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| カムKK2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CAMKK2、CAMKK、CAMKKB、カルシウム/カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼキナーゼ2、カルシウム/カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼキナーゼ2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：615002; MGI : 2444812;ホモロジーン: 32756;ジーンカード：CAMKK2; OMA :CAMKK2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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カルシウム/カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼキナーゼ2は、ヒトではCAMKK2遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6]
関数
この遺伝子産物は、セリン/スレオニン特異的タンパク質キナーゼファミリー、およびCa ++ /カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼサブファミリーに属します。このタンパク質は、カルシウム/カルモジュリン依存性（CaM）キナーゼカスケードにおいて、下流のキナーゼCaMK1およびCaMK4をリン酸化することで役割を果たし、[6]それらの触媒活性を高めます。[7] CaMK1およびCaMK4は、それぞれThr 177およびThr 196残基でリン酸化されます。[8] [9]
CaMKK2は食欲刺激ホルモン神経ペプチドYの産生を調節し、視床下部のAMPKキナーゼとして機能する。[10]また、下流シグナル伝達経路の減少とμオピオイド受容体のダウンレギュレーションを通じて、オピオイド鎮痛薬に対する痛覚過敏と耐性の発生にも重要な役割を果たしている。[11] [12] [13]マウスにおけるCaMKK2の阻害は食欲を減退させ、体重減少を促進する。[10]
CaMKK2は脳のさまざまな領域でいくつかの機能を持っています。海馬では、CaMKK2/CaMK1カスケードは、神経細胞骨格の学習誘発性構造変化の調節を通じて記憶形成に必要です。[14] [15]海馬の樹状突起棘の形態変化は、CA1錐体ニューロンのシナプス可塑性を開始および維持するために必要であり、記憶形成の主な構造的基礎です。[16] [15]
CaMKK2/CaMKIV/CREBカスケードは、出生後の小脳の発達に関与している。CaMKK2の欠失は、外顆粒層（EGL）での増殖を停止し、内顆粒層に移動する顆粒細胞前駆細胞（GCP）の能力を阻害することにより、小脳で最も豊富な細胞である小脳顆粒細胞の発達を阻害する。 [17] [18] [19]この表現型は、BDNF発現の低下とCREB リン酸化の低下にも関連している。したがって、CaMKK2/CaMKIV/CREBカスケードは、出生後の小脳でのBDNF（脳由来神経栄養因子）産生に必要であり、CGC発達の重要なステップを完了させる。 [15]ニューロンCaMKK2によるBDNFの調節は、最近、神経膠芽腫の進行に関与していることが明らかになった。[20]
視床下部では、CaMKK2はAMPKα/βおよびCa2+/CaMとシグナル伝達複合体を形成することにより、エネルギー恒常性を中枢的に媒介することに関与している。 [10] [15] CaMKK2の遺伝子除去は、視床下部のAMPK [21]活性を低下させ、NPYニューロンにおけるNPYおよびAgRP遺伝子発現をダウンレギュレーションし、これによりマウスを食事誘発性肥満、高血糖、インスリン抵抗性から保護することが示されている。[10]さらに、CaMKK2は内側視床下部における最適な交感神経活動に必要な遺伝子の遺伝子調節に関与しており、したがって骨量の蓄積に関与しており、これは交感神経緊張と負の相関関係にあると言える。[22] [15]
アイソフォーム
この遺伝子には、6つの異なるアイソフォームをコードする7つの転写変異体が同定されている。追加のスプライス変異体も記載されているが、その全長は決定されていない。同定されたアイソフォームは、自己リン酸化を受け、下流のキナーゼをリン酸化するという独特の能力を示す。[6] [23]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CAMKK2 ゲノムの位置と CAMKK2 遺伝子の詳細ページ。