの口腔から分離）、C. canimorsus、およびC. cynodegmi（動物の口腔から分離）の 8 つの異なる種が含まれます。分類が不確かな株も多数報告されています。
細菌の分離と同定
カプノサイトファガ属は紡錘形のグラム陰性桿菌で、口腔常在菌叢の一部である。顕微鏡観察では、菌株や培養条件によって大きさや外観が異なる高度な多型性が明らかになった。この多型性は、コロニー（オレンジ色に着色したコロニー、寒天上に広がるなど）の観察にも反映されている。カプノサイトファガ属は好炭酸細菌であり、大気よりも二酸化炭素濃度が高い環境（少なくとも 5% CO 2 ）でのみ生存できる。嫌気性でも増殖できる。37 °C で培養する血液寒天培地などの栄養培地を必要とする。抗生物質を含む選択培地では、多菌サンプルからカプノサイトファガ属の菌株を分離することもできる。[3] [4]
同定は、グラム陰性細菌種の同定や酵素反応の迅速な判定に使用されるさまざまな生化学検査によって行われます。カプノサイトファーガは成長が遅く、成長が困難なため(48 ～ 72 時間)、診断が遅れます。分子技術 ( 16S rDNA PCRおよび配列決定) と質量分析は、属の確実な同定に魅力的な方法であると思われます。単一の方法を使用すると、種レベルでの同定は依然として困難です。
病原性
カプノサイトファーガは、日和見病原体とみなされる常在菌属です。これらの細菌はさまざまな種類の感染症に関与しており、その重症度は患者の免疫状態によって異なります。文献では、免疫不全患者と免疫正常患者の症例が報告されています。免疫正常患者では、これらの細菌は、歯の支持組織（歯周組織）に影響を与え破壊する歯周感染症の原因となる口腔細菌群に属します。カプノサイトファーガ株は、歯周ポケットから分離されることが多いですが、他の歯周細菌種と関連して、根尖膿瘍や歯周膿瘍からも分離されます。この状態により、歯槽骨の喪失、付着部の喪失、歯の動揺、そして最終的には歯の喪失が増加します。[5] 文献で広く報告されている他の疾患を引き起こす可能性があり、その中には菌血症（敗血症性ショックを合併する可能性あり）、筋骨格系の感染症（骨髄炎、関節炎）、肺（膿胸、肺膿瘍）、消化器（腹膜炎）、母体胎児感染症（卵巣膿瘍、絨毛膜羊膜炎）、眼（結膜炎）、心臓（心内膜炎）、脳（髄膜炎）などがあります。カプノサイトファガは小児腫瘍学および血液学において臨床的に重要であり、[6]特に患者が形成不全の場合に重要です。[7] C. canimorsusおよびC. cynodegmiは犬に噛まれることでよく伝染し、免疫不全患者では敗血症を引き起こすことが知られており、血栓性血小板減少性紫斑病や溶血性尿毒症症候群を合併する可能性があります。[8]感染によるその他の合併症としては、心臓発作、腎不全、壊疽、四肢切断などがあります。 [9]
抗生物質耐性
Capnocytophaga属は通常抗生物質に感受性であるが、1980 年代初頭にはベータラクタム耐性株の出現が観察されている。抗生物質耐性遺伝子は、水平遺伝子伝播によって他の病原細菌種に徐々に広がっている。 [10]様々なベータラクタム系抗生物質に対する感受性は、 Capnocytophaga属の株によって異なるとされている。[11]この耐性は、ベータラクタマーゼの産生に関連していることが多い。Bacteroides、Prevotella、およびCapnocytophagaで特定されているベータラクタマーゼのほとんどは、 Ambler クラス A に属する。染色体またはプラスミドによってコードされ、可動性遺伝要素に関連するいくつかのベータラクタマーゼがCapnocytophaga属で特定されている。最も一般的なものは、CfxA、 CfxA2、 CepA、 CblA、および/またはCSP-1である。[11] [12] [4]
のCfxAベータラクタマーゼのグループ
Capnocytophaga spp. は第3世代セファロスポリンに耐性となる可能性があるが、イミペネム、セフォキシチン、およびアモキシシリンとクラブラン酸の併用には感受性のままである。[11]耐性株は口腔内で最も頻繁に分離されるが、その蔓延は憂慮すべきである (Jolivet-Gougeon et al., 2008; Sixou et al., 2006)。 CfxA広域スペクトルβ-ラクタマーゼ (CfxA、CfxA2、およびCfxA3) は、Bush分類のグループ2eに属する。このクラスには、ペニシリンではなく、セファロスポリンおよびモノバクタムに対して顕著な活性を示すβ-ラクタマーゼ酵素が含まれる。B. vulgatusの CfxA ベータ ラクタマーゼとP. intermediaの CfxA2 ベータ ラクタマーゼ(ヌクレオチド GenBank 登録番号 AF118110) の特性解析に続き、 C. ochracea E201 で Bush 分類の新しいグループ 2e である CfxA3 (ヌクレオチド GenBank 登録番号 AF472622) が特性解析されました (Jolivet-Gougeon ら、2004 年)。cfxA3 遺伝子は、 B. vulgatusの cfxA およびP. intermediaの cfxA2と 99% の同一性があります。 966 bp のヌクレオチド配列の解析により、 C. ochracea E201のベータラクタマーゼ CfxA3 をコードする遺伝子は、2 つのアミノ酸 (K272E および Y239D) の置換によりB. vulgatusの cfxA 遺伝子と異なり、1 つのアミノ酸 (Y239D) の置換によりP. intermediaのcfxA2 遺伝子と異なることが示されました。CfxA3 は、チロシンの代わりにアスパラギン酸 (位置 239) があるため CfxA2 と異なり、リジンの代わりにグルタミン酸 (位置 272) があるため CfxA と異なっていました。
CSP-1ベータラクタマーゼ
2005 年、Handal ら (2005b) は、NOR C. sputigena株から、アモキシシリンおよび第一世代と第二世代のセファロスポリンに耐性のある、CSP-1 と呼ばれる新しい Ambler クラス A ベータラクタマーゼを特定しました。この新しいベータラクタマーゼは、CfxA と 32%、CblA と 41%、CepA と 38% の相同性がありました。CSP-1 は、blaCSP -1 遺伝子 (GenBank ヌクレオチド配列、アクセッション番号 GQ217533) によってコードされています。この遺伝子の GC 含有量 (38%)、その遺伝環境、接合伝達の欠如、および 2 つの参照株での検出は、染色体に位置する固有の耐性遺伝子であることを示唆しています。[4]
ベータラクタマーゼCepA/CblA
CepA ( Ambler クラス A に属するBacteroides fragilis由来の染色体セファロスポリナーゼ) は、 Bacteroides fragilisで説明される内因性セファロスポリナーゼ A です。このベータ ラクタマーゼは遍在しますが、不活性であることが多いです。CepA は cepA 遺伝子によってコードされ、最も頻繁に垂直伝達されます (Boente ら、2010 年)。CblA ( Ambler クラス A に属するBacteroides universeis由来の染色体ベータ ラクタマーゼ) は、 B. universeis で説明されるクラブラン酸に感受性の特定の内因性セファロスポリナーゼです。タンパク質配列 CepA と CblA の相同性は 43%、ヌクレオチド配列の相同性は 51% です。 cepAと他のβ-ラクタマーゼのタンパク質配列アラインメントを比較すると、アンブラークラスAの少なくとも4つの共通要素が保存されていることが明らかになりました。[13]
その他の獲得耐性
研究によると、マクロライド、リファンピシン、キノロン、メトロニダゾール、バンコマイシン、アミノグリコシドに対して異なる感受性が報告されているが、そのメカニズムは正確には説明されていない。[10]
感染症の治療
β-ラクタマーゼを産生する菌株の頻度が高いため、第一選択治療として単独のβ-ラクタム系抗生物質を使用することは制限されており、臨床分離株のin vitro感受性試験の必要性が生じている。感染部位に応じた治療期間に関するランダム化試験やガイドラインがないにもかかわらず、多くの抗菌治療が使用されてきた。イミペネム/シラスタチン、クリンダマイシン、またはβ-ラクタマーゼ阻害剤を含む組み合わせ（アモキシシリン/クラブラン酸、アンピシリン/スルバクタム、ピペラシリン/タゾバクタムなど）は常に有効であり、その使用を推奨することができる。[10] [14] Capnocytophaga canimorsus の場合、感受性があればペニシリンGが第一選択薬である。 [15]
参考文献
- ^ abc Parte、AC「Capnocytophaga」。LPSN。
- ^ ジョリヴェ＝グージョン A、シクソー JL、タマナイ＝シャクーリ Z、ボナーレ＝マレット M (2007 年 4 月)。 「カプノサイトファーガ感染症の抗菌治療」。抗菌剤の国際ジャーナル。29 (4): 367–73。土井：10.1016/j.ijantimicag.2006.10.005。PMID 17250994。
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- ^ Rogers MB、Parker AC、Smith CJ (1993 年 11 月)。「Bacteroides fragilis 由来の内因性セファロスポリナーゼ遺伝子 cepA のクローニングと特性解析により、Ambler クラス A ベータラクタマーゼの新しいサブグループが明らかになりました」。 抗菌剤と化学療法。37 (11): 2391–400。doi :10.1128/ aac.37.11.2391。PMC 192397。PMID 8285623。
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